Фозикард н
Состав
действующие вещества: 1 таблетка содержит фозиноприла натрия 20 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, глицерина дибегенат, смесь пигментов РО-23061 Orange (титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).
Фармакодинамика
Фозиноприл является лекарственных средствах, сложным эфиром фозиноприлата - ингибитора АПФ (АПФ) пролонгированного действия. После приема внутрь фозиноприл быстро и полностью превращается путем гидролиза в фозиноприлата, что является активным ингибитором АПФ. Препарат оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающие действие; снижает общее периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление. Препарат подавляет синтез альдостерона и ингибирует тканевой АПФ (АПФ).
Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид имеют аддитивное действие. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызванной гидрохлоротиазидом.
После приема внутрь снижение артериального давления (АД) начинается через 1:00, достигает максимальных значений через 2-6 часов. Снижение показателей АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального снижения АД, позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при раздельном применении. После приема внутрь всасывание фозиноприла составляет примерно 30-40%, из них 50-100% гидролизуется в печени до фозиноприлата. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной, при этом степень гидролиза заметно не меняется.
Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается через 3:00 и не зависит от принятой дозы фозиноприла. Фозиноприл имеет линейную фармакокинетику. Фозиноприлата значительной степени связывается с белками плазмы крови (90-95%) и незначительно связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У больных с артериальной гипертензией при сохраненной функции почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет примерно 11,5 часа. В отличие от других АПФ, которые выделяются главным образом через почки, фозиноприл имеет двойной компленаторний механизм выделения - через печень и почки равной степени.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками, период полувыведения составляет 5-15 часов.
Почечная недостаточность . При почечной недостаточности всасывания, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы крови существенно не меняется. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение с желчью через печень частично компенсирует снижение выведения почками, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у больных со средней степенью почечной недостаточности от такового у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность . У больных с алкогольным или билиарным циррозом степень гидролиза фозиноприлата заметно не уменьшен, хотя его скорость может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель площади под кривой «концентрация-время» фозиноприлата выше у больных с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему или к любой из вспомогательных веществ препарата или другим ингибиторам АПФ, тиазидов или сульфаниламидам (следует учесть перекрестные реакции). Реакции гиперчувствительности более вероятны у больных, склонных к аллергии и с бронхиальной астмой.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Наследственный / идиопатический ангионевротический отек, стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2 ), анурия, подагра, выраженное нарушение электролитного баланса.
Беременность, планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение с алискиренвмиснимы препаратами пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки). Кардиогенный шок.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Резистентная к лечению гиперкальциемия, гипокалиемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Гиперчувствительность к другим сульфаниламидов.
Способ применения и дозы
Препарат назначает врач. Применять внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Дозу определяют индивидуально.
Взрослые. Обычная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки.
Пациенты с нарушением функции почек.
При тяжелых нарушениях функции почек и КК менее 30 мл / мин препарат применять не рекомендуется. Не рекомендуется назначить Фозикард Н пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), поскольку в данном случае предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов.
При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин креатинин сыворотки крови приблизительно 3 мг / дл или 265 мкмоль / л) рекомендуется обычная доза Фозикард Н.
Пациенты с нарушением функции печени.
При нарушении функции печени доза не требует коррекции. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.
дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. По этой причине его применения у детей не рекомендуется.
Предостережения, контроль терапии
особенности применения
Фозиноприл.
Симптоматическая гипотензия.
Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией. У больных артериальной гипертензией, принимающих фозиноприл, проявления симптоматической гипотензии достоверные вследствие уменьшения объема жидкости, например, в результате приема диуретиков, диеты с ограничением количества соли, диализа, диареи или рвоты, или при наличии ренинзависимой гипертензии.
Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией или азотемией и редко - острой почечной недостаточностью вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.
Симптоматическую гипотензию наблюдали у больных с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Появление артериальной гипотензии вероятнее у больных с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз солевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Больным с повышенным риском симптоматической гипотензии необходим контроль в начале терапии и при коррекции дозы фозиноприла и / или диуретиков. Подобный контроль необходим и больным ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых сильное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приема последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений после повышения артериального давления вследствие увеличения объема.
У некоторых больных с сердечной недостаточностью и с нормальным или низким артериальным давлением при применении фозиноприла возможно дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия перейдет в симптоматическую, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или прекращении приема диуретика и / или фозиноприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-альдостероновой системы (РААС).
Поскольку комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном вследствие развития двойной блокады РААС повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), одновременное применение данных препаратов не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Если данный вид комбинированной терапии является абсолютным показанием к применению, то ее следует проводить только под наблюдением врача и при условии детального мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
НЕ низ одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.
Протеинурия.
У пациентов с существующей почечной недостаточностью в редких случаях возникала протеинурия. В клинически значимых случаях протеинурии (более 1 г / сут) фозиноприл следует применять после детального оценивания польза / риск и при условии регулярного мониторинга клинических и лабораторно химических параметров.
Анафилактический отек кишечника.
Редко сообщалось о случаях анафилактического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты) в некоторых случаях в анамнезе отмечалось ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был нормальный. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или хирургически, и облегчения симптомов наблюдалось после отмены ингибиторов АПФ.
Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени может отмечаться повышение плазменного уровня фозиноприла. В исследованиях пациентов с алкогольным или билиарным циррозом значимый общий клиренс фозиноприлата и плазменная AUC снижались примерно вдвое.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.
Лечение фозиноприлом не следует начинать у больных острым инфарктом миокарда, у которых риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами. Это больные с систолическим давлением 100 мм рт. ст. или ниже и больные с кардиогенным шоком. В течение первых трех суток после инфаркта миокарда дозу фозиноприла необходимо уменьшить, если систолическое давление ниже 120 мм рт. в .; поддерживающую дозу следует уменьшить. При персистирующей гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст., Что длится дольше часа) прием фозиноприла следует отменить.
Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией или азотемией и редко - острой почечной недостаточностью вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с особой осторожностью больным со стенозом митрального клапана или с обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.
Почечная недостаточность.
Во время лечения фозиноприлом в комбинации с диуретиками у пациентов без признаков заболевания сосудов почек возможно незначительное повышение уровня сывороточной мочевины и сывороточного креатинина. Этот эффект, однако, чаще встречается у больных с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы фозиноприла, регулярный контроль калия и креатинина является частью стандартного медицинского наблюдения у этих пациентов.
У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, чья функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ может быть связано с олигурией и / или прогрессивной азотемию и редко - с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом.
Сердечная недостаточность.
У больных с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному повреждению функции почек. В таких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
Острый инфаркт миокарда.
При остром инфаркте миокарда лечение фозиноприлом нельзя начинать у больных с данными о дисфункции почек, при концентрации сывороточного креатинина 177 мкмоль / л и / или протеинурией, превышающей 500 мг в сутки. При развитии почечной дисфункции при лечении фозиноприлом (концентрация сывороточного креатинина более 265 мкмоль / л или когда значение в два раза превышают значения до лечения) врач должен рассмотреть возможность отмены лечения фозиноприлом.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения фозиноприла у больных с недавно трансплантированной почкой.
По этой причине лечение фозиноприлом не рекомендуется.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
Существуют единичные сообщения о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе фозиноприлом. Он может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла следует немедленно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием больного до полного исчезновения симптомов, прежде чем он должен быть выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без наличия респираторного дистресса, возможно длительное наблюдение за больным, так как лечение антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточным.
В очень редких случаях сообщается о случаях летальных исходов из-за ангионевротический отек гортани или языка. У больных с повреждением языка, голосовой щели или гортани возможно появление проблем с дыханием, особенно если в анамнезе есть операция на дыхательных путях. Такие случаи требуют неотложного лечения. Оно может включать введение адреналина и / или поддержку проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача до полного устойчивого снятия симптоматики.
Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, выше у представителей негроидной расы, чем у других.
Пациенты, у которых в анамнезе имеются данные о ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, имеют больший риск развития такого отека при лечении ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Наблюдались случаи анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69), которые одновременно принимали ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.
Анафилактоидные реакции во время афереза LDL.
В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с помощью сульфата декстрана. Этим реакциям можно предотвратить, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались устойчивые анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например, яд перепончатокрылых). Таких реакций можно избежать путем временной отмены приема ингибиторов АПФ, однако они возникали вновь при неосторожном возобновлении приема препарата.
Печеночная недостаточность.
Редко прием ингибиторов АПФ связывали с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, прием препарата следует прекратить и назначить необходимое лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдали развитие нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Фозиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с поражением коллагена сосудов (системная красная волчанка, склеродермия и т.д.) при проведении лечения иммуносупрессорами, или аллопуринолом или прокаинамидом или при наличии комбинации этих факторов возможные осложнения, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. В некоторых из пациентов развиваются тяжелые инфекции, отдельные из них не подвергаются интенсивному лечению антибиотиками. При применении фозиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически проверять белые клетки крови, а больных следует проинструктировать, чтобы они сообщали о любой признак инфекции.
Этнические различия.
Как и в других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие фозиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из чаще распространения в них низкорениновой формы гипертензии.
Кашель.
Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший вследствие применения ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть диферециального диагноза кашля.
Хирургические вмешательства / анестезия.
Во время обширных хирургических вмешательств или при проведении анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, что, возможно, вызвана этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие препаратов, применяемых для анестезии и анальгетиков. При развитии артериальной гипотензии у больных, подвергающихся хирургическим операциям или получают анестезию, такая гипотензия может быть скорректирована путем введения плазмозаменителей.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у больных, принимающих препараты, повышающие количество калия в сыворотке крови ( например гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови.
Диабетом.
В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем сахара в пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.
Литий.
Комбинирование лития и фозиноприла, как правило, не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста .
Корректировка дозы для больных в возрасте от 65 лет не нужно. Доза может быть такой же, как и для молодых пациентов. Однако лечение целесообразно начинать с меньших доз с учетом более высокой заболеваемости и снижения печеночной, почечной и сердечно-сосудистой функций, сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.
Гидрохлоротиазид.
Почечная недостаточность.
У пациентов с заболеваниями почек препарат может вызывать азотемию, могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидны, о чем свидетельствует рост непротеиновых азота, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом.
Печеночная недостаточность.
Пациентам с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса может привести к печеночную кому.
Метаболические и эндокринные реакции.
Лечение тиазидами может нарушать переносимость глюкозы. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических препаратов.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемией и / или подагрой в некоторых пациентов.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
- лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Нарушение водно-электролитного баланса.
При длительном курсе лечения необходим тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия с фозиноприлом может уменьшить сечогинноиндуковану гипокалиемии. Риск гипокалиемии крупнейший в пациентов и с циррозом печени, у пациентов с усиленным диурезом, у пациентов, получающих недостаточно электролитов внутрь, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами илиАКТГ (АКТГ) .
Дилюцийна гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлорида, как правило, незначителен и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и могут привести к интермиттирующего и небольшого повышения сывороточного кальция без известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов нужно прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса.
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты необходимо осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты.
Антидопинговый тест.
Гидрохлоротиазид, содержащаяся в этом лекарственном средстве, может дать положительный результат в аналитическом антидопинговом тесте.
Др.
Гиперчувствительность может возникать у пациентов с или без истории в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Были сообщения о возможности обострения или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Фозиноприл / гидрохлоротиазид.
Риск возникновения гипокалиемии.
Сочетание ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками не вызывает гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль калия в сыворотке крови.
Лактоза.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с недостаточностью лактозы, галактоземией или глюкозы-/ галактозы синдромом мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения фозиноприлом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Окончательных данных о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия для пациенток, планирующих беременность, следует заменить ее на альтернативную гипотензивную терапию, безопасную для применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение разрешено беременным.
Лечение ингибиторами АФП в течение II и III триместра оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если все-таки ингибитор АПФ применяли после
I триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцам, матери которых принимали ингибиторы АФП, необходимо проводить тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения фозиноприла в период кормления грудью ограничена, прием препарата не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или в случае изменения дозировки. Необходимо учитывать возможность развития таких побочных реакций как головокружение или ортостатическая гипотензия
Побочные эффекты
Во время лечения фозиноприлом или другими ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом наблюдали побочные реакции с такой частотой: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100 ), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе и единичные сообщения.
При лечении фозиноприлом возможны такие нежелательные реакции:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - преходящее снижение гемоглобина, снижение гематокрита; редко - транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения очень редко - агранулоцитоз.
Метаболические нарушения: нечасто - снижение аппетита, подагра, гиперкалиемия.
частота неизвестна - нарушение аппетита, колебания массы тела.
Психические расстройства: нечасто - депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль нечасто - ишемический инсульт, парестезии, сонливость, инсульт, потеря сознания, нарушение вкуса, тремор, нарушение сна; редко - дисфазия, расстройства памяти, дезориентация; частота неизвестна - нарушение равновесия.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, заболевания глаз.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха: нечасто - боль в ушах, шум в ушах, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, сердцебиение, остановка сердца, нарушения ритма, нарушения проводимости, артериальная гипертензия, шок, транзиторная ишемия; редко - приливы крови к лицу, кровоточивость, заболевания периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка, ринит, синусит, трахеобронхит; редко - бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит / хрипота, пневмония, отек легких; частота неизвестна - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусы; частота неизвестна - дисфония, плевритическую боль.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто - запоры, сухость во рту, метеоризм редко - поражение ротовой полости, панкреатит, отек языка, вздутие живота, дисфагия; очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит очень редко - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи: часто - сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, дерматит нечасто - повышенная потливость, зуд, крапивница;
редко - экхимозы; очень редко - пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Наблюдали симптомокомплекс, включающий в себя один или более из следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, ускоренное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны высыпания, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия редко - артрит частота неизвестна - мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение мочеиспускания ; нечасто - почечная недостаточность, протеинурия редко - нарушение функции предстательной железы, повреждение почек, уремия; очень редко - острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - половая дисфункция.
Общие реакции и состояния: часто - боль в груди (некардиального происхождения), быстрая утомляемость, астения, отеки нечасто - лихорадка, периферические отеки, внезапный летальный исход, боль в груди; редко - слабость в одной конечности.
Лабораторные показатели: часто - повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня трансаминаз; нечасто - увеличение массы тела, повышение уровня мочевины крови, повышение сывороточного креатинина, повышение печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко - незначительное увеличение гемоглобина, повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.
В ходе клинических исследований, проведенных с фозиноприлом, частота побочных реакций не отличалась у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и молодых пациентов.
При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции :
Инфекции и инвазии: редко - сиаладенит.
С стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая Немия, депрессия костного мозга.
Метаболические нарушения: очень часто - гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), увеличение уровня холестерина и триглицеридов; нечасто - анорексия, гипомагниемия, гиперкальциемия, редко - метаболический алкалоз;
Психические нарушения: редко - беспокойство, депрессия, нарушение сна, спутанность сознания, сонливость, изменение настроения.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль нечасто - потеря аппетита редко - парестезии, судороги, дезориентация.
С стороны органов зрения: нечасто - ксантопсия, преходящее затуманивание зрения.
С стороны органов слуха и лабиринта уха: редко - вертиго.
С стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, ортостатическая гипотензия редко - нарушения ритма сердца, некротизирующий васкулит, некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит).
С стороны дыхательной системы: нечасто - дыхательная недостаточность (включая пневмонию и отек легких).
С стороны ЖКТ: часто - раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит нечасто - желтуха (внутренне печеночная холестатическая желтуха), сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез.
Со стороны обмена веществ и питанием: гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.
С стороны кожи: нечасто - реакция фоточувствительности, сыпь, крапивница редко - кожные реакции. Подобные красной волчанки, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - спазм мышц, мышечная боль.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - половые расстройства.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - интерстициальный нефрит редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие реакции: часто - повышенная утомляемость; нечасто - лихорадка, истощение.
Лабораторные показатели: часто - обратимое повышение выведения веществ, обычно с мочой (креатинин, мочевина, мочевая кислота).
Передозировка
При передозировке вследствие применения доз, значительно превышающих рекомендованную, возможны следующие симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, электролитные расстройства, почечная недостаточность, персистирующий диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы, аритмия сердца или паралитическая кишечная непроходимость, тахикардия, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезии, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатри мия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.
Лечение: промывание желудка (в течение 30 минут после приема препарата), а также необходимо вызвать рвоту. Следует рассмотреть возможность лечения введением ангиотензина II в. Брадикардии и выражены вагусные реакции можно снять путем введения атропина. В случае необходимости следует рассмотреть возможность использования временного пейсмейкера.
В случае артериальной гипотензии и шока, к нормализации состояния пациента рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния) и необходим контроль функции почек.
Взаимодействие
Фозиноприл.
Калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может увеличить риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, содержащие калий, следует применять вместе с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Диуретики.
Применение диуретиков пациенту, принимает фозиноприл, обычно приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, принимающих диуретики, и особенно если их прием начат недавно, возможно резкое снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, можно уменьшить, отменив прием диуретика до начала лечения фозиноприлом.
Другие антигипертензивные лекарственные средства.
Одновременный прием лекарственных средств может усилить гипотензивное действие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно уменьшить артериальное давление.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-альдостероновой системы (РААС), развивающийся вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, ассоциируется с высшим частью развития таких побочных реакций, как артериальная гипертензия, гиперкалиемия и снижение функции почек), включая острую почечную недостаточность ) по сравнению с мототерапиею средства, влияющие на РААС (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»).
Литий.
Имеются сообщения о обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ. Комбинирование с тиазидными диуретиками может увеличить риск обнаружения токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АПФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако, если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Антацидные средства.
Одновременный прием антацидных средств может уменьшить всасывание фозиноприла. По этой причине Фозикард Н следует принимать по 2:00 до или через 2:00 после приема антацидного препарата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г в сутки.
Длительное применение НПВП может уменьшить гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ имеют аддитивный эффект на повышение уровня сывороточного калия и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно носит обратимый характер. Редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек - обезвоженных пациентов и лиц пожилого возраста.
Тетрацикличные антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики.
Одновременное применение некоторых лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики.
Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства.
Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозознижувального эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее течение первых недель комбинированного лечения или у больных с почечной недостаточностью.
В ходе исследований фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не повлекли изменения биодоступности фозиноприлата.
На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности.
Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты.
Фозиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Иммунодепрессанты, цитостатики, системные кортикостероиды или прокаинамид, аллопуринол.
Сочетание фозиноприла с иммунодепрессантами и / или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, следует избегать.
Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов
Сообщалось, что индометцин может снижать антигипертензивный эффект других ингибиторов АПФ, особенно в случае гипертензии с низким уровнем ренина. Другие нестероидные противовоспалительные средства (например аспирин) могут иметь двойной эффект.
Алкоголь.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие фозиноприла.
Лабораторные взаимодействия.
Фозиноприл может приводить к заниженной концентрации дигоксина в сыворотке крови при проведении анализа методом абсорбции углем (Kit RIA Digi-Tab â ). Рекомендуется временно прекратить применение фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид.
Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики . Могут усиливать ортостатической гипотензии.
Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства.
Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемии.
Средства для снижения уровня сахара в крови (пероральные препараты и инсулин).
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.
Соли кальция и витамин D.
Увеличение уровня кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции возможно при одновременном применении с тиазидными диуретиками. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
Сердечные гликозиды.
Повышенный риск интоксикации наперстянки, связанный с тиазидиндукованою гипокалиемией. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
Холестирамин и колестипол.
Могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует применять как минимум за 1:00 до или через 4-6 часов после этих лекарственных средств.
Прессорные амины (например адреналин).
Возможно снижение реакции вазопрессоров, но не до такой степени, что исключает их применения априори.
Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат).
Увеличение токсичности костного мозга (в частности гранулоцитопения) цитотоксическими веществами в связи со снижением почечной экскреции, вызванной гидрохлоротиазидом. Противоподагрическое лекарственные средства (например аллопуринол, бензбромарон).
Может возникнуть необходимость увеличить дозу противоподагрическое лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид имеет тенденцию к увеличению уровня мочевой кислоты.
При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Лекарственные средства, которые могут повлечь желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Из-за риска гипокалиемии нужно принять меры предосторожности при применении гидрохлоротиазида вместе с лекарственными средствами, которые могут повлечь желудочковой тахикардии типа «пируэт» (некоторые антиаритмические или антипсихотические средства и другие).
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
- антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).
Другие антигипертензивные средства. аддитивный эффект
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериденом). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.
Салицилаты . При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин . При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов . Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Карбамазепин . Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (Ц0Г-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП . При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.
Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина;
Миорелаксанты скелетной мускулатуры недеполяризующего действия. Тиазиды могут усиливать эффект тубокурарину.
Клиническая химия. Гидрохлоротиазид может влиять на проведение бентиромидового диагностического теста. Тиазиды могут уменьшить уровень белковосвязанного йода в сыворотке крови без признаков нарушения щитовидной железы.
Фозиноприл / гидрохлоротиазид.
Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут значительно увеличить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию следует применять с осторожностью, необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Литий. Обратимое повышение в сыворотке крови концентрации лития и токсичности было зарегистрировано при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить уже и так повышенный риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение фозиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если все же появится необходимость в применении комбинации, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
срок годности
3 года.
условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
