Цефтазидим
Состав
Международное название: сеftazidime; пиридин 1 - [[7 - [[2-амино-4-тиазолил) [(1-карбокси-1-метилетоксы) имино] ацетил] амино] -2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [ 4.2.0] окт-2-ен-3-ил] метил] - гидроксид внутренняя соль пентагидрат [6R- [6альфа, 7 бета (Z)]];
Описание: порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета; стерильная сухая смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната;
1 флакон содержит цефтазидима 1 г
вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Фармакодинамика
Цефтазидим является представителем группы цефалоспоринов III поколения, антибактериальный препарат, имеющий широкий спектр действия. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к большинству бета-лактамаз.
Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов Haemophillus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp., Большинства представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в том числе индолположительные), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providensia rettgeri и другие Providensia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica.
Цефтазидим проявляет наибольшую активность среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции.
Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus aureus, Streptococcus pyogenes группы А и других Streptococcus sрр. (Исключая Streptococcus faecalis), штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus.
Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Большинство штаммов Bacteroides fragilis - резистентные), Clostridium perfingens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionobacterium spp.
Препарат активен в отношении метицилинстойких штаммов Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp., Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мочи и мокроте. Распределение препарата также происходит в костной ткани, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно в случаях воспалительных процессов, усиливают диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но концентрация препарата достигается в спинномозговой жидкости, достаточное для лечения менингита. Обратно связывается с белками плазмы крови (менее 15%), при этом бактерицидное действие проявляет только в свободном виде.
Максимальная концентрация при введении 1 г через 1:00 составляет 39 мкг / мл.
Пик концентрации после внутримышечного введения - 1 ч.
Концентрация препарата составляет 4 мкг / мл сохраняется в течение 6 - 8 часов. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8 - 12 ч. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 1,8 ч, при нарушениях - 2,2 ч. Объем распределения препарата - 0,21 - 0,28 л / кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах и серозных полостях.
Не метаболизируется в печени, нарушение ее функций не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику препарата. Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью не требует корректировки.
Выводится в неизмененном виде почками до 80 - 90% препарата (70% введенной дозы выводится через первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой и канальцевой фильтрации равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- тяжелые инфекции: менингит, сепсис (септицемия), тяжелые гнойно-септические состояния, инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит)
- инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры;
- инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки
- инфекции кожи и мягких тканей мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит, внебрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаление органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
- инфекции женских половых органов;
- отоларингологические инфекции: средний отит, синусит, мастоидит и др .;
- гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибиотикам из группы пенициллина).
Противопоказания
Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам; беременность и лактация (на время лечения кормление грудью прекращают).
Цефтазидим в данной лекарственной форме детям младше 12 лет не применяют.
Способ применения и дозы
Цефтазидим применяют внутримышечно.
Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста и массы тела пациента, функции почек.
Обычная доза для взрослых:
В случае осложненных инфекций мочевыводящих путей по 500 мг - 1 г каждые 8 - 12 ч.
Неосложненные пневмонии и инфекции кожи по 500 мг - 1 г каждые 8 часов.
Муковисцидоз, инфекции легких, вызванные Pseudomonas spp. от 100 до 150 мг / кг в сутки, кратность введения - 3 раза в сутки (ведение дозы до 9 г в сутки в таких случаях не вызывало осложнений).
После начальной нагружая дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) потребность в снижении дозы по следующей схеме:
|
КК
|
доза
|
|
> 50 мл / мин (0,83 мл / с)
|
См. раздел Обычная доза для взрослых
|
|
35 - 50 мл / мин (0,52 - 0,83 мл / с)
|
По 1 г каждые 12 часов
|
|
16 - 30 мл / мин (0,27 - 0,50 мл / с)
|
По 1 г каждые 24 ч
|
|
6 - 15 мл / мин (0,1 - 0,25 мл / с)
|
По 500 мг каждые 24 ч
|
|
<5 мл / мин (0,08 мл / с)
|
По 500 мг каждые 48 ч
|
|
Пациенты, которым проводят гемодиализ
|
По 1 г после каждого сеанса гемодиализа
|
|
Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ
|
По 500 мг каждые 24 ч
|
Приведенные показатели являются ориентировочными, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке крови, не должна превышать 40 мг / л.
При перитонеальном диализе препарат можно включать в жидкость для диализа в дозе 125 - 250 мг на 2 л жидкости.
Дозы для детей старше 12 лет по 30 - 100 мг / кг в сутки, разделяя дозу на 2 - 3 приема.
Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют в 3 мл воды для инъекций.
Применяют только свежеприготовленный раствор!
Предостережения, контроль терапии
При наличии нижеперечисленных заболеваний или состояний необходимо тщательно пересмотреть соотношение пользы и риска для пациента:
- кровотечения в анамнезе
- заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит
- у пациентов с аллергией на пенициллины наблюдается перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам (3 - 7%). Хотя у большинства пациентов с аллергией на пенициллины цефалоспорины применяли без побочных эффектов, рекомендуется в таких случаях назначать Цефтазидим с осторожностью.
Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие угнетения
микрофлоры кишечника, что может привести к снижению уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в некоторых случаях к гипотромбинемии и кровотечения.
Назначение витамина К быстро устраняет приведены симптомы.
В тяжелых случаях заболеваний, пожилых пацентив, истощенных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц, имеющих неполноценное питание, наибольший риск возникновения кровотечений.
У некоторых пациентов во время или после приема цефалоспоринов может развиться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при тяжелых случаях - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, если указанные меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя применять в качестве растворителя раствор натрия бикарбоната.
Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Для введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют свою активность, если цефтазидим добавляют к таким растворов (концентрация цефтазидима 4 мг / мл) гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе глюкозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксацилин (клоксацилин натрия) 4 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ / мл или 50 МЕ / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мЭк / л или 40 мЭк / л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг / 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия), редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения и лейкопения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, повышение температуры тела, лихорадка, в единичных случаях - анафилактический шок , ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, эозинофилия.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, боль и инфильтрат в месте введения.
Другие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
Передозировка
Симптомы: введение неадекватно высоких доз может вызвать головокружение, судорожные припадки, парестезии, головная боль, отклонения результатов лабораторных анализов.
Лечение: поскольку специфическая противоядие отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее. В случаях тяжелой передозировки, когда консервативная терапия не помогает, концентрация в крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя применять в качестве растворителя раствор натрия бикарбоната.
Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Для введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют свою активность, если цефтазидим добавляют к таким растворов (концентрация цефтазидима 4 мг / мл) гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе глюкозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксацилин (клоксацилин натрия) 4 мг / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ / мл или 50 МЕ / мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мЭк / л или 40 мЭк / л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг / 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
