Офрамакс

Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия)

Владелец РУ: Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия)

РУ: п n012523/01

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Антибиотик-цефалоспорин

АТХ: J01DD04 Ceftriaxone

EphMRA: J1D2 цефалоспорины парентеральные

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

МНН: Цефтриаксон

Тип: Лекарственное средство

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит стерильной натриевой соли цефтриаксона, эквивалентно цефтриаксону 1000 мг.

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях, указанных ниже.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (включая резистентные к ампициллину и продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы) , Moraxella morganii , Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и штаммы, не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitides , Proteus vulgaris , Serratia marcescens.

Цефтриаксон активен также против многих штаммов Pseudomonas aeruginosa .

Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов резистентны к нескольким другим антибиотикам, например, пенициллины, цефалоспорины и аминогликозидов, но чувствительны к цефтриаксону.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .

Резистентные к метициллину стафилококки резистентны к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Большинство штаммов стрептококков и энтерококков группы D, например, Enterococcus (Streptococcus) faecalis , резистентных.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis , виды Clostridium , виды Peptostreptococcus .

Большинство штаммов Clostridium difficile резистентных.

Имеются следующие данные in vitro , но их клиническая значимость неизвестна. Цефтриаксон демонстрирует in vitro МПК (МИС) ≤ 8 мкг / мл против большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефтриаксона в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , виды Providencia(включая Providencia rettgeri ), виды Salmonella (включая Salmonella typhi ), виды Shigella .

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae .

Анаэробные микроорганизмы : Prevotella (Bacteroides) bivius , Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus .

механизм резистентности

Цефтриаксон является стабильным против широкого круга бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая те, которые способны гидролизовать производные пенициллина нового поколения и другие цефалоспорины. Резистентность к цефтриаксону кодируется, в основном, продукцией некоторых бета-лактамгидролизуючих ферментов (включая карбапенемазы и некоторые ESBLs), особенно в грамотрицательных микроорганизмов (ESBLs = бета-лактамазы широкого спектра). Для грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae , приобретенная резистентность кодируется, главным образом, изменениями места-мишени клеточной стенки. Кроме парентеральных цефалоспоринов нового поколения, перекрестная резистентность к препаратам других классов, как правило, не встречается.

Фармакокинетика. Средняя концентрация цефтриаксона в плазме крови после однократной 30-минутной инфузии дозы 0,5 г, 1 г или 2 г и после однократного введения дозы 0,5 г (в концентрации 250 или 350 мг / мл) или 1 г в здоровых добровольцев приведена в таблице 1.

Таблица 1

Концентрация цефтриаксона в плазме крови после введения одной дозы

Дозы / путь введения	Средняя концентрация в плазме, мкг / мл
часы	0,5	1	2	4	6	8	12	16	24
0,5 г в	82	59	48	37	29	23	15	10	5
0,5 г в 250 мг / мл	22	33	38	35	30	26	16	НВ	5
0,5 г в 350 мг / мл	20	32	38	34	31	24	16	НВ	5
1 г	151	111	88	67	53	43	28	18	9
1 г внутримышечно	40	68	76	68	56	44	29	НВ	НВ
2 г	257	192	154	117	89	74	46	31	15

Примечание: в дозы вводились с постоянной скоростью за 30 минут.

НВ = ни определялся.

Цефтриаксон полностью абсорбировавшийся после введения при средней максимальной концентрации в плазме крови между 2 и 3:00 после введения. Многократное внутривенное и внутримышечное введение препарата в дозах от 0,5 г до 2 г приводило через 12 и 24 часа до

15-36% накопления цефтриаксона более значения, полученные после однократного введения препарата.

Цефтриаксон достигает высокой концентрации в моче, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Концентрация цефтриаксона в моче после однократного введения

Дозы / путь введения	Средняя концентрация в моче (мкг / мл)
часы	0-2	2-4	4-8	8-12	12-24	24-48
0,5 г в	526	366	142	87	70	15
0,5 г в	115	425	308	127	96	28
1 г	995	855	293	147	132	32
1 г внутримышечно	504	628	418	237	НВ	НВ
2 г	2692	1976	757	274	198	40

НВ = ни определялся.

От 33 до 67% дозы цефтриаксона выводилось с мочой в виде неизмененный препарат, а остальная часть дозы -

с желчью, и в конце оказывались в фекалиях как микробиологически неактивные соединения. После дозы 1 г средняя концентрация цефтриаксона, определенная через 1-3 часа после введения, составляла 581 мкг / мл желчи желчного пузыря, 788 мкг / мл - в желчи желчного протока, 898 мкг / мл - в желчи пузырного протока, 78, 2 мкг / г - в стенке желчного пузыря и 62,1 мкг / мл - в плазме крови в то же время.

В диапазоне доз от 0,15 до 3 г в здоровых взрослых испытуемых период полувыведения составляли от 5,8 до 8,7 часа; видимый объем распределения - от 5,78 до 13,5 л клиренс - от 0,58 до 1,45 л / ч, а почечный клиренс - от 0,32 до 0,73 л / час. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы, и это связывание снижается с 95% при концентрации в плазме крови до 25 мкг / мл до 85% при 300 мкг / мл. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови, периода полувыведения, клиренса и объема распределения после доз 50 и 75 мг / кг в педиатрических пациентов с бактериальным менингитом показано в таблице 3. Цефтриаксон проникал в воспаленные мягкие оболочки мозга младенцев и детей ; концентрации в спинномозговой жидкости после доз 50 и 75 мг / кг массы тела в также приведены в таблице 3.

Таблица 3

Средние фармакокинетические параметры цефтриаксона в педиатрических пациентов с менингитом

	50 мг / кг внутришьовенно	75 мг / кг
Максимальная концентрация в плазме (мкг / мл)	216	275
Период полувыведения (часы)	4,6	4,3
Клиренс (мл / ч / кг)	49	60
Объем распределения (мл / кг)	338	373
Концентрация в СМЖ - воспаленных мягких оболочках (мкг / мл)	5,6	6,4
Диапазон (мкг / мл)	1,3-18,5	1,3-44
Период после введения (часы)	3,7 (± 1,6)	3,3 (± 1,4)

По сравнению со здоровыми добровольцами, фармакокинетика цефтриаксона была только минимально изменена у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушенной функцией почек или дисфункцией печени (см. Таблицу 4). Следовательно, регулирование дозы для этих пациентов не требуется при применении доз цефтриаксона до 2 г в сутки. Гемодиализ удалял цефтриаксон из плазмы существенным образом.

В 6 из 26 пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения цефтриаксона оказался заметно снижен, а это предполагает, что концентрацию цефтриаксона в плазме крови у таких пациентов следует контролировать, чтобы определить, необходимо регулирование дозы.

Таблица 4

Средние фармакокинетические параметры цефтриаксона

группа испытуемых	период полувыведения (Часы)		клиренс (Л / ч)	Объем распределения (Л)
здоровые добровольцы	5,8-8,7		0,58-1,45	5,8-13,5
Пожилые испытуемые (средний возраст 70,5 года)	8,9		0,83	10,7
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты, находящиеся на гемодиализе (0 - 5 мл / мин.)		14,7	0,65	13,7
Тяжелая (5 - 15 мл / мин)		15,7	0,56	12,5
Умеренная (16 - 30 мл / мин.)		11,4	0,72	11,8
Слабая (31 - 60 мл / мин) *		12,4	0,70	13,3
Пациенты с заболеванием печени		8,8	1,1	13,6

* КК.

Фармакокинетика

Фармакокинетика в жидкости среднего уха: в одном исследовании общая концентрация цефтриаксона (связанного и несвязанного) измерялась в жидкости среднего уха, получаемый при введении трубок при тимпаностомии, в 42 детей с воспалением среднего уха. Пробы брали через 1-50 часов после однократной инъекции 50 мг / кг цефтриаксона. Средний (± СО) уровень цефтриаксона достигал пика 35 (± 12) мкг / мл через 24 часа, а на уровне 19 (± 7) мкг / мл поддерживался до 48 часов. На основании концентрации цефтриаксона в жидкости среднего уха через 23-25 часов и интервалов забора проб от 46 до 50 часов период полувыведения был вычислен как 25 часов. Цефтриаксон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками в жидкости среднего уха неизвестно.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции кожи и подкожной клетчатки: инфекции мочевыводящих путей; неосложненная гонорея инфекции костей и суставов; инфекции органов брюшной полости; менингит профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к другим антибиотикам цефалоспоринового, пенициллинового ряда или к любым другим бета-лактамным антибиотикам.

Новорожденные с желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом или другими состояниями (например, недоношенность), при которых существует вероятность нарушения связывания билирубина.

Недоношенные дети 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Новорожденные в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные линии для внутривенного введения для Офрамакс и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных линиях для введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Период беременности (особенно I триместр) и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина, сделав кожную пробу.

Офрамакс может вводиться как глубокая инъекция, медленная внутривенная инъекция или медленная инфузия после восстановления раствора в соответствии с приведенными далее рекомендаций. Доза и способ введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью патогена и состоянием пациента. В большинстве случаев применения одной дозы в день, а при определенных показаниях и приема однократной дозы обеспечит удовлетворительные терапевтические результаты.

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Для лечения менингита рекомендуется, чтобы начальная терапевтическая доза составляла 100 мг / кг (но не превышала 4 г) 1 раз в сутки. После того, как возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Суточная доза может вводиться 1 раза или делиться на 2 равные дозы в день через каждые 12:00. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

4 дня 6 дней 7 дней

взрослые

Обычная суточная доза для взрослых составляет 1-2 г 1 раз в день или 2 равные дозы в день через каждые

12:00. Суммарная суточная доза не должна превышать 4 г.

Если подозреваемым патогеном является Chlamydia trachomatis , следует добавить в схему лечения соответствующее антихламидийных лечения, поскольку цефтриаксон натрия не обладает активностью против этого микроорганизма.

Для лечения неосложненной гонококковой инфекции рекомендуется применять одну дозу 250 мг внутримышечно.

Для предоперационного применения (профилактика хирургических инфекций) одна доза 1 г вводится внутривенно за 2:00 до операции.

В общем лечения цефтриаксоном следует продолжать еще не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции и после того, как анализы покажут отсутствие возбудителей.

Если инфекция вызвана  Streptococcus pyogenes , лечение должно продолжаться не менее

10 дней.

комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Офрамакс и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г Офрамакс за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Офрамакс и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Пациенты пожилого возраста

Эти дозы не требуют модификации у пациентов пожилого возраста при условии, что функция печени и почек в них удовлетворительная.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при интактной функции печени. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) суточную дозу следует ограничить 2 г или меньше.

У пациентов с повреждением печени нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при интактной функции почек.

При тяжелой степени нарушения функции печени, сопровождающийся печеночной недостаточностью, концентрацию цефтриаксона в плазме крови следует определять регулярно и регулировать дозу цефтриаксона соответствующим образом.

У пациентов, находящихся на диализе, никакое дополнительное введение препарата после диализа не требуется. Однако концентрация в сыворотке крови должна контролироваться, поскольку скорость его элиминации у таких пациентов может быть снижена.

Приготовление растворов для инъекций

Для восстановления Офрамакс не следует применять растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, поскольку это может привести к образованию частиц.

М введение:  порошок Офрамакс восстанавливают соответствующим растворителем

(См. Ниже). После восстановления 1 мл около 250 мг или 350 мг эквивалента цефтриаксона в зависимости от количества использованного растворителя (см. Таблицу ниже). Если нужно, могут применяться более разбавленные растворы. Как и все внутримышечные препараты, Офрамакс следует вводить достаточно глубоко в относительно большой мышцу аспирация помогает избежать непреднамеренной инъекции в кровеносный сосуд.

Доза во флаконе	Количество растворителя, добавляется
	для концентрации 250 мг / мл	для концентрации 350 мг / мл
1 г	3,6 мл	2,1 мл

М введение Офрамакс с 1% раствором лидокаина гидрохлорида 1 г Офрамакс растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Этот раствор должен вводиться как глубокая инъекция. Дозы, превышающие 1 г, следует делить и вводить более чем в одно место.

Растворы в лидокаина никогда не следует вводить внутривенно.

Медленная внутривенная инъекция: 1 г Офрамакс растворяют в 10 мл воды для инъекций. Такая инъекция вводится не менее 2-4 минут, непосредственно в вену или через систему для внутривенной инфузии.

Инфузия : Офрамакс должен вводиться внутривенно в виде инфузии за период в 30 минут. Рекомендуемая концентрация составляет от 10 до 40 мг / мл однако при необходимости могут применяться более низкие концентрации. Восстанавливать содержимое флакона следует соответствующим внутривенным растворителем (см. Ниже).

Доза во флаконе	Количество растворителя, добавляется
1 г	9,6 мл

После восстановления 1 мл около 100 мг эквивалента цефтриаксона. Отбирают все содержимое и разбавляют до желаемой концентрации соответствующим в / в растворителем.

После восстановления проводят дальнейшее разведение к объему 50 мл или 100 мл соответствующим в / в растворителем.

После восстановления раствора защиту от обычного света не является обязательным. Цвет раствора может быть от ярко-желтого до янтарного в зависимости от продолжительности хранения, концентрации и применяемого растворителя.

Офрамакс в растворе для введения остается стабильным (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени:

растворитель	концентрация, мг / мл	хранение
		25 в С	4 в С
стерильная вода для инъекций	100, 250, 350	2 дня 24 часа	10 дней 3 дня
0,9% раствор натрия хлорида	100, 250, 350	2 дня 24 часа	10 дней 3 дня
5% раствор глюкозы	100, 250, 350	2 дня 24 часа	10 дней 3 дня
1% раствор лидокаина (без эпинефрина)	100, 250, 350	24 часа 24 часа	10 дней 3 дня

Внутривенные растворы Офрамакс с концентрацией 10, 20 и 40 мг / мл остаются стабильными (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени, при условии хранения в стеклянных и ПВХ контейнерах:

растворитель	хранение
	25 в С	4 в С
стерильная вода для инъекций	2 дня	10 дней
0,9% раствор натрия хлорида	2 дня	10 дней
5% раствор глюкозы	2 дня	10 дней
10% раствор глюкозы	2 дня	10 дней

После окончания указанных периодов стабильности неиспользованный раствор следует вылить.

Замороженные растворы Офрамакс перед применением должны оттаять при комнатной температуре. После оттаивания неиспользованный раствор следует вылить. Повторно не замораживать!

Предостережения, контроль терапии

Применение в период беременности или кормления грудью

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона у беременных женщин не изучалась.

Низкие концентрации цефтриаксона экскретируются в грудное молоко, поэтому не следует применять препарат во время кормления грудью.

дети

Установлена ​​безопасность и эффективность применения Офрамакс новорожденным, а также детям младшего и старшего возраста; однако детям до 2,5 лет не желательно вводить препарат внутримышечно. Детям препарат Офрамакс применяют согласно с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

особенности применения

До начала лечения цефтриаксоном необходимо провести тщательный мониторинг, чтобы определить, не было ли у пациента ранее реакций гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Офрамакс следует применять с осторожностью пациентам, чувствительным к пенициллину или другим антибиотикам.

Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. В случае анафилактического шока следует немедленно принять меры, как введение адреналина, а после этого - любого ГКС.

Диарея, ассоциируется с Clostridium difficile (ДАКД), сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон, с диапазоном по тяжести от слабого диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводя к размножению Clostridium difficile .

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию ДАКД. Штаммы Clostridium difficile , продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут требовать колэктомии. ДАКД следует подозревать у всех пациентов, у которых применение антибиотиков вызывает диарею. Необходим тщательный анамнез заболевания, поскольку сообщалось, что ДАКД случается и через 2 месяца после введения антибактериальных препаратов.

Если ДАКД подозревается или подтверждено, то текущее применение антибиотика, не направлены против Clostridium difficile , может потребоваться прекратить. По клиническим показаниям следует откорректировать жидкостный и электролитный баланс, пополнить протеины, провести антимикробную терапию Clostridium difficile и хирургическую оценку.

Офрамакс содержит около 83 мг (3,6 мЭкв.) Натрия на 1 г активности цефтриаксона. Это следует учитывать, если пациент находится на диете с контролируемым потреблением натрия.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Офрамакс сообщалось о случаях анафилактических реакций с фатальными последствиями, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Офрамакс следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Препараты класса цефалоспоринов имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, срямованимы против этого препарата, вызывая положительный тест Кумбса, а иногда и гемолитической анемии легкой степени. По этому поводу может происходить некоторая перекрестная реактивность с пенициллинами. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может давать ложноположительные тесты на галактоземию. Подобным же образом, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение глюкозы в моче во время лечения цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

Назначение цефтриаксона в отсутствие доказанной или крайне вероятной инфекции или профилактическое назначение вряд ли принесет пользу пациенту, но может увеличить риск развития бактерий, резистентных к лекарственным препаратам.

Хотя при применении в рекомендованных дозах наблюдалось преходящее повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки, нефротоксический потенциал цефтриаксона сходен с таковым других цефалоспоринов.

Цефтриаксон выводится билиарным и почечным путем. Итак, пациенты с почечной недостаточностью обычно не требуют коррекции дозы, если им вводятся обычные дозы цефтриаксона. Однако концентрацию препарата в сыворотке следует периодически контролировать. При появлении признаков накопления препарата дозу следует соответственно уменьшить.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, однако у пациентов с дисфункцией печени и выраженной болезнью почек доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. В таких случаях необходим тщательный контроль концентрации препарата в сыворотке крови.

У пациентов, принимающих цефтриаксон, в отдельных случаях наблюдалось изменение протромбинового времени. Пациенты с нарушенным синтезом витамина К или низкими запасами витамина К (например, хроническое заболевание печени или истощение) могут требовать контроля ПВ при лечении цефтриаксоном. Если протромбиновое время является пролонгированным до или во время лечения, может потребоваться введение витамина К (10 мг еженедельно).

Как и в случае других цефалоспоринов, длительное применение цефтриаксона может привести к развитию нечувствительных микроорганизмов, таких как энтерококки и Candida spp . Существенное значение имеет тщательное медицинское наблюдение. Если суперинфекция происходит во время лечения, следует принять соответствующие меры.

Цефтриаксон следует назначать с осторожностью пациентам, которые перенесли желудочно-кишечное заболевание, особенно колит.

В редких случаях на эхограмме желчного пузыря может отмечаться затемнение, исчезающее после отмены или окончания лечения. Даже если эти явления сопровождаются болью, рекомендуется проводить только симптоматическое лечение.

Не следует превышать установленную дозу.

У больных, которым вводили Офрамакс, наблюдались единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием Офрамакс в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение Офрамакс у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при применении Офрамакс больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащих растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные линии. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным в течение не менее

48 часов после введения последней дозы Офрамакс.

О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.

Иммуноопосредованных гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Офрамакс. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе фатальных, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

В редких случаях при лечении Офрамакс у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Офрамакс может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Офрамакс глюкозурия, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения рекомендуется воздерживаться от деятельности, требующей быстроты реакции (управление транспортом, работа с потенциально опасными механизмами).

Побочные эффекты

Обычно Офрамакс переносится хорошо. При его применении возможны такие побочные явления, которые регрессировали спонтанно или после отмены препарата.

Общие реакции и состояние места введения: боль, уплотнение, болезненность, флебит, профузное потоотделение и приливы. В редких случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).

Инфекции: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны кожи и иммунной системы: сыпь, аллергический дерматит, крапивница, зуд, отек, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лихорадка или озноб, редко сообщалось о анафилактические (например, бронхоспазм) и анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения; редко - анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, пролонгация ПВ.

Очень редко сообщалось об отдельных случаях положительного теста Кумбса, расстройства коагуляции, агранулоцитоз (<500 / м ³ ) - в основном после 10 дней лечения и после суммарных доз цефтриаксона 20 г и более.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - панкреатит, развившийся вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием препарата Офрамакс в желчевыводящих путях; оформленные стул, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса, стоматит, глоссит. Начало симптомов псевдомембранозного колита может проявляться во время или после антибактериального лечения.

Со стороны пищеварительной системы: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратный холелитиаз у детей, повышение АСТ или АЛТ, повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение азота мочевины крови, олигурия, глюкозурия, гематурия редко - повышение креатинина и присутствие цилиндров в моче.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судорожные припадки.

Со стороны половых органов: редко - кандидоз и вагинит.

Другие неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся редко (<0,1%): боль в животе, агранулоцитоз, аллергический пневмонит, анафилаксия, базофилия, билиарный литиаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, метеоризм, сладж в желчном пузыре, глюкозурия, гематурия , желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, пальпитация, снижение протромбинового времени, преципитации в почках, судороги и сывороточная болезнь.

Лабораторные показатели: в единичных случаях при лечении Офрамакс у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Офрамакс может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Офрамакс глюкозурия, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Описаны случаи летальных реакций с преципитатом кальций-цефтриаксон в легких и почках у новорожденных. В некоторых случаях инфузионные системы и время вливания цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, были разными.

Инъекция без применения лидокаина болезненна.

Взаимодействие с кальцием

Офрамакс нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных линий. Описанная небольшое количество фатальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разные.

Описанные крайне редкие случаи псевдомембранозного колита (<0,01%), нарушения свертывания крови, образование конкрементов в почках, главным образом, у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг на 1 кг массы тела в сутки ) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, проходит после прекращения лечения Офрамакс.

Передозировка

Симптомы: атаксия, тахикардия, снижение артериального давления в тяжелых случаях - кома, угнетение дыхания, судороги.

Лечение. В случае передозировки концентрация не может быть снижена путем гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. ОСОБЫЕ.

Взаимодействие

Ни в коем случае нельзя применять Офрамакс с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

Офрамакс не должен вводиться одновременно с кальцийсодержащих растворами, включая кальцийсодержащие растворы для непрерывной инфузии, такие как парентеральное питание, новорожденным из-за риска преципитации кальциевой соли цефтриаксона. Описаны случаи фатальных реакций у новорожденных с преципитатом цефтриаксон-кальций в легких и почках. В некоторых случаях инфузионные системы и введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов отличались.

До сих пор не было сообщений о интраваскулярный или легочный преципитат у пациентов, за исключением новорожденных, схема лечения которых включала цефтриаксон и кальцийсодержащие внутривенные растворы. Однако существует теоретическая возможность взаимодействия между цефтриаксоном и внутривенными Кальцийсодержащие растворами не только у новорожденных. Поэтому цефтриаксон и кальцийсодержащие внутривенные растворы, включая кальцийсодержащие растворы для непрерывной инфузии, такие как парентеральное питание, не должны смешиваться или применяться одновременно в любых пациентов, независимо от возраста, даже при применении различных инфузионных систем и мест введения. На основании теоретических рассуждений и 5 периодов полувыведения цефтриаксона, Офрамакс и внутривенные кальцийсодержащие растворы не должны вводиться в течение 48 часов никаким пациентам.

Нет данных о потенциальном взаимодействии между цефтриаксоном и оральными кальцийсодержащих препаратами или взаимодействием между внутримышечно цефтриаксоном и кальцийсодержащих препаратами (внутривенными или пероральными).

Никакого нарушения функции почек не наблюдалось у мужчин после одновременного введения цефтриаксона и диуретиков.

Никакого влияния на действие или повышение нефротоксичности аминогликозидов не наблюдалось при одновременном введении цефтриаксона.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, которые присущи некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Офрамакс.

In vitro было показано, что хлорамфеникол является антагонистом цефтриаксона и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но рекомендуется проявлять осторожность, если предполагается одновременное введение цефтриаксона с хлорамфениколом.

Цефтриаксон может неблагоприятным образом влиять на эффективность пероральных гормональных контрацептивов. Соответственно, рекомендуется применять дополнительные (негормональные) средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения цефтриаксоном.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор для внутривенного введения необходимо применять немедленно, однако раствор для внутримышечного введения остается стабильным 1-3 дня при комнатной температуре и 3-10 дней - в холодильнике (4 ° С).

Срок годности 3 года.