Рифабутин
Состав
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: рифабутина- 150 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: титана диоксид, краситель желтый солнечный закат, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.
Описание.
Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы ярко-красного цвета. Содержимое капсул -порошок красно-фиолетового цвета, с незначительными вкраплениями белого цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.
При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. ТСmах - 2-4 ч. Связь с белками плазмы -85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гемато-энцефалический барьер (концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения - 9 л/кг.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 - 35-40 ч.
Показания
- Лечение инфекций, вызванных микобактериями М. Tuberculosis, M. Avium complex и другими атипичными бактериями, чувствительными к препарату.
- Профилактика МАС-инфекций у больных с диагностированным угнетением иммунитета (количество CD 4 -лимфоцитов не превышает 75 / мкл).
- Для лечения локализованных и диссеминированных форм при инфекциях, вызванных М. avium complex или другими атипичными микобактериями (такими, как М. Хеnори) у больных с иммунодефицитом (СПИД).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.
С осторожностью
Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.
В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.
Предостережения, контроль терапии
Рифабутин может окрашивать мочу, кожу и выделения (мокроты) в красновато-оранжевый цвет. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы (линзы, особенно мягкие, могут окрашиваться). В случае незначительных нарушений функции печени и почек дозу можно не менять. Применять с осторожностью в случае тяжелой печеночной недостаточности. Незначительные и умеренные нарушения функции почек не требуется коррекции дозы. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин.) Требуют снижения дозы на 50%.
Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов.
При применении рифабутина в комплексном лечении вместе с кларитромицином суточную дозу препарата необходимо уменьшить до 300 мг в связи с повышением концентрации препарата в плазме. Также при таком комплексном применении (в том числе другими макролидами) и / или флуконазолом (или аналогичными соединениями) риск возникновения увеита снижается, если препарат применяется в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекции и повышается при комбинированном применении с кларитромицином и при повышении дозы. Возможная роль флюконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отличался у пациентов, получавших препарат в дозе 150 - 600 мг / сут для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами. Но, учитывая возможность возникновения увеита, пациенты, которым суждено рифабутин в сочетании с кларитромицином, флуконазолом и / или аналогичными соединениями, должны находиться под постоянным наблюдением врача. В случае подозрения на увеит пациент должен пройти обследование у офтальмолога. При необходимости применения рифабутина временно прекращают или производят замену препарата.
Мальабсорбция . Уменьшение кислотности среды желудка, вызванное прогрессированием ВИЧ-инфекции, может изменять всасывание других лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ-положительных пациентов (например, рифампицин, изониазид), но не влияет на степень всасывания рифабутина.
Учитывая, что при применении всех антибактериальных средств может наблюдаться диарея различной степени тяжести (от умеренной до тяжелой рокового колита), ассоциированная с Clostridium difficile(сдадим), можно предположить ее возникновения и при применении рифабутина. Поскольку применение антибактериальной препаратов приводит к изменению нормальной микрофлоры ободочной кишки, что приводит к чрезмерному розмоноження C. difficile, повышение концентрацции продуцируемых токсинов А и В, что, в свою очередь, является причиной сдадут. Стойкие (рефрактерные) к антимикробной терапии гипертоксические штаммы C. difficile вызывают усиление тяжести состояния пациентов, повышение смертности или применения экстренных мер (проведение колэктомии). Поэтому, в случае возникновения диареи при затосуванни рифабутина, необходимо розглядяты возможность развития сдадут. С целью предупреждения возникновения тяжелых осложнений, необходимо проводить постоянный контроль за пациентами как во время лечения, так и в течение 2 месяцев после завершения терапии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не влияет.
Побочные эффекты
Учитывая тот факт, что рифабутин назначают в составе терапии, часто невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Необходимости прекращения лечения возникала лишь в редких случаях.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, лихорадка, эозинофилия, анафилактический шок, бронхоспазм.
Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, желтуха.
Система кроветворения: изменение состава периферической крови (анемия, лейкопения, тробоцитопения).
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Кроме того, при применении рифабутина отмечался обратимый увеит различной степени тяжести. Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если рифабутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекций, и повышается, если рифабутин применяют в сочетании с кларитромицином и / или в более высоких дозах. Влияние флуконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлено.
В некоторых ВИЧ-положительных больных, получавших рифабутин для медикаментозной профилактики МА-комплекса, могут наблюдаться отложения на роговице глаза. Эти отложения мелкие, почти прозрачные, бессимптомные и не нарушают зрение.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.
Взаимодействие
Препарат индуцирует ферменты семейства цитохрома Р450 Ша и тем самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. Поэтому при одновременном применении с рифабутином может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств. Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение препаратов, подавляющих деятельность цитохрома Р-450 Ша, может привести к увеличению уровня циркулирующего рифабутина. В таблице 1 приведена информация о взаимодействии рифабутина с некоторыми препаратами. Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходную структуру, их физико-химические свойства (например, ионизация или коэффициент распределения) указывают на достаточно отличные биорозподил и влияние на ферменты семейства цитохрома Р-450. Энзим-индуцирующие свойства рифабутина менее выраженными (в 2-3 раза), чем свойства рифампицина. Однако клинические проявления взаимодействия этих препаратов выражены незначительно, что обусловлено их совместным действием.
Взаимодействие рифабутина с некоторыми медикаментами:
Зидовудин, диданозин, индинавир, саквинавир, флуконазол, дапсон, сульфаметоксазол-триметоприм, азитромицин, этамбутол, изониазид, пиразинамид, метадон, такролим, теофиллин - взаимодействие не имеет существенного клинического значения.
Делавирдин . Рифабутин не рекомендуется для лечения является пациентов, которым суждено делавирдин мезилат по 400 мг каждые 8:00.
Ритонавир. В присутствии ритонавира увеличивается риск возникновения побочных эффектов, в том числе увеита. Если существует необходимость назначения ингибиторов протеаз одновременно с Микобутин, следует выбрать другой препарат, а не ритонавир.
Итраконазол . Потенциальная угроза развития увеита.
Кларитромицин. Дозу рифабутина необходимо уменьшить.
Пероральные контрацептивы . Желательно назначать другие методы контрацепции.
Условия и сроки хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
