Супран

Производитель: Бакстер (США)

РУ: ЛП-001900

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Средство для ингаляционной анестезии

АТХ: N01AB07 Desflurane

EphMRA: N1A1 препараты для ингаляционной анестезии

Форма выпуска: жидкость для ингаляций

МНН: Десфлуран

Тип: Лекарственное средство

Состав

Действующее вещество:

десфлуран

Показания

Десфлуран показан в качестве ингаляционного средства для вводной и/или поддерживающей анестезин у взрослых, а также для поддержания анестезии у детей, если применяется интубация, при проведении хирургических вмешательств в стационарных и амбулаторных условиях.

Противопоказания

• при противопоказаниях к общей анестезии;
• пациентам с гиперчувствительностью к галогенизированным углеводородам в анамнезе;
• пациентам с установленной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии;
• пациентам с риском ишемической болезни сердца или в ситуациях, когда повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления у пациентов являются нежелательными - в качестве единственного препарата для вводного наркоза;
• при проведении поддерживающей анестезии у детей, если не применяется интубация, так как при этом часто встречается кашель, задержка дыхания, апноэ, ларингоспазм и повышенная секреция;
• при проведении вводной анестезии у детей из-за риска возникновения неблагоприятных реакций со стороны органов дыхания;
• при наличии в анамнезе гепатита, вызванного галогенсодержащим ингаляционным анестетиком или при наличии в анамнезе необъяснимым средней тяжести или тяжелым нарушением функции печени (например, желтуха, сопровождавшаяся лихорадкой и/или эозинофилией) после анестезии с использованием галогенсодержащего ингаляционного анестетика.

Способ применения и дозы

Ингаляционно. Десфлуран должен вводиться только квалифицированными специалистами с применением специально предназначенных испарителей, калиброванных для десфлурана. Оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, обогащения кислородом и сердечно-сосудистой реанимации должно находиться в готовности к немедленному применению. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) десфлурана уменьшается с увеличением возраста пациента.

Таблица 1 - Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) десфлурана у людей в зависимости от возраста:

Возраст	100 % кисло	60 % ди-
(лет)	род (02)	нитрогена
		оксид
		(N,0) + 40
		% кисло
		род (02)
2 недели	9,2 ± 0.0 %	-
10 недель	9.4 ± 0.4 %	-
9 месяцев	10.0 ±0,7%	7,5 ± 0.8 %
2 года	9,1 ± 0,6 %	-
3 года	-	6.4 ± 0.4 %
4 года	8,6 ± 0.6 %	-
7 лет	8.1 ± 0.6 %	-
25 лег	7.3 ± 0.0 %	4.0 ± 0,3 %
45 лет	6,0 ± 0.3 %	2,8 ± 0,6 %
Старше 65	5.17 ± 0.6 %	1.67 ±0.4
лет		%

Премедикация

Премедикация должна подбираться в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, принимая во внимание стимуляцию слюноотделения. Применение М-холиноблокаторов осуществляется по усмотрению анестезиолога.

Введение в общую анестезию

При применении препарата для вводной анестезии рекомендуется начальное применение концентрации 3 % с последующим повышением на 0,5-1 % через каждые 2-3 вдоха. Концентрации десфлурана 4-11 % обычно приводят к хирургической стадии общей анестезии через 2-4 мин. Более высокие концентрации препарата - до 15 % - могут быть применены с одновременным введением чистого кислорода с начальной концентрацией не менее 30 %. Во время введения в общую анестезию у взрослых общая частота возникновения насыщения оксигемоглобином (SpО2 < 90%) составила 6%. В случае проведения вводной анестезии тиопенталом натрия или пропофолом, десфлуран применяют в начальной дозе 0,5-1,0 МАК с одновременным введением чистого кислорода или смеси динитрогена оксида и кислорода.

Десфлуран, как и другие ингаляционные анестетики, может повышать давление спинномозговой жидкости, или внутричерепное давление у пациентов с объёмными новообразованиями. Таким пациентам следует вводить не более 0,8 МАК десфлурана в сочетании с индукцией барбитуратами и гипервентиляцией (гипокапнией) в период перед краниальной декомпрессией. Необходимо уделять должное внимание поддержанию церебрального перфузионного давления. СУПРАН не следует применять как единственный препарат для вводного наркоза у пациентов с риском ишемической болезни сердца или в ситуациях, когда повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления у пациентов является нежелательным. В таких случаях десфлуран рекомендуется применять одновременно с другими анестетиками, предпочтительно вводимыми внутривенно наркотическими анальгетиками и седативными препаратами. Во избежание ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца важным является поддержание нормальной гемодинамики.

СУПРАН не рекомендуется для проведения вводной анестезии у детей в связи с частым появлением кашля, задержки дыхания, апноэ, ларингоспазма и повышенной секреции.

Поддержание общей анестезии

Поддержание общей анестезии при проведении хирургических вмешательств может обеспечиваться применением 2-6 % концентрации десфлурана при одновременном применении с динитрогена оксидом. При применении с использованием кислорода или обогащенного кислородом воздуха может потребоваться концентрация десфлурана 2,5- 8,5 %.

Поддержание общей анестезии у детей обеспечивается применением 5.2-10 % концентрации десфлурана в конце спокойного вдоха. Может быть использовано одновременное применение динитрогена оксида. Более высокие концентрации десфлурана - до 18 % -могут применяться в течение коротких периодов времени. При использовании высоких концентраций препарата с динитрогена оксидом важно следить за тем, чтобы вдыхаемая смесь содержала как минимум 25 % кислорода.

Если требуется усиление миорелаксации, возможно применение дополнительных доз миорелаксантов.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

Необходимо внимательно следить за АД и ЧСС с целью обеспечения контроля глубины анестезии.

Режим дозирования при почечной и печёночной недостаточности

1-4 % концентрации десфлурана в динитрогена оксиде/кислороде с успехом применялись у пациентов с хронической почечной и печёночной недостаточностью, а также в ходе проведения операции по пересадке почки. В связи с минимальным метаболизмом десфлурапа, необходимость в коррекции концентраций препарата у пациентов с хронической почечной и печёночной недостаточностью отсутствует. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано и учитывать реакцию пациента.

Применение десфлурана у ослабленных пациентов, пациентов с гиповолемией и гипотензией подробно не изучалось. Как и при применении других сильнодействующих ингаляционных анестетиков, у таких пациентов дозу десфлурана рекомендуется снижать.

Предостережения, контроль терапии

Особые указания:

По мере углубления наркоза снижается артериальное давление и угнетается дыхательная активность.

Десфлуран, как и другие ингаляционные анестетики, может повышать давление спинномозговой жидкости или внутричерепное давление у пациентов с объёмными новообразованиями. Таким пациентам следует вводить не более 0,8 МАК десфлурана в сочетании с индукцией барбитуратами и гипервентиляцией (гипокапнией) в период перед краниальной декомпрессией. Необходимо уделять должное внимание поддержанию церебрального перфузионного давления. Во избежание ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца важным является поддержание нормальной гемодинамики в процессе поддержания общей анестезии.

Десфлуран не следует применять как единственный препарат для вводного наркоза у пациентов с риском ишемической болезни сердца или в ситуациях, когда повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления у пациентов являются нежелательными. В таких случаях десфлуран рекомендуется применять одновременно с другими анестетиками, предпочтительно вводимыми внутривенно наркотическими анальгетиками и седативными препаратами. У некоторых пациентов анестезия десфлураном может вызывать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к высокому потреблению кислорода и развитию клинического синдрома злокачественной гипертермии (ЗГ). Установлено, что десфлуран является потенциальным провоцирующим фактором злокачественной гипертермии. Синдром включает такие неспецифические признаки, как гиперкапния, мышечная ригидность, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмии п нестабильное артериальное давление. Повышение общего метаболизма может сопровождаться повышением температуры тела. Такие неспецифические признаки, как острая гипоксия, гиперкапния и гиповолемия, могут появляться при неглубокой анестезии. Лечение заключается в отмене препарата, провоцирующего ЗГ, внутривенном введении дантролена и назначении поддерживающей терапии. Впоследствии может появиться почечная недостаточность, в связи с чем, необходимо постоянно контролировать и поддерживать диурез. При применении десфлурана в качестве анестетика указанный эффект наблюдается в очень редких случаях, поэтому десфлуран не следует применять у лиц с известной предрасположенностью к ЗГ. Описаны случаи фатального исхода ЗГ при применении десфлурана. В очень редких случаях применение средств для ингаляционной анестезии сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке, что приводило к аритмии сердца и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние наблюдалось у пациентов с латентно или явно протекающими нейромышечными заболеваниями, в особенности при миодистрофии Дюшенна. В большинстве, но не во всех этих случаях, имелась связь с применением суксаметония. У этих пациентов отмечены явления мышечных нарушений, сопровождавшиеся повышением концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке и миоглобинурией. Несмотря на схожесть в проявлении со злокачественной гипертермией, ни у одного из этих больных не отмечены признаки или симптомы мышечной ригидности или гиперметаболического статуса. Рекомендуется немедленно начать лечение гиперкалиемии и аритмии. В дальнейшем, необходимо провести обследование, для уточнения диагноза скрыто протекающего нейромышечного заболевания и назначения соответствующего лечения.

Как и при применении других галогенизированных анестетиков, десфлуран может послужить причиной развития гепатита, дисфункции печени, некроза печени у пациентов, сенсибилизированных предшествующим воздействием галогенизированных анестетиков. Вследствие этого рекомендуется применять альтернативные галогенизированным анестетикам препараты для введения и поддержания общей анестезии у пациентов с циррозом печени, вирусными формами гепатита и прочими заболеваниями печени. Во время общей анестезии, вследствие быстрого возрастания концентраций десфлурана в конце спокойного вдоха может произойти возрастание ЧСС и АД. Эти изменения исчезают сами в течение примерно четырех минут по причине активации симпатоадреналовой системы. Возрастание ЧСС и АД до или в отсутствие быстрого возрастания концентрации десфлурана в конце спокойного вдоха может быть расценено как легкая анестезия. Снижение артериального давления и угнетение дыхания возрастают по мере углубления общей анестезии.

Имеются сведения, что десфлуран, как и другие средства ингаляционного наркоза, взаимодействует с сухими абсорбентами углекислого газа с образованием углерода монооксида. что может привести к повышению содержания карбоксигемоглобпна у некоторых пациентов. Для того чтобы свести к минимуму риск образования окиси углерода в контуре дыхания и возможность повышения уровня карбоксигемоглобина, не следует допускать использование высушенных абсорбентов углекислого газа. Как и с другими средствами для общей анестезии быстрого действия, следует обратить внимание па проведение адекватной обезболивающей терапии у пациентов, послеоперационное состояние которых подразумевает возникновение болей.

Следует соблюдать осторожность при проведении повторной анестезин десфлураиом через небольшой интервал времени. При проведении общей анестезии персоналу следует соблюдать осторожность, т.к. концентрации десфлурана в окружающей среде могут достигать 2-3 %, вследствие чего возможно возникновение головокружения и головной боли. При попадании десфлурана на кожу или в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды. Применение десфлурана у ослабленных пациентов. пациентов с гиповолемией и гипотензией подробно не изучалось. Как и при применении других сильнодействующих ингаляционных анестетиков, у таких пациентов дозу десфлурана рекомендуется снижать. У детей с астмой или наличием в анамнезе недавно перенесенной инфекции верхних дыхательных путей десфлуран следует использовать с осторожностью из-за возможного сужения дыхательных путей и повышения сопротивления дыхательных путей.

Как и при применении других галогенизированных ингаляционных анестетиков, при применении десфлурана возможно преходящее повышение концентрации глюкозы и количества лейкоцитов в крови. Из-за недостаточности доступных данных в отношении не интубированных пациентов детского возраста, десфлуран не получил разрешения для применения с целью поддержания анестезии у детей без интубации. Следует соблюдать осторожность при использовании десфлурана с целью поддержания анестезии при помощи ларингеальной маски (ЛМ) у детей, в особенности у детей в возрасте 6 лег или младше, из-за повышенной вероятности нежелательных респираторных реакций, т.е., кашля и ларингоспазма, в особенности при снятии ЛМ на фоне глубокой анестезии. Из-за ограниченного количества изученных пациентов безопасность применения десфлурана при акушерских процедурах не установлена. Десфлуран вызывает расслабление мускулатуры матки и снижает плацентарный кровоток.

Побочные эффекты

Как и все прочие высоко активные ингаляционные анестетики, десфлуран может вызывать зависимое от дозы угнетение дыхания и сердечной деятельности. Большинство других нежелательных реакций являются умеренными и преходящими.

Данные, подученные в клинических исследованиях

Нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам, с использованием следующих критериев частоты встречаемости: очень часто

(> 1/10); часто (> 1/100 -<1/10); нечасто (> 1/1 000 - < 1/100); редко (> 1/10 000 - < 1/1 000); очень редко(< 1/10 000).

Вводная анестезия

Со стороны психики: часто - задержка дыхания.

Со стороны дыхательной системы, органон грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто-ларингоспазм, апноэ, нечасто - гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, часто - повышенное слюноотделение.

Поддерживающая анестезия

Со стороны психики: часто - задержка дыхания, нечасто - тревога.

Со стороны нераной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение.

Со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - тахикардия, повышение артериального давления, брадикардия, узловой ритм, нечасто - вазодилятация, аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - апноэ, кашель, фарингит, нечасто - гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, часто - повышенное слюноотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности креатинфосфокиназы, снижение содержания оксигемоглобина в крови < 90 %; отклонения ЭКГ.

Данные, полученные в пострегистрационном периоде

В пострегистрационном периоде были выявлены следующие нежелательные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: судороги.

Со стороны сердца и сосудов: остановка сердца, аритмия тина "пируэт", желудочковая недостаточность, желудочковая гипокинезия, фибрилляция предсердий, злокачественная гипертензия, кровотечения, гипотензия, шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: остановка дыхания, нарушения дыхания, респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, абдоминальные боли.

Со стороны печени и желчечыводящих путей: печеночная недостаточность, некротический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, покраснение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: острый некроз скелетных мышц.

Со стороны органа зрения: желтушность склер.

Общие расстройства: злокачественная гипертермия, астения, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: изменения сегмента ST на ЭКГ, инверсия зубца Т на ЭКГ. повышение активности трансаминаз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в крови, отклонения от нормы результатов тестов на свертываемость крови, повышение концентрации аммония.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций*: Тахиаритмия, ощущение сердцебиения, жжение в глазах, преходящая слепота, энцефалопатия, язвенный кератит, гиперемия конъюнктивы, нарушение остроты зрения, раздражение глаз, боль в глазах, головокружение, мигрень, усталость, непреднамеренное вдыхание паров препарата, ощущение жжения кожи, ошибки введения препаратов.

* реакции, возникавшие у лиц. не являвшихся пациентами.

Взаимодействие

Ингаляционные анестетики

Совместное применение с динитрогена оксидом снижает МАК десфлурана.

Деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты

Десфлуран в концентрации, вызывающей хирургическую стадию анестезии, усиливал действие миорелаксантов, что проявлялось снижением ЭД95. Показатель ЭД95 характеризует эффективную дозу миорелаксанта, то есть дозу, вызывающую подавление нейромышечпой проводимости на 95 %. ЭД95 панкурония бромида, атракурия безилата, суксаметония и векурония бромида для различных концентраций десфлурана приведены в Таблице 2. За исключением векурония бромида, эти дозы аналогичны дозам при одновременном применении с изофлураном. ЭД95 векурония бромида на 14 % ниже с десфлураном, чем с изофлураном. Кроме того, восстановление после нейромышечной блокады при применении десфлурана более длительное, чем при применении изофлурана.

Таблица 2 - ЭД₉₅ (мг/кг) миорелаксантов при их одновременном применении с десфлураном

МАК десфлу	Пан- куро-	Атра-	Сук са-	Веку- куро
	ния	курия	ме-	ния
рана	бромид	безнлат	то- ний	бромид
0,65	0,026	0,133	нет	нет
МАК/			дан	дан
60%			ных	ных
N20/02
1,25	0,018	0,119	нет	нет
МАК/			дан	дан
60%			пых	ных
N20/02
1,25	0,022	0,120	0,36	0,019
МАК/			0
100%
02

Препараты для премедикации

Клинически значимых взаимодействий десфлурана с препаратами, применяемыми для премедикации, а также препаратами вводимыми во время общей анестезии (препараты для внутривенного введения, средства для местной анестезии), выявлено не было. Влияние десфлурана на распределение прочих препаратов также не обнаружено.

Наркотические анальгетики и бензодиазепины

У пациентов, получающих наркотические анальгетики, бензодиазепины или другие се дативные препараты, необходимо применение более низких доз десфлурана. У пациентов, которым проводилась анестезия различными концентрациями десфлурана и одновременное введение фентанила в возрастающих дозах, наблюдалось отчётливое снижение потребности в анестетике или МАК. При внутривенном введении возрастающих доз мидазолама отмечено небольшое снижение МАК десфлурана. Результаты приведены в таблице 3. Наблюдавшееся снижение МАК схоже с тем, которое имело место при введении изофлурана. Можно предположить, что другие наркотические анальгетики и препараты. производные бензодназепина будут влиять на МАК аналогичным образом.

Таблица 3 - Влияние фентанила и мидазолама на МАК десфлурана:

	18 -30 лет		31 - 65 лет
	Ср.	%	Ср.	%
	значе	сни	значе	сни
	ние	же-	ние	же-
	МАК ±	ння	МАК ±	ния
	СО*		СО*
Без фента	6,4 ±	-	6,3 ±	-
нила	0,0 %		0,4 %
Фентанил	3,5 ±	46	3.1 ±	51
(3 мкг/кг)	1,9%		0,6 %
Фентанил	3.0 ±	53	2,3 ±	64
(6 мкг/кг)	1,2%		1,0%
Без мида	6,9 ±	-	5,9 ±	-
золама	0,1 %		0,6 %
Мидазо-	-	-	4,9 ±	16
лам (25			0,9 %
мкг/кг)
Мидазолам (50 мкг/кг)	-	-	4,9 ± 0,5 %	17

*СО - стандартное отклонение

Повышение уровня глюкозы

Как в случае и с другими галогенизированными анестетиками, применение десфлурана связано с некоторым повышением уровня глюкозы при хирургических вмешательствах.

Применение с бета-адреноблокаторами

Одновременное применение бета- адреноблокаторов может усиливать сердечно-сосудистые эффекты ингаляционных анестетиков, включая гипотензию и отрицательные инотропные эффекты.

Применение с ингибиторами моноаминооксидазы

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и ингаляционных анестетиков может повышать риск гемодинамической нестабильности во время операции или медицинских процедур.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре 15-30 град.

Срок годности:

3 года.