Фамцикловир-тева

Производитель: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд (Израиль)

РУ: лп-001740

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противовирусные средства

АТХ: J05AB09 Famciclovir

EphMRA: J5B3 противовирусные препараты для лечения герпеса

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Фамцикловир

Тип: Лекарственное средство

Состав

В 1 таблетке содержится: 

активное вещество фамцикловир 125,00 мг/ 250,00 мг/ 500,00 мг;

вспомогательные вещества: Просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] SMCC 50 11,05 мг/ 22,08 мг/ 44,17 мг, карбокси метил крахмал натрия 8,00 мг/16,01 мг/ 32,01 мг, гипролоза низкозамещенная 3,20 мг/ 6,40 мг/12,80 мг, кроскармеллоза натрия 8,00 мг/ 16,01 мг/ 32,01 мг, Просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] SMCC 90 8,25 мг/16,50 мг/ 33,00 мг, натрия стеарилфумарат 1,50 мг/ 3,00 мг/6,01 мг;

пленочная оболочка Опадрай II белый Y-22-7719 6,6 мг/ 9,9 мг/13,2 мг (титана диоксид (Е 171) 1,98 мг/ 2,97 мг/ 3,96 мг, полидекстроза FCC (Е 1200) 1,584 мг/ 2,376 мг/ 3,168 мг, гипромеплоза 3 сР (Е 464) 1,188 мг/1,782 мг/2,376 мг, гипромеллоза 6 сР (Е 464) 1,018 мг/1,528 мг/2,307 мг, триацетин (Е 1518) 0,495 мг/ 0,743 мг/ 0,99 мг, гипромеллоза 50 сР (Е 464) 0,170 мг/0,254 мг/ 0,339 мг, макрогол-8000 0,165 мг/ 0,247 мг/ 0,330 мг).

Описание Дозировка 125 мг. Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "8117" на одной стороне и "93" на другой стороне.

Дозировка 250 мг. Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "8118" на одной стороне и "93" на другой стороне.

Дозировка 500 мг. Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "8119" на одной стороне и "93" на другой стороне.

*На поперечном разрезе таблеток видно ядро белого или почти белого цвета

Фармакодинамика

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов Herpes simplex 1го, 2-го типа и Varicella zoster, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex 1-го, 2-го типа, составляет 9, 10 и 20 ч соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3% у пациентов с нормальным иммунитетом, а у пациентов с нарушенным иммунитетом - 0,19%. Резистентность проявлялась только в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии.

У пациентов с опоясывающим герпесом существенно снижается выраженность и продолжительность постгерпетической невралгии.

У пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира - 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг. Максимальная концентрация (С_max) пенцикловира после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другие исследования демонстрируют С_max пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг, фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно. 
Системная биодоступность (площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи. AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на два или три приема сходны между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. 
Связывание с белками плазмы крови пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%. 

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет около 2 ч. 

Фармакокинетика в особых случаях 

У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира. Т1/2 пенцикловира в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 ч соответственно. 

Пациенты с почечной недостаточностью 

У пациентов с почечной недостаточностью после однократного и многократного приема дозы фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом, скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались. 

Пациенты с нарушением функции печени 

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести AUC не изменяется. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Нельзя исключить возможность нарушения процесса превращения фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов, что может сопровождаться снижением концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловира. 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) 

У пациентов в возрасте 65-70 лет отмечалось повышение средней AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение почечного клиренса пенцикловира приблизительно на 20% по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет, что частично может быть обусловлено возрастными изменениями функции почек у пациентов старше 65 лет. 

Фармакокинетические особенности, связанные с полом 

Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия клиренса пенцикловира у мужчин и женщин). 

Фармакокинетические особенности, связанные с расовой принадлежностью 

При применении фамцикловира (однократный или многократный прием дозы 500 мг 1,2 или 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печени не было обнаружено отличий фармакокинетических показателей по сравнению с применением фамцикловира у аналогичных групп пациентов европеоидной расы

Показания

• Инфекции, вызванные вирусом Varicella-zoster(опоясывающий герпес), в том числе офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии.
• Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex1-го, 2-го типов, в том числе первичная и рецидивирующая инфекция (лечение первичной инфекции, лечение и профилактика обострения хронической инфекции).
• Инфекции, вызванные вирусами Varicella-zoster и Herpes simplex 1-го, 2-го типов (лабиальный и генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фамцикловиру, пенцикловиру или любому компоненту препарата, детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности). 

С осторожностью 

Почечная недостаточность, тяжелые (декомпенсированные) нарушения функции печени (отсутствует опыт применения). 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. 

В экспериментальных исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у женщин. 

Однако, поскольку безопасность применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин не установлена, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и младенца

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания. 

Взрослые

Инфекции. вызванные вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунным статусом 

Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии. 
В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет по 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. 
Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. 

Инфекции, вызванные вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом 

Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. 
Инфекции. вызванные вирусом Herpes simplex (лабиальный и генитальный герпес) у пациентов с нормальным иммунитетом

• при первичной инфекции генитального герпеса: рекомендуемая доза - по 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;
• при рецидивах генитального герпеса:по 1000 мг2 раза в сутки в течение 1 дня или по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 ч;
• при рецидивах лабиального герпеса:по 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. 
  

Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (лабиальный и генитальный герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом 

Рекомендуемая доза - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. 

Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия) - по 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У пациентов, инфицированных ВИЧ, эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной функцией почек. 

Применение у детей 

Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучались, поэтому применение препарата Фамцикловир-Тева у детей не рекомендуется. 

Пациенты с почечной недостаточностью 

У пациентов с почечной недостаточностью отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.
Рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина (КК) (см. таблицу №1). Таблица №1. Коррекция режима дозирования препарата Фамцикловир-Тева у пациентов с почечной недостаточностью.

Режим дозирования	КК (мл/мин)	Коррекция режима дозирования
Инфекция, вызванная вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес) у пациентов с нормальным иммунным статусом
500 мг З раза в сутки в течение 7 дней	≥60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
	40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
	250 мг З раза в сутки в течение 7 дней	≥40	250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
		20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
		500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39			500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	≥40		750 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
	20-39		500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
	Инфекция, вызванная вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом
	500 мг З раза в сутки в течение 10 дней	≥60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
40-59		500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней	20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней
Инфекция, вызванная вирусами Herpes simplex 1-го, 2-го типов у пациентов с нормальным иммунным статусом
Первичный эпизод
250 мг З раза в сутки в течение 5 дней	≥40	250 мг 3 раза в суки в течение 5 дней
	20-39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
	При рецидивах генитального герпеса
	1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	≥60	1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40-59		500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	20-39	500 мг однократно	<20	250 мг однократно	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг однократно после сеанса диализа
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней		≥20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
		<20	125 мг однократно	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
		500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 ч	≥40	500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 ч
20-39	250 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 ч		<20	250 мг однократно с последующим применением 250 мг через сутки	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг однократно после сеанса диализа
При рецидивах лабиального герпеса
1500 мг однократно	≥60	1500 мг однократно
	40-59	750 мг однократно	20-39	500 мг однократно	<20	250 мг однократно	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг однократно после сеанса диализа
	750 мг 2 раза в сутки	≥60	750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
		40-59	750 мг однократно	20-39	500 мг однократно	<20	250 мг однократно	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг однократно после сеанса диализа
		Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной Herpes simplex 1-го, 2-го типов (супрессивная терапия)
250 мг 2 раза в сутки		≥40	250 мг 2 раза в сутки
		20-39	125 мг 2 раза в сутки	<20	125 мг 1 раз в сутки	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	125 мг после каждого сеанса диализа
	Инфекция, вызванная вирусами Herpes simplex 1-го, 2-го типов (лабиальный или генитальный герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом
	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39		500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Пациенты с почечной недостаточностью, получающие гемодиализ. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме крови снижается приблизительно на 75%, дозу препарата Фамцикловир-Тева следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза - 250 мг (для пациентов с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для пациентов с генитальным герпесом). 

Пациенты с нарушением функции печени.

 У пациентов с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозы не требуется. Данные о применении фамцикловира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомендаций по дозированию препарата Фамцикловир-Тева у этой категории пациентов не существует. 

Пациенты негроидной расы. 

Эффективность однодневного приема в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышает таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных заболеваний, вызванных вирусом Varicella-zoster и Herpes simplex 1-го, 2-го типов, неизвестна

Предостережения, контроль терапии

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Фамцикловир-Тева у пациентов с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). 

Специальных мер предосторожности у пожилых пациентов не требуется. Генитальный герпес передается половым путем. Во время рецидивов генитального герпеса повышается риск заражения полового партнера. Следует информировать пациентов о необходимости воздерживаться от половых контактов при проявлениях симптомов заболевания даже в случае начала противовирусного лечения. Несмотря на то, что во время лечения препаратом Фамцикловир-Тева снижается частота выделения вирусов, риск передачи инфекции сохраняется. Рекомендуется использовать презервативы во время лечения генитального герпеса препаратом Фамцикловир-Тева. 

Фамцикловир не оказывает выраженного влияния на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами 

Не ожидается влияния препарата Фамцикловир-Тева на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами. Однако, пациентам, у которых на фоне приема препарата Фамцикловир-Тева возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата

Побочные эффекты

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно следующим критериям: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% и менее 10%; иногда - не менее 0,1% и менее 1%; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные сообщения. 

Со стороны системы крови и кроветворных органов: редко - тромбоцитопения. 

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов), сонливость (преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации. 

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе. 

Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто - повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" трансаминаз; редко - холестатическая желтуха. 

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отек лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; неизвестная частота - тяжелые кожные реакции: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - миалгия, артралгия. 

Со стороны мочевыделительной системы: редко - гиперкальциемия, изменение КК; очень редко - гемалитико-уремический синдром (при применении высоких доз фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом). 

Прочие: часто - повышенная потливость; очень редко - лихорадка

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловира.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенциловира в плазме крови снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие

Пробеницид и другие препараты, оказывающие влияние на функциональное состояние почек, могут влиять на концентрацию пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций и возможного снижения дозы фамцикловира необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих 500 мг фамцикловира с пробенецидом.

Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при однократном применении фамцикловира в дозе 500 мг сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид), или у пациентов, получающих перед приемом фамцикловира лечение (многократный прием) аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином. При однократном применении фамцикловира в дозе 500 мг одновременно с эмтрицитабином или зидовудином не наблюдалось изменений фармакокинетики пенцикловира, зидовудина, метаболита (зидовудина глюкоронида) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (по 500 мг 3 раза в сутки) одновременно с дигоксином фармакокинетическое взаимодействие не наблюдалось.

Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при деацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно лекарственное взаимодействие при одновременном применении фамцикловира и препаратов, метаболизм которых протекает при участии альдегидоксидазы, или препаратов, ингибирующих активность альдегидоксидазы. При одновременном применении in vitro фамцикловира с ингибиторами альдегидоксидазы (циметидином и прометазином) снижения образования из фамцикловира пенцикловира не наблюдалось. Однако, при применении фамцикловира одновременно с ралоксифеном возможно снижение образования пенцикловира и, как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо осуществлять контроль клинической эффективности фамцикловира при одновременном применении с ралоксифеном. В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказывал влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал изофермент CYP3A4.

Необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, которые выделяются из организма путем активной канальцевой секреции (например, ацетилсалициловая кислота и ибупрофен).

Условия и сроки хранения

Срок годности: 

2 года. 

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте