Ципрофлоксацин
Состав
Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат в пересчете на ципрофлоксацин - 2 мг.
Фармакодинамика
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. При тестировании чувствительности отдельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом.
Наиболее чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Микроорганизмы с возможной резистентностью
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mi-rabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens.
Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные).
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroides, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealitycum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Фармакокинетика
После внутривенных инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации препарата в плазме - 60 мин, максимальная концентрация препарата в плазме - 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно, связь с белками плазмы - 20-40 %.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях pH менее 6.
Метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения препарата - 5-6 часов - при внутривенном введении, при хронической почечной недостаточности - до 12 часов. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70 %) и в виде метаболитов (10 %), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 часов после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит минимально подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.
Показания
- инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами: заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);
- инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
- инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в том числе - перитонит;
- хронический бактериальный простатит;
- неосложненная гонорея;
- брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»;
- инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);
- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
- септицемия; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети. Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Противопоказания
Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам, а также к другим компонентам препарата, одновременное применение с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).
С осторожностью
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501A2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в период беременности не установлена), так как ципрофлоксацин проникает через плаценту.
Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:
- инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента): от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;
- инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные: от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки; осложненные: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;
- хронический бактериальный простатит: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;
- диарея: 400 мг 2 раза в сутки;
- другие инфекции (см. раздел «Показания»): 400 мг 2 раза в сутки;
- особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу для жизни (в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), в том числе пневмония, вызванная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит: 400 мг 3 раза в сутки;
- легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика): 400 мг 2 раза в сутки.
Рекомендуемый режим дозирования для детей:
- инфекции при муковисцидозе (для детей от 5 до 17 лет): разовая доза 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг);
- легочная форма сибирской язвы (постконтактная): разовая доза 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг).
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет): пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Режим дозирования для взрослых пациентов с почечной недостаточностью:
- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина – 800 мг;
- при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина – 400 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе:
- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина – 800 мг;
- при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 и менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина – 400 мг.
В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после процедуры.
Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на продленном перитонеальном диализе: препарат добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата, вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.
Взрослые пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и печени изучен не был.
Способ применения: препарат вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 минут Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Инфузионный раствор препарата совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % раствором натрия хлорида или 0,45 % раствором натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания препарата с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин следует вводить отдельно.
Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Должен использоваться только чистый прозрачный раствор.
Продолжительность лечения зависит от тяжести, клинического течения и излечения заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения:
Взрослые:
- при острой неосложненной гонорее – 1 день;
- при инфекциях почек, мочевыводящих путей, интраабдоминальных инфекциях – до 7 дней;
- при нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом – весь период;
- при остеомиелите – не более 2 месяцев;
- при других инфекциях – от 7 до 14 дней;
- при инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней;
- при инфекциях, вызванных Chlamydia spp. - не менее 10 дней.
У взрослых и детей лечение при легочной форме сибирской язвы следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
У пациентов от 5 до 17 лет для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, продолжительность терапии составляет 10–14 дней.
Предостережения, контроль терапии
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.
При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения применение препарата ципрофлоксацин необходимо немедленно прекратить.
Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT; ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить.
Пациентам с тяжелой миастений gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.
При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двухстороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии, воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса, ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.
Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытка суицида, в том числе свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP4501A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Местная реакция (воспалительная реакция кожи в месте введения препарата: отек, встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут или менее). Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для следующего введения препарата, если только ее течение не осложнится. In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина, при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита и количества принимаемой пищи, псевдомембранозный колит, панкреатит, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, мышечные судороги, бессонница, «кошмарные» сновидения, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытки суицида или удавшийся суицид), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), мигрень, приступы эпилепсии, ажитация, дезориентация, парестезии и дизестезии, гипестезии и гиперстезии, судороги, вертиго, нарушение координации движений, периферическая нейропатия и полинейропатия, нарушение дыхания (включая бронхоспазм), повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении, нарушение походки.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»), вазодилатация, снижение артериального давления, кардиоваскулярный коллапс, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, изменение содержания протромбина, повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия, повышение активности амилазы.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические реакции, анафилактический шок, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловатая эритема, острая генерализованная пустулезная экзантема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: отек, болезненность, флебит (в месте введения препарата).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение.
Взаимодействие
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения препарата теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Совместное применение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает максимальную концентрацию препарата в плазме в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,9-4,5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств (например, глибенкламид, глимепирид) может повысить интенсивность действия последних (гипогликемия).
Ципрофлоксацин иигибирует изофермент CYP4501A2, и это может стать причиной повышения концентраций в плазме одновременно принимаемых препаратов (теофиллин, клозапин, такрин, ропинирол, тизанидин), которые метаболизируются изоферментом CYP4501A2.
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни. При одновременном применении с теофиллином рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Следует достаточно часто контролировать международное нормализованное отношение во время совместного применения ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Секреция метотрексата почечными канальцами может снижаться при одновременном применении ципрофлоксацина в результате конкурентного ингибирования, приводя к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, поскольку повышается риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), возможно удлинение интервала QT.
Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP4501A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению МПК (минимальной подавляющей концентрации) и Сmах (максимальной концентрации) дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность возможного подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP4501A2, приводит к увеличению максимальной концентрации (Сmах) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении (возможно усиление побочных эффектов лидокаина).
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-деметил-клозапина на 29 % и 31 % соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).
При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение максимальной концентрации (Сmах) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина возможно как увеличение, так и снижение концентрации фенитоина в плазме, поэтому рекомендуется контролировать его концентрацию в течение всего периода одновременного применения препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
