Кубицин
Состав
10 мл лиофилизата для приготовления раствора для инфузий (1 флакон) содержат:
активное вещество: даптомицин 300 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н.
Лиофилизат от светло-желтого до светло-коричневого цвета.
Фармакодинамика
Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотико-резистентные штаммы (штаммы резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду). In vitro спектр активности даптомицина охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.
Даптомицин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает её деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка и гибели клетки.
В настоящее время механизма развития резистентности к даптомицину не выявлено. Также не установлены возможные изменения генома бактериальной клетки, подтверждающие развитие резистентности. Не выявлено развития перекрестной резистентности к даптомицину, основанной на механизмах развития резистентности, присущих другим классам антибиотиков.
Из 160 000 пациентов, получивших терапию даптомицином (состояние на 2007 г.), у 31 выделены резистентные штаммы Staphylococcus aureus, у 2 - Enterococcus faecalis, у 3 - Enterococcus faecium.При применении даптомицина в исследованиях in vitro и in vivo препарат оказывал быстрое дозозависимое бактерицидное действие.
In vitro даптомицин оказывал синергическое антибактериальное действие при применении вместе с аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками и рифампицином в отношении ряда штаммов Staphylococcus (включая некоторые метициллин- резистентные штаммы) и Enterococcus (включая некоторые ванкомицин-резистентные штаммы). Даптомицин не оказывал антагонистического эффекта при взаимодействии с другими антибиотиками.
Чувствительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus spp. коагулазонегативные штаммы
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus dysqalactiae*
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus spp. группы G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Природно-резистентные микроорганизмы:
Грамотрицательные микроорганизмы.
*виды с доказанной чувствительностью к даптомицину по результатам клинических исследований.
Фармакокинетика
При применении даптомицина в дозах 4-12 мг/кг 1 раз в сутки путем внутривенной инфузии длительностью 30 минут в течение 14 дней фармакокинетика в основном имеет линейный (дозозависимый) характер; равновесная концентрация достигается после применения 3-х суточных доз даптомицина.
Распределение
У здоровых добровольцев объем распределения даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0,1 л/кг независимо от дозы препарата.
В экспериментальных исследованиях при однократном или повторном применении даптомицина проникновение его через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры было минимальным.
Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от его концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов с легкими и средней степени нарушениями функции печени (<8 баллов по шкале Чайлд-Пью) связь с белками плазмы составляет приблизительно 90-93%. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) или находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, даптомицин связывается с белками плазмы в меньшей степени (84-88%).
Метаболизм
В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется в печени путем микросомального окисления. Поскольку препарат не оказывает какого-либо влияния на систему изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) взаимодействие даптомицина с препаратами, метаболизирующимися с помощью данной системы, маловероятно.
В плазме крови метаболиты даптомицина не выявляются. В моче определяются 4 неактивных метаболита даптомицина: 3 продукта окислительного метаболизма и 1 продукт, путь метаболизма которого не установлен. В настоящее время не известно, где даптомицин подвергается метаболизму.
Выведение
Препарат выводится преимущественно путем экскреции через почки. Активной тубулярной секреции даптомицина в почках не происходит. После внутривенного введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7-9 мл/ч/кг. Почечный клиренс - 4-7 мл/ч/кг. При однократном применении 78% даптомицина выводится через почки и 6% - через кишечник. Около 52% от дозы препарата выводится в неизмененном виде почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
При применении препарата в дозе 4 мг/кг внутривенно в течение 30 минут общий клиренс даптомицина составлял в среднем на 35% ниже, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) была в среднем на 58% выше по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте менее 65 лет. Максимальная концентрация (Сmах) даптомицина не изменялась.
Пациенты в возрасте < 18 лет
Фармакокинетические параметры препарата у подростков в возрасте от 12 до 17 лет были сходными с таковым у здоровых взрослых пациентов, за исключением снижения системной биодоступности. У детей в возрасте от 2 до 11 лет отмечалось снижение системной биодоступности (Сmах и AUC) ипродолжительности периода полувыведения даптомицина (в результате повышения клиренса) по сравнению с подростками.
Пол
Пол пациентов не оказывал влияния на фармакокинетику даптомицина.
Пациенты с избыточной массой тела (ожирение)
У больных с умеренным (Индекс Массы Тела (ИМТ) 25-40 кг/м2) и выраженным (ИМТ > 40 кг/м2) ожирением отмечалось повышение AUC на 28% и 42%, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Пациенты с нарушениями функции почек
При применении препарата в дозе 4 или 6 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут у больных с различной степенью нарушений функции почек отмечалось снижение клиренса и повышение AUC даптомицина.
Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку у пациентов с легким и средней степени нарушениями функции печени (5-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина по сравнению со здоровыми добровольцами не изменялась.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина не изучалась.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными грамположительными бактериями.
- бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.
Пациентам с легкими и средней степени нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин), ожирением, тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также больным в возрасте ≥ 65 лет следует с осторожностью назначать препарат Кубицин.
Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции). Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), а также одновременно с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск.
Применение препарата Кубицин у беременных женщин не изучалось. В доклинических исследованиях даптомицин не оказывал отрицательного влияния на фертильность, течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие. Данные по влиянию препарата Кубицин на фертильность мужчин и женщин отсутствуют. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении препарата Кубицин в период лактации в дозе 500 мг/сут внутривенно в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Кубицин вводится путем внутривенной инфузии в течение как минимум 2-х минут или в течение 30 минут.
Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемая доза для взрослых - 4 мг/кг внутривенно (в растворе хлорида натрия 0,9%) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения признаков инфекции.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых
Рекомендуемая доза для взрослых - 6 мг/кг внутривенно (в 0,9% растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.
Пациенты с нарушениями функции почек
С учетом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК < 80 мл/мин Кубицин можно использовать только при условии, если ожидаемый клинический эффект превышает возможные риски.
У пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при КК менее 30 мл/мин или больных, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз в 48 часов (когда возможно после завершения гемодиализа, в день гемодиализа).
У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых с терминальной почечной недостаточностью при КК менее 30 мл/мин или больных, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат Кубицин следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз в 48 часов (когда возможно после завершения гемодиализа, в день гемодиализа).
У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с легким и средней степени нарушениями функции печени (5-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
Поскольку у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при назначении препарата у данной категории больных.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Больным старше 65 лет при отсутствии тяжелых нарушений функции почек с КК > 30 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты в возрасте ≤18 лет
Поскольку эффективность и безопасность препарата Кубицин у детей и подростков не установлена, препарат не рекомендуется применять у данной категории больных.
Пол
Коррекции дозы препарата в зависимости пола больного не требуется.
Ожирение
Дополнительной коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.
Правила приготовления раствора препарата Кубицин
Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Препарат не содержат консервантов или бактериостатических веществ.
Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.
До введения препарата Кубицин следует визуально проконтролировать качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.
Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!
Для получения раствора для внутривенной инфузии в течение 2-х минут следует:
- Удалить полипропиленовый "flip off" колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
- 0,9% раствор натрия хлорида вводят во флакон через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона. (a) 350 мг лиофилизата растворяют в 7 мл 0,9% раствора натрия хлорида; b) 500 мг лиофилизата растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора с концентрацией даптомицина 50 мг/мл.)
- Флакон необходимо осторожно вращать для обеспечения полного растворения препарата, после чего оставить его на 10 минут.
- Для получения раствора для внутривенной инфузии в течение 30-ти минут следует:
- Удалить полипропиленовый "flip off" колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
- 0,9% раствор натрия хлорида вводят во флакон через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона.( a) 350 мг лиофилизата растворяют в 7 мл 0,9% раствора натрия хлорида; b) 500 мг лиофилизата растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора с концентрацией даптомицина 50 мг/мл.)
- Флакон необходимо осторожно вращать для обеспечения полного растворения препарата, после чего оставить его на 10 минут.
- Затем флакон осторожно встряхивают в течение нескольких минут до получения необходимого прозрачного восстановленного раствора.
- Полученный раствор доводят до конечного объема 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида.
Правила введения и хранения раствора препарата Кубицин
Раствор препарата следует вводить в вену сразу после его приготовления!
Введение раствора препарата Кубицин в вену проводят в асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при температуре до 25 °С; до 48 часов при 2-8 °С.
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при температуре до 25 °С или в течение 48 часов при 2-8 °С.
Суммарный срок хранения раствора даптомицина во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при температуре 25 °С или 48 часов при 2-8 °С.
После однократного введения препарата Кубицин оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.
После использования препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.
Предостережения, контроль терапии
При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) препарат Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибактериальными препаратами, эффективными в отношении грамотрицательных и/или анаэробных бактерий.
При применении препарата Кубицин отмечалось развитие анафилактических реакций/ реакций гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Применение препарата Кубицин не эффективно у пациентов с внебольничной пневмонией, поскольку даптомицин связывается с легочным сурфактантом в альвеолах и инактивируется им.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Кубицин, отмечалось развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В случае развития диареи, вызванной Clostridium difficile, на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и при необходимости назначить соответствующую терапию.
Если на фоне применения препарата Кубицин наблюдаются ухудшение течения или рецидирование бактериемии/эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus, или отмечается низкая клиническая эффективность препарата, следует провести повторное выделение возбудителя из крови пациента. Если при этом повторно выделяется Staphylococcus aureus,необходимо установить чувствительность возбудителя к антибиотикам (определить минимальную ингибирующую концентрацию), а также провести обследование пациента с целью выявления скрытых очагов инфекции. Для достижения клинического эффекта могут потребоваться соответствующие хирургические вмешательства (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов) или назначение другого антибактериального препарата.
У пациентов, получающих лечение антибиотиками, включая препарат Кубицин, возможно развитие резистентности к препарату. При развитии антибиотикорезистентности к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
При применении препарата Кубицин отмечались случаи повышения активности КФК, развития мышечных болей, слабости и/или рабдомиолиза, поэтому:
- следует информировать пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин о необходимости немедленно сообщать врачу о развитии болей в мышцах или слабости, особенно в ногах;
- активность КФК плазмы крови необходимо определять до начала терапии и во время лечения препаратом Кубицин с регулярными интервалами (как минимум 1 раз в неделю) у всех пациентов. При назначении препарата вместе с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы определение КФК следует проводить чаще;
- при повышении активности КФК необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю;
- при развитии симптомов миопатии и повышении активности КФК более чем 1000 МЕ/л (приблизительно ≥ 5 раз превышающее верхнюю границу нормы, ≥ 5Х ВГН), а также при повышении активности КФК более чем 2000 МЕ/л (≥10хВГН) при отсутствии симптомов миопатии лечение препаратом следует прекратить;
- при назначении даптомицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые могут вызывать рабдомиолиз, рекомендуется соблюдать временной интервал между приемом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и внутривенным введением препарата Кубицин.
Периферическая нейропатия
При применении препарата Кубицин следует контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков периферической нейропатии.
Эозинофильная пневмония
На фоне применения препарата Кубицин в течение первых 2-4 недель были отмечены случаи развития эозинофильной пневмонии, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузными легочными инфильтратами. При отмене препарата Кубицин и начале глюкокортикостероидной терапии отмечалось клиническое улучшение. Сообщалось о случаях повторного возникновения эозинофильной пневмонии при возобновлении терапии препаратом Кубицин.
При развитии проявлений эозинофильной пневмонии на фоне применения препарата Кубицин, препарат должен быть немедленно отменен, пациенту необходимо провести медицинское обследование, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж для исключения других причин заболевания (в т.ч. бактериальной, грибковой, паразитарной инфекций, а также воздействия других лекарственных средств). Пациенту должна быть срочно назначена системная глюкокортикостероидная терапия.
Нарушения функции почек
У больных с почечной недостаточностью следует определять функцию почек и активность КФК чаще 1 раза в неделю.
Побочные эффекты
При применении препарата Кубицин в клинических исследованиях отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто - ≥ 1/10 (>10%), часто - ≥1/100 и < 1/10 (≥ 1% и <10%), нечасто - ≥1/1 000 и < 1/100 (≥0,1% и 1%); редко ≥ 1/10000 и < 1/1 000 (≥ 0,01% и <0,1%), очень редко ≤ 1/10,000 (<0,01%).
Инфекционные заболевания:
Часто: грибковые инфекции (включая кандидоз), инфекции мочевыводящих путей;
Нечасто: грибковый сепсис.
Со стороны системы крови и органов кроветворения:
Часто: анемия;
Нечасто: тромбоцитоз, эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания:
Нечасто: снижение аппетита, гипергликемия; нарушение электролитного баланса.
Психические нарушения:
Часто: тревога, бессонница;
Со стороны нервной системы и органов чувств:
Часто: головная боль, головокружение;
Нечасто: парестезии, вкусовые нарушения, тремор, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: снижение или повышение артериального давления (АД);
Нечасто: суправентрикулярная аритмия, "приливы" крови к лицу.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: боль в животе, запор, тошнота, рвота, диарея, вздутие и болезненное напряжение живота;
Нечасто: диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: желтуха;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто: сыпь, зуд;
Нечасто: крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы:
Часто: боль в конечностях;
Нечасто: мышечная боль, мышечная слабость, артралгия.
Со стороны мочевыводящей системы:
Нечасто: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы:
Нечасто: вагинит.
Со стороны организма в целом и реакции вместе введения препарата:
Часто: реакции в месте введения препарата, повышение температуры тела, астения;
Нечасто: повышенная утомляемость, озноб.
Изменение лабораторных показателей
Часто: повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT),аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ);
Нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, увеличение международного нормализованного отношения (МНО);
Редко: увеличение протромбинового времени.
При применении препарата Кубицин в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (частота которых неизвестна):
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая эозинофильные инфильтраты в легких, анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.
Инфекции и инвазии: диарея, вызванная Clostridium difficile.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: везикуло-буллезная сыпь с/без поражения слизистых оболочек.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: эозинофильная пневмония, кашель.
Передозировка
При передозировке препарата рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.
Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 ч).
Взаимодействие
Поскольку препарат не оказывает индуцирующего или ингибирующего влияния на систему цитохрома Р450 (CYP450), развитие CYP450-зависимых взаимодействий у человека маловероятно.
При применении даптомицина вместе с азтреонамом, варфарином и пробенецидом, не отмечалось значимого изменения фармакокинетических параметров препаратов.
Опыт одновременного применения даптомицина с варфарином ограничен. Изучения взаимодействия даптомицина с другими антикоагулянтами не проводилось. При назначении препарата Кубицин вместе с варфарином необходимо контролировать свертываемость крови в течение первых дней применения.
При применении даптомицина (в дозе 2 мг/кг) вместе с тобрамицином путем внутривенной инфузии в течение 30 минут, наблюдались незначительные изменения фармакокинетических параметров (статистически недостоверные). Однако опыта совместного применения даптомицина в терапевтических дозах (4 мг/мл и 6 мг/мл) и тобрамицина нет. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин одновременно с тобрамицином.
Опыт применения даптомицина вместе с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (гиполипидемические средства) ограничен. Поэтому при назначении даптомицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется соблюдать временной интервал между приемом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и внутривенным введением препарата Кубицин.
При совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП, включая ингибиторов циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), возможно повышение концентрации даптомицина в сыворотке крови.
В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО) - рекомбинантным тромбопластином. Это взаимодействие приводило к выраженному дозозависимому удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом. Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.
При выявлении у больных на фоне терапии препаратом Кубицин выраженного повышения ПВ/МНО следует:
1. Произвести повторное определение ПВ/МНО, при этом забор крови должен производится при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. Если при повторном определении показатели ПВ и МНО окажутся выше ожидаемого значения, необходимо провести определение ПВ/МНО альтернативным путем (без применения рекомбинантного тромбопластина).
2. Провести оценку всех других случаев повышения показателей ПВ и МНО.
Фармацевтическая несовместимость
Нельзя смешивать препарат Кубицин с растворами, содержащими декстрозу.
В настоящее время имеются ограниченные данные о совместимости препарата с другими лекарственными средствами при внутривенном введении, поэтому не следует смешивать препарат Кубицин во флаконе или в инфузионной системе с какими-либо препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида (см. раздел "Способ применения"). При необходимости введения препарата и другого лекарственного средства через одну инфузионную систему, необходимо промыть данную систему до и после введения препарата Кубицин.
При необходимости препарат можно вводить через одну инфузионную систему вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре 2-8 °С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
