Амписид

Производитель: Мустафа Невзат Илач Санаи AШ (Турция)

РУ: п n014013/02

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

АТХ: J01CR01 Ампициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

EphMRA: J1C2 пенициллины широкого спектра дейсвия парентеральные

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

МНН: Ампициллин + Сульбактам

Тип: Лекарственное средство

Состав

ействующее вещество:

1 флакон содержит:

265,75 мг ампициллина натрия и 136,75 мг сульбактама натрия, соответствует 250 мг ампициллина и 125 мг сульбактама;

531,5 мг ампициллина натрия и 273,5 мг сульбактама натрия, соответствует 500 мг ампициллина и 250 мг сульбактама;

1063 мг ампициллина натрия и 547 мг сульбактама натрия, соответствует 1000 мг ампициллина и 500 мг сульбактама;

растворитель: 0,5% раствор лидокаина гидрохлорида.

Фармакодинамика

Препарат содержит комбинацию бета-лактамного ингибитора - сульбактама и бактерицидного бета-лактамные антибиотики - ампициллин.

Ампициллин относится к группе пеницилининв широкого спектра действия и проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов.

Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина в устойчивых к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только в Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis и Burkholderias cepacia.

Устойчивость к сульбактама / ампициллина может базироваться на следующих механизмах:

• инактивация бета-лактамаз вследствие чего сульбактам / ампициллин нет достаточного влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу;
• снижение аффинности пенициллин-связывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с производством дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину;
• недостаточное подавление ПСБ-за слабой пенитрацию ампициллина во внешнюю стенку клетки.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов :

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus ( метициллин-чувствительные штаммы) Streprococcus pneumoniae и другие виды Streptococcus;
• аэробные грамотрицательные бактерии:  Haemophilus influenzae и parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) Moraxella catarrhalis ; Neisseria meningitidis и gonorrhoeae;
• анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, приобретают резистентность в единичных случаях:

• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis ;
• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.

Микроорганизмы с врожденной резистентностью :

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus ( метициллин-нечувствительные штаммы)
• аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Serratia, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу типа И.

Фармакокинетика

контрольные показатели

Для препарата рекомендованы следующие контрольные показатели МПК (МИС, мкг / мл согласно EUCAST) чувствителен ≤ 2, резитентний ≥ 8. При назначении терапии необходимо учитывать уровни чувствительности конкретного возбудителя к препарату.

Всасывания / распределение

Как после внутривенного, так и после введения достигаются высокие концентрации ампициллина / сульбактама в сыворотке крови. После введения ампициллина / сульбактама достигаются высокие концентрации, чем после введения, но биодоступность ампициллина / сульбактама после введения почти полностью. Сульбактам / ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.

метаболизм

Пока неопределенно метаболиты сульбактама и ампициллина.

вывод

Период полувыведения как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет примерно

1:00. У пациентов старше 65 лет период полувыведения колеблется между 2 и

3:00. У детей от 1 года до 1,5 лет период полувыведения несколько короче (примерно 50 минут), тогда как он гораздо длиннее (8-9 часов) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8:00 после введения разовой дозы сульбактама / ампициллина.

Одновременное назначение сульбактама и ампициллина не влечет клинически важных отклонений от кинетических параметров, которые наблюдались при введении разовой дозы отдельных субстанций.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза
• бактериальная септицемия,
• инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов;
• гонококковая инфекции.

Профилактика послеоперационных хирургических инфекций:

• при абдоминальных операциях и операциях в тазовой полости с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, у которых может быть имеющимся заражения органов брюшной полости.

Следует принимать во внимание, что ампициллин / сульбактам неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Перенесена аллергия к любому пенициллина в анамнезе. Также должна быть учтена возможность возникновения перекрестной аллергической реакции с цефалоспоринами. Инфекционный мононуклеоз и лимфатическая лейкемия, из-за склонности к развитию реакций кожи, подобных кори.

Растворитель лидокаина гидрохлорид нельзя вводить пациентам с повышенной чувствительностью к местным обезболивающих средств амидного типа или с блокадой сердца.

Способ применения и дозы

Препарат с растворителем 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций применяют только внутримышечно (в виде болюсной инъекции).

Для подготовки к применению препарат разводят 0,5% стерильным раствором лидокаина гидрохлорида. После добавления растворителя к порошка следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего оценить полноту растворения. Приготовленный раствор следует использовать в течение 1:00 после растворения.

Для подготовки к применению препарата рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

Амписид ТМ 375 мг	0,8 мл (с лидокаина гидрохлорид)
Амписид ТМ 750 мг	1,6 мл (с лидокаина гидрохлорид)
Амписид ТМ 1,5 г	3,2 мл (с лидокаина гидрохлорид)

Вводят  внутримышечно, в виде в виде болюсной инъекции (в течение не менее 

3 минут) глубоко в мышцу.

Если препарат необходимо применять одновременно с аминогликозидами, растворы следует готовить отдельно и вводить в разные места.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину и сульбактама микроорганизмами:

применение взрослым

Перед началом терапии препаратом необходимо определить наличие у пациента гиперчувствительности к компонентам препарата, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекций, суточную дозу препарата от 1,5 г / сут (0,5 г сульбактама и 1 г ампициллина) до 12 г / сут (4 г сульбактама и 8 г ампициллина) следует применить в несколько приемов каждые 6-8 часов . При менее тяжелых инфекциях препарат можно вводить через

12:00. Максимальная общая суточная доза не должна превышать 12 г (4 г для сульбактама).

тяжесть инфекции	Суточная доза препарата (Сульбактам / ампициллин), в граммах
Легкая	1,5-3 (от 0,5 + 1 до 1 + 2)
Средняя	до 6 (от 2 + 4)
тяжелая	до 12 (от 4 + 8)

применение детям

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначают в дозе 75 мг / кг / сут (что соответствует 25 мг / кг / сут сульбактама и 50 мг / кг / сут ампициллина) в распределенных дозах каждые 12:00.

Новорожденным от 1 недели и младенцам до 1 года суточная доза   составляет

150 мг / кг / сут (что соответствует 50 мг / кг / сут сульбактама и 100 мг / кг / сут ампициллина) в распределенных дозах каждые 12:00.

Детям от 1 года суточная доза препарата составляет 150 мг / кг / сут (что соответствует 50 мг / кг / сут сульбактама и 100 мг / кг / сут ампициллина) в распределенных дозах каждые

6-8 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза составляет 1,5-3 г. Ее следует вводить во время вводного наркоза, чтобы обеспечить достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операций. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов. Введение препарата, как правило, прекращают через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда применение препарата продлен с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г (суммарная доза сульбактама и ампициллина в соотношении 1: 2). С целью увеличения продолжительности наличии сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначить пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение больным с нарушенной функцией почек

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) выведение сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому соотношение их в плазме крови не меняется. Таким пациентам интервалы между дозами препарата должны быть удлиненные, в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Клиренс креатинина (мл / мин)	Интервал между дозами
> 30	6-8 часов
15-29	12:00
5-14	24 часа
<5	48 часов

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому препарат начинают применять немедленно после диализа, а затем в начале следующего диализа, препарат следует применять с интервалом 48 часов.

Применение пациентам с нарушенной функцией печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях ее можно увеличить или дополнительно назначить ампициллин. Как правило, лечение продолжают еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должно быть не менее 10 дней, чтобы избежать ревматической лихорадки и гломерулонефрита.

Предостережения, контроль терапии

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск развития реакций гиперчувствительности повышен. Такая реакция чаще встречается у пациентов, в анамнезе которых имеются аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Во время лечения пенициллинами, включая сульбактам натрия / ампициллин, были описаны серьезные (а иногда - летальные) аллергические (анафилактические)

реакции. Перед назначением препарата следует подробно расспросить больного о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае развития аллергической реакции следует отменить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Растворитель, содержащий лидокаин, не следует применять при повышенной чувствительности к местным анестетикам и при любых формах сердечных блокад. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно, после интубации), а глюкокортикоиды - внутривенно.

Как и при применении любого антибиотика, важное значение имеет постоянное наблюдение с целью выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибки. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с ГКС, поскольку существует возможность развития суперинфекции за снижения устойчивости к инфекциям. Если развивается суперинфекция, препарат следует отменить и / или назначить соответствующую терапию.

При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам / ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (СDАD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом.

Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие СDАD возможен после 2-х месяцев после окончания антибактериальной терапии. В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом и начать соответствующую терапию (например ванкомицин для перорального применения 4 х 250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи при подозрении одновременного наличия сифилиса необходимо предварительно провести обследование в темном поле. Далее в течение не менее 4-х месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должно быть применена только в тех случаях, когда эффективность только ампициллина недостаточно.

У многих больных мононуклеозом, которые применяли ампициллин, развивался кожная сыпь, поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, поэтому для его лечения не следует применять препарат.

При назначении ампициллина в период беременности сообщалось о временном снижении уровней в плазме крови конъюгированных эстрогенов, эстриолглюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

Пациентам, имеющим ограничивать поступление натрия в организм, следует принимать во внимание, что:

• Амписид ™ 375 мг содержит примерно 28,75 мг натрия
• Амписид ™ 750 мг содержит примерно 57,5 ​​мг натрия
• Амписид ™ 1,5 г содержит примерно 115 мг натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не изучали. Однако, пациенты должны быть проинформированы о возможном влиянии на скорость реакции таких редких побочных реакций как головокружение, повышенная утомляемость или сонливость.

Побочные эффекты

Препарат содержит ампициллин и сульбактам, поэтому вид и частота возможных побочных реакций схожи с изученными для обоих веществ.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения с использованием следующих критериев: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Эти реакции исчезают при отмене лечения. Очень редко - изменения показателей свертывания крови.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).

движение со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, метеоризм, тошнота, рвота, анорексия, вздутие живота; очень редко - энтероколит и псевдомембранозный колит, гастрит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит неизвестно - задержка мочи, дизурия, наличие эритроцитов и гиалиновых цилиндров в моче.

Со стороны кожи и подкожной ткани: иногда - сыпь, зуд, другие кожные реакции, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, черный волосатый язык).

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: редко - боль в суставах; неизвестно -

незначительные и временные повышения уровня КФК.

Инфекции и инвазии: неизвестно - слишком быстрый рост устойчивых микроорганизмов, кандидоз. 

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко - боль в месте инъекции, флебит или реакция в месте инъекции после внутривенного применения; неизвестно - 

боль в грудной клетке, субстернальний боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит неизвестно - отеки, отек лица, озноб.

Со стороны пищеварительной системы: редко - обратимое незначительное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, ACT), билирубинемия, отклонения показателей функции печени, желтуха; неизвестно - гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.

Дети : доступные данные по безопасности по применению детям демонстрируют побочные реакции подобные тем, что возникали у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан в одного ребенка.

Лабораторные изменения: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины крови, снижение сывороточного уровня альбумина и общего белка, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров, ложноположительные результаты реакции Кумбса.

Передозировка

Информация о острой токсичности сульбактама натрия / ампициллина натрия ограничено. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические эффекты, включая судороги. В случае судом рекомендовано лечение с применением диазепама. Если передозировка возникло у пациентов с почечной недостаточностью, выведение препарата из организма можно ускорить с помощью диализа.

Взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов. Аллопуринол - при одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующим частотой у пациентов, получающих только ампициллин.

Аминогликозиды - смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом не менее в 1:00.

Антикоагулянты - парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклин) могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.

Эстрогены (пероральные контрацептивы) - есть сообщение о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, получавших ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Хотя это влияние слабый, пациенткам необходимо применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.

Метотрексат - одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом.

Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении повышаются концентрации активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Этот эффект может быть применен при лечении некоторых заболеваний (например гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение более длительного времени.

Влияние на лабораторные показатели - ложноположительный результат по глюкозурии может быть виявиленим при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитест), поэтому определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.