Алембик Пипзол

Производитель: Алембик Лимитед (Индия)

Владелец РУ: Алембик Лимитед (Индия)

РУ: лп-004135

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Антипсихотическое средство (нейролептик)

АТХ: N05AX12 Aripiprazole

EphMRA: N5A1 атипичные нейролептики

Форма выпуска: таблетки

МНН: Арипипразол

Тип: Лекарственное средство

Состав

Одна таблетка 5 мг содержит: действующее вещество: арипипразол 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 42,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 32,78 мг, гипролоза 2,85 мг, крахмал кукурузный 4,75 мг, кросповидон 2,85 мг, кремния диоксид коллоидный 0,48 мг, индигокармин 2,50 мг, магния стеарат 0,95 мг.

Одна таблетка 10 мг содержит: действующее вещество: арипипразол 10 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 39,51 мг, целлюлоза микрокристаллическая 32,78 мг, гипролоза 2,85 мг, крахмал кукурузный 4,75 мг, кросповидон 2,85 мг, кремния диоксид коллоидный 0,48 мг, смесь пигментов РВ-24880 розовая* 0,83 мг, магния стеарат 0,95 мг.

Одна таблетка 15 мг содержит: действующее вещество: арипипразол 15 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 58,01 мг, целлюлоза микрокристаллическая 49,17 мг, гипролоза 4,275 мг, крахмал кукурузный 7,125 мг, кросповидон 4,275 мг, кремния диоксид коллоидный 0,72 мг, смесь пигментов РВ-52290 желтая** 2,50 мг, магния стеарат 1,425 мг.

Одна таблетка 30 мг содержит: действующее вещество: арипипразол 30 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 118,52 мг, целлюлоза микрокристаллическая 98,34 мг, гипролоза 8,55 мг, крахмал кукурузный 14,25 мг, кросповидон 8,55 мг, кремния диоксид коллоидный 1,44 мг, смесь пигментов РВ-24880 розовая* 2,50 мг, магния стеарат 2,85 мг.

* Смесь пигментов РВ-24880 розовая: лактозы моногидрат 90,0 %, краситель железа оксид красный (Е172) 10,0 %.

** Смесь пигментов РВ-52290 желтая: лактозы моногидрат 25,0 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 75,0 %.

Фармакодинамика

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5-НТ_1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-НТ_2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-НТ_2А-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ_2С- и 5-НТ₇-серотониновым, α₁-адренорецепторам и Н₁-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.

Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда D₂/D₃-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует об значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40 % AUCарипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения (Т_1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного приема внутрь меченого [¹⁴С] арипипразола примерно 27 % радиоактивности определяется в моче и примерно 60 % - в кале. Менее 1 % неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18 % принятой дозы выводится в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.

Курение

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.

Раса

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.

Пациенты с нарушением функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. 

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса С по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.

Показания

• Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
• маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечением арипипразолом;
• дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
• дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратации, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; повышенный риск гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Беременность и лактация:

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.

Препарат можно принимать во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мг один раз в сутки.

Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.

Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели.

Максимальная суточная доза - 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Монотерапия

Рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в сутки.

Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при приеме в течение 3-12 недель. Максимальная суточная доза - 30 мг.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг/сут в течение 6 недель, а затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.

Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты Рекомендуемая начальная доза от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.

Длительность терапии препаратом по всем указанным выше показаниям не установлена; необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.

Пациенты старше 65 лет

Коррекции дозы не требуется.

Влияние пола пациента на режим дозирования

Режим дозирования препарата для пациентов обоих полов одинаков.

Курение

Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.

Препарат следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на % (то есть до 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.

При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D60 доза арипипразола должна быть уменьшена на % (то есть до 25 % обычной дозы).

При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.

Предостережения, контроль терапии

При применении антипсихотических средств терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки

Явление суицидального поведения свойственно при психозах и расстройствах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска.

Результаты эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол. 

Сердечно-сосудистые заболевания

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до начала и во время лечения арипипразолом с проведением профилактических мер.

Удлинение интересна ОТ

В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях, продолжавшихся 1 год или меньше, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении арипипразолом появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.

Прочие экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений у пациентов, принимающих арипипразол, следует рассмотреть возможность снижения дозы и тщательного клинического наблюдения за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Тем не менее, наблюдались случаи увеличения активности креатинфосфокиназы и рабдомиолиз, не связанные с ЗНС. В случае возникновения признаков и симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.

Судороги

В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или риском их развития.

Психозы, связанные со старческой деменцией

Увеличение смертности

В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (938 пациентов, средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5 % по сравнению с 1,7 % в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).

Цереброваскулярные нежелательные реакции

В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3 % пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Арипипразол не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. К факторам риска возникновения серьезных осложнений у пациентов относятся ожирение и сахарный диабет в семейном анамнезе. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков развития нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, включая арипипразол, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета должно регулярно проводиться определение уровня глюкозы в крови. 

Гиперчувствительность

Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Увеличение массы тела 

Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, и может привести к серьезным осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела у взрослых пациентов. В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 недели лечения. Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.

Дисфагия

При применении нейролептиков, включая арипипразол, отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирация. Арипипразол и прочие антипсихотические препараты следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм

В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением.

Лактоза

Препарат содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) 

Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае совместного применения этих лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о нежелательных реакциях были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как "частота неизвестна".

	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая, вздутие языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница)
Нарушения со стороны эндокринной системы		Гиперпролактинемия	Диабетическая гиперосмолярная кома Диабетический кетоацидоз Гипергликемия
Нарушения обмена веществ и питания	Сахарный диабет	Гипергликемия	Гипонатриемия Анорексия Уменьшение массы тела Увеличение массы тела
Нарушения психики	Бессонница Тревожность Беспокойство	Депрессия Повышенная сексуальность	Попытка самоубийства, суицидальные мысли и совершенное самоубийство Патологическое пристрастие к азартным играм Агрессия Возбуждение Нервозность
Нарушения со стороны нервной системы	Акатизия Экстрапирамидные расстройства Тремор Головная боль Седативный эффект Сонливость Головокружение	Поздняя дискинезия Дистония	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Большой судорожный припадок Серотониновый синдром Нарушение речи
Нарушения со стороны органа зрения	Нечеткость зрения	Диплопия
Нарушения со стороны сердца		Тахикардия	Внезапная смерть Полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт" Удлинение интервала QT Желудочковая аритмия Остановка сердца Брадикардия
Нарушения со стороны сосудов		Ортостатическая гипотензия	Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Повышение артериального давления Обморок
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Икота	Аспирационная пневмония Ларингоспазм Ротоглоточный спазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор Диспепсия Тошнота Гиперсекреция слюны Рвота		Панкреатит Дисфагия Диарея Дискомфорт в области живота Дискомфорт в области желудка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Печеночная недостаточность Гепатит Желтуха Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) Увеличение активности щелочной фосфатазы
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь Фоточувствительность Алопеция Гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			Рабдомиолиз Боль в мышцах Ригидность
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Недержание мочи Задержка мочи
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния			Синдром "отмены" у новорожденных
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы			Приапизм
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Усталость		Нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, пирексия) Боль в грудной клетке Периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные			Повышение уровня глюкозы в крови Повышение уровня гликированного гемоглобина Колебания уровня глюкозы в крови Повышение активности креатининфосфокиназы

Передозировка

Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ).

К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль за жизненно-важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Следует учитывать лекарственные реакции.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшал AUC и С_mах арипипразола на 51 и 41 %, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Взаимодействие

Арипипразол может усилить эффект определенных антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α₁-адренорецепторов. Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении арипипразола с алкоголем или лекарственными средствами, обладающими центральным действием, так как это может усиливать такой побочный эффект, как седативное действие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Влияние применения других лекарственных препаратов на арипипразол

Блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразолметаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако не метаболизируется с участием изофермента CYP1А. Поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6

Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107 %, в то время как показатель С_mах остается неизменным. Показатели AUC и С_mах дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32 % и 47 %, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно на половину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.

Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4

Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC и С_mах арипипразола на 63 % и 37 %, соответственно. Показатели AUC и С_mах дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 %, соответственно. У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6.

При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза арипипразола должна быть снижена примерно на половину назначенной дозы. При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола также следует снизить.

В случае прекращения приема ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.

При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (такие как дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.

Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели С_mах и AUC арипипразола снижались на 68 % и 73 %, соответственно, в сравнении с применением арипипразола (30 мг) в виде монотерапии. Аналогично при одновременном применении дегидроарипипразола и карбамазепина геометрические средние показатели С_mахи AUC снижались на 69 % и 71 %, соответственно, в сравнении с применением арипипразола в виде монотерапии.

При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапини зверобой) можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола следует увеличить. В случае прекращения приема мощных индукторов изофермента CYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой.

Препараты вальпроевой кислоты и лития

При одновременном применении арипипразола с препаратами вальпроевой кислоты или лития не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.

Серотониновый синдром

Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или лекарственными препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.

Влияние применения арипипразола на другие лекарственные препараты

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (дектрометорфан/3- метоксиморфинан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP1А2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние на взаимодействие лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием этих изоферментов.

При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечения срока годности.