Апаурин

Производитель: КРКА дд (Словения)
РУ: п n014583/01
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Анксиолитическое средство (транквилизатор)
АТХ: N05BA01Diazepam
EphMRA: N5Cтранквилизаторы (анксиолитики)
Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

1 ампула содержит:

Активное вещество: диазепам 10 мг

Вспомогательные вещества: этанол, бензиловый спирт, пропиленгликоль, бензойная кислота, натрия бензоат, вода для инъекций.

Фармакодинамика

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.

Диазепам - производное бензодиазепина, обладающее широким спектром действия. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие через специфические бензодиазепиновые рецепторы, большинство которых находится в лимбической системе, гипоталамусе, мозжечке и полосатом теле (corpus striatum). Эти рецепторы и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) образуют анатомический и функциональный комплекс. При связывании диазепама с рецептором, усиливается действие гамма-аминомасляной кислоты и возникает торможение центральной нервной системы. Результатом является противосудорожное и центральноемиорелаксирующее действие. Благодаря повышенной активности гамма-аминомасляной кислоты снижается активность нейромедиаторов возбуждения: серотонина, норадреналина и ацетилхолина и, следовательно, этим обеспечивается анксиолитическое, снотворное и седативное действие препарата.

Фармакокинетика

При в/м введении всасывание может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - адсорбция быстрая и полная. Максимальная терапевтическая концентрация достигается при в/м введении через 0,5-1,5 ч и при в/в введении в пределах 0,25 ч. Равновесная концентрация достигается при постоянном приеме через 1-2 недели. Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам). Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменном виде 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (периодполувыведения (Т1/2) - 3 ч.) следует продолжительная фаза (Т1/2 -20-70 ч.). Т1/2десметилдиазепама - 30-100 ч., темазепама - 9,5 - 12,4 ч и оксазепама - 5-15 ч.

Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут.).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Показания

  • Тревожные расстройства.
  • Спазм скелетных мышц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилоартрит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц; вертебральный синдром, стенокардия, головная боль напряжения.
  • Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряженность, ажитация, тремор, транзиторные реактивные состояния.
  • В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия, психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, облегчение родов, преждевременная отслойка плаценты, гестоз (преэклампсия и эклампсия); эпилептический статус, столбняк.
  • Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией, в качестве компонента комбинированной общей анестезии.
  • Противопоказания

    Гиперчувствительность к диазепаму и производным бензодиазепина и другим компонентам препарата; кома, шок, миастения; суицидальная наклонность; алкогольная зависимость, острая алкогольная интоксикация, с ослаблением жизненно важных функций (в анамнезе, кроме острой абстиненции), острые интоксикации лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (в том числе наркотическими анальгетиками, снотворными, психотропными), наркотическая зависимость; гиперкапния; период лактации, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, церебральная и спинальная атаксия, гепатит, ночное апноэ, беременность (I триместр), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (опасность прогрессирования степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, детский возраст до 30 дней включительно.

    С осторожностью:

    Хронические заболевания легких из-за возможного усиления дыхательной недостаточности, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса), гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, пожилой возраст.Беременность и лактация:

    Апаурин не рекомендован в период беременности. Его можно назначать только по жизненным показаниям, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск для плода. Апаурин выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендован в период лактации, за исключением жизненных показаний, в этом случае кормление грудью следует прервать.

    Способ применения и дозы

    Введение внутримышечно или внутривенно. Доза препарата подбирается индивидуально, зависимости от тяжести симптомов, возраста и состояния больного.

    При острых состояниях препарат можно назначать каждый час, в других случаях интервал между приемом, обычно составляет 4 часа. Пожилым и ослабленным пациентам, рекомендуется назначение минимальных доз (от 2 до 5 мг), при необходимости с их последующим постепенным повышением, а также при сочетанном приеме с другими седативными препаратами.

    Способ применения:

    Внутримышечное введение:

    Препарат должен вводиться глубоко в мышцу.

    Внутривенное введение:

    Препарат должен вводиться строго внутривенно (в крупную вену), очень медленно, со скоростью не выше чем 5 мг (1 мл) в минуту.

    Капельное внутривенное вливание:

    Раствор для вливания (5 или 10% глюкоза или 0,9% раствор NaCl) должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Содержимое ампулы (не больше 2 ампул за один раз) добавляется в раствор для вливания (не меньше 250 мл) который должен быть тщательно перемешан и сразу же использован.

    Раствор Апаурина нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов в шприце или других емкостях для инъекций. Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.

    Тревожные состояния: от 5 до 10 мг внутривенно или внутримышечно. При необходимости, введение можно повторить через 4 часа.

    Абстинентный алкогольный синдром: от 10 до 20 мг внутривенно или внутримышечно. При необходимости дозу можно повторять каждые 4 часа.

    Эпилептический статус:

    Взрослые: от 0,15 до 0,25 мг/кг массы тела больного внутривенно медленно или внутримышечно. При необходимости дозу повторяют каждые 1/2 - 1 час или назначают внутривенно капельное введение (максимальная доза 3 мг/кг массы тела в сутки).

    Дети от 30 дней до 5 лет: от 0,2 до 0,5 мг внутривенно медленно каждые 2-5 минут, но не более 5 мг.

    Дети от 5 лет и старше: 1 мг каждые 2-5 минут внутривенно медленно, до максимальной дозы 10 мг. При необходимости дозу повторяют через 4-6 часов.

    Столбняк:

    Взрослые: от 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела внутривенно медленно с 1 - 4 часовыми интервалами, либо от 3 до 4 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно.

    Дети от 6 месяцев до 5 лет: от 1 до 2 мг внутривенно или внутримышечно, при необходимости дозу повторяют каждые 4 часа.

    Дети от 5 лет и старше: от 5 до 10 мг внутривенно или внутримышечно, при необходимости дозу повторяют каждые 4 часа.

    Мышечные спазмы: от 10 до 20 мг внутривенно или внутримышечно, 1 или 2 раза в день (детям от 2 до 10 мг).

    Психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии:

    Преэклампсия: вначале назначают от 10 до 20 мг внутривенно медленно, затем переходят на приём препарата внутрь от 5 до 10 мг 3 раза в день.

    Эклампсия: Вначале назначают 10 мг внутривенно медленно, затем внутривенно капельно (до 100 мг в сутки).

    Преждевременная отслойка плаценты: от 10 до 20 мг внутривенно медленно или внутримышечно. При необходимости дозу можно повторить.

    Роды: от 10 до 20 мг в/в или в/м при раскрытии шейки матки на 2 - 3 пальца.

    Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией, в качестве компонента комбинированной общей анестезии: от 10 до 20 мг (детям от 2 до 10 мг) за 1 час до предполагаемого вмешательства.

    Вводный наркоз: от 0,2 до 0,5 мг/кг массы тела внутривенно медленно.

    Кардиоверсия, эндоскопия, радиологические исследования и малые хирургические вмешательства: от 10 до 30 мг внутривенно медленно (детям от 0,1 до 0,2 мг/кг массы тела). Резкое прекращение приема препарата может вызвать синдром отмены, поэтому препарат следует отменять постепенно.

    Предостережения, контроль терапии

    При развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна, галлюцинации) препарат следует отменить. Апаурин может оказывать воздействие на психомоторные способности пациента, особенно если принимается одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, длительности лечения, у пациентов ранее злоупотреблявших алкоголем и лекарственными препаратами. В случае возникновения зависимости резкая отмена Апаурина сопровождается синдромом "отмены" (головные и мышечные боли, тревожность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - гипераккузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность, галлюцинации и эпилептические припадки).

    Необходимо строгое наблюдение за пациентами с тяжелыми заболеваниями почек и печени, сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, а также за пациентами с лекарственной, алкогольной и наркотической зависимостью.

    Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. 1 ампула (2 мл) содержит 31,4 мг бензиловый спирт, который может вызвать токсическую реакцию у новорожденных, проявляющуюся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а так же внутричерепными кровоизлияниями.

    Как и при внутримышечном назначении других препаратов, внутримышечное назначение диазепама (но не пероральное или внутривенное назначение) может привести к повышению креатининфосфокиназы в сыворотке, количество которой достигает пика через 12-24 часа после введения. Это необходимо помнить для дифференциального диагноза с инфарктом миокарда.

    Следует избегать введения диазепама в артериальное русло из-за риска некротических осложнений. Внутривенное введение может сопровождаться длительным седативным действием или развитием и антероградной амнезии, поэтому амбулаторные пациенты, которым назначено парентеральное (особенно внутривенное) введение Апаурина, должны находиться под наблюдением, как минимум в течение 1 часа, и покидать лечебное учреждение с сопровождающим ответственным лицом.

    Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг и в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка") и нарушение метаболизма в ответ на холодовый стресс.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом, специальной техникой или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Побочные эффекты

    Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия, вялость, сонливость, мышечная слабость; притупление эмоций, снижение внимания, атаксия; спутанность сознания, редко - эйфория, каталепсия, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; острое возбуждение, тревожность, нарушение сна - парадоксальные реакции, головная боль, головокружение, тремор, нарушение памяти, вертиго, неустойчивость походки и плохая координация движений, дизартрия.

    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны пищеварительной системы: изжога, икота, гастралгия, рвота, снижение аппетита; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха, запор, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота.

    Со стороны ССС: обморок, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, кардиоваскулярный коллапс, снижение артериального давления (АД), нарушение проводимости.

    Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея, нарушения менструального цикла.

    Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, диплопия, нистагм.

    Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы (ЦНС), нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

    Аллергические реакции: крапивница, сыпь, кожный зуд.

    Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

    Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, редко - угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, апноэ, булимия, снижение массы тела, мышечная слабость, общая слабость.

    При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализации, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гипераккузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). При применении в/в или в/м в акушерстве - у доношенных и недоношенных детей - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.

    Передозировка

    Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, арефлексия, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушения зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ, кома.

    Лечение: искусственная вентиляция легких, промывание желудка, форсированный диурез. Симптоматическая терапия. Специфический антидот, антагонист бензодиазепинов - флумазенил, внутривенно. Однако его действие значительно короче, чем действие диазепама, поэтому пациента следует наблюдать в течение еще нескольких часов после пробуждения. Применение флумазенила не показано больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами, поскольку его антагонистическое действие может спровоцировать развитие эпилептических припадков. Контроль за функциями дыхания и сердечно-сосудистой системы. Гемодиализ малоэффективен.

    Взаимодействие

    Одновременное назначение Апаурина и ингибиторов микросомального окисления (в т.ч. циметидина, пероральных контрацептивов, эритромицина, дисульфирама, флуоксетина, изониазида, итраконазол, флуконазол, кетоконазола, метопролола, пропранолола, вальпроевой кислоты) удлиняется период полувыведения диазепама и усиливается его действие. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность диазепама. Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола. Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но не его полноту.

    Диазепам снижает эффект леводопы у больных паркинсонизмом.

    Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения АД при одновременном назначении с диазепамом.

    На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

    При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

    Омепразол удлиняет время выведения диазепама.

    Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), аналептики, психостимуляторы - снижают активность.

    Диазепам может повышать токсичность зидовудина.

    Рифампицин может усиливать выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме. Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие.

    Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими лекарственными средствами.

    Условия и сроки хранения

    Условия хранения:

    Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков М3 РФ.

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности.