Бикалутамид

Производитель: Фармасинтез-Норд (Россия)

Владелец РУ: Фармасинтез-Норд (Россия)

РУ: лп-004155

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противоопухолевое средство - антиандроген

АТХ: L02BB03 Бикалутамид

EphMRA: L2B2 цитостатики антиандрогены

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Бикалутамид

Тип: Лекарственное средство

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: бикалутамид 50,0 мг и 150,0 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (PVP К-30), кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка Опадрай ОY-GM-28900 белый: гипромеллоза 2910 15сР (E464), полидекстроза (Е1200), титана диоксид, макрогол 4000

Описание 
Таблетки 50 мг: белые или почти белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «93» на одной стороне и «220» на другой.

Таблетки 150 мг: белые или почти белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «BCL» на одной стороне и ровные на другой.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Бикалутамид в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленной почти исключительно (R) -энантиомер.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении Бикалутамид (R) -энантиомер через длительный период полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг препаратуБИКАЛУТАМИД. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет возраст пациента, наличие и поражения почек или легкой и умеренной поражения печени. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы.

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат - 96%, (R) -энантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты равной степени выделяются с мочой и желчью.

Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к врожденным порокам потомства.

Показания

Таблетки с дозировкой 50 мг

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Таблетки с дозировкой 150 мг

Монотерапии или адъювантной терапии при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентов с местно распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Лечение пациентов с местно распространенным НЕ метастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

Противопоказания

Бикалутамид противопоказан женщинам и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Бикалутамид с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по 1 таблетке один раз в сутки. Лечения с дозировкой 50 мг следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Препарат с дозировкой 150 мг следует принимать по 1 таблетке один раз в сутки в течение не менее 2 лет или к изменениям в развитии заболевания.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Дети. Препарат противопоказан детям.

Предостережения, контроль терапии

Лечение препаратом Бикалутамид следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата Бикалутамид.

Изредка при применении препарата Бикалутамид наблюдали тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение следует прекратить.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что Бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Бикалутамид противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Бикалутамид не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Побочные эффекты

система органов	частота	побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	очень часто	анемия
Со стороны иммунной системы	редкие	Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Нарушение метаболизма и питания	частые	уменьшение аппетита
психические расстройства	частые	Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы	очень часто	головокружение
	частые	сонливость
Со стороны сердца	частые	Инфаркт миокарда (есть сообщения о летальный исход), сердечная недостаточность
сосудистые нарушения	очень часто	приливы
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы	редкие	Интерстициальная легочная болезнь. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	Боль в животе, запор, тошнота
	частые	Диспепсия, метеоризм
гепатобилиарной системы	частые	Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз
	жидкие	Печеночная недостаточность. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	частые	Алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь
Со стороны почек и мочевыделительной системы	очень часто	гематурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	очень часто	Гинекомастия и болезненность молочных желез
	частые	эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения	очень часто	Астения, отек
	частые	Боль в груди
обследование	частые	Увеличение массы тела

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикалутамид значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Взаимодействие

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Бикалутамид и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование иn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом Бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом Бикалутамид . Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Итак, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамид.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации препарата Бикалутамид в плазме, что может усугубить побочные эффекты препарата.

Исследование иn vitro показали, что Бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата Бикалутамид пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Условия и сроки хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.