Пиперациллин-тазобактам-тева
Состав
На 1 флакон:
активные вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/ 4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.
Белый или почти белый порошок или пористая масса.
Фармакодинамика
Механизм действия. Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидное действие путем угнетения синтеза клеточной стенки и перегородки бактерий.
Тазобактам - β-лактам, структурно родственный пенициллинам является ингибитором многих β-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но не подавляет AmpC-ферментов или металло-β-лактамазы. Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина, покрывая большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивые к пиперациллина.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает его МПК (T> МИK), считается основным фармакодинамическим фактором, определяющим эффективность пиперациллина.
механизм резистентности
Два основных механизма устойчивости бактерий к пиперациллина / тазобактаму следующие:
§ Инактивация пиперациллина бета-лактамаз, не ингибируются тазобактамом: β-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиты от β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) молекулярных классов А и D.
§ Изменение пенициллин-связывающих белков (ПСБ), что приводит к уменьшению аффинности пиперациллина молекулярной мишени в бактериях.
Кроме того, изменения в проницаемости мембран бактерий, а также экспрессия ефлюксних насосов, способных выводить множественные лекарственные вещества, могут вызвать или способствовать развитию устойчивости бактерий к пиперациллина / тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.
Предельные значения при определении чувствительности
Предельные значения для МПК пиперациллина / тазобактаму определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) (2009-12-02, v 1). С целью определения бактериальной чувствительности концентрацию тазобактама зафиксирован на уровне
4 мг / л.
|
патоген
|
Предельные значения чувствительности по видам
(Чувствительный (S) ≤ / Резистентный (R)>)
|
|
Enterobacteriaceae
|
8/16
|
|
Pseudomonas
|
16/16
|
|
Грамотрицательные и грамположительные анаэробные бактерии
|
8/16
|
|
Предельные значения чувствительности, не связанные с видами
|
4/16
|
Вывод о чувствительности стрептококков сделано на основе чувствительности к пенициллину. Вывод о чувствительности стафилококков сделано на основе чувствительности к оксациллина.
чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о бактериальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией специалистов, когда местная распространенность резистентности приобрела такой степени, что полезность средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
|
Классификация соответствующих видов по чувствительности к пиперациллина / тазобактаму
|
|
В общем чувствительны виды
|
|
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительные £
Staphylococcus species, коагулазо-отрицательные, метициллин-чувствительные
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы В
|
|
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
|
|
Анаэробные грамположительные бактерии
Clostridium species
Eubacterium species
Peptostreptococcus species
|
|
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis group
Fusobacterium species
Porphyromonas species
Prevotella species
|
|
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
|
|
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecium $, +
Streptococcus pneumonia
Streptococcus viridans group
|
|
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii $
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter species
Escherichia coli
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia species
|
|
Изначально резистентные микроорганизмы
|
|
Аэробные грамположительные бактерии
Corynebacterium jeikeium
|
|
Аэробные грамотрицательные бактерии
Legionella species
Stenotrophomonas maltophilia +, $
|
|
другие
Chlamydophilia pneumonia
Mycoplasma pneumonia
|
|
$ Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.
+ Виды, для которых высокие показатели резистентности (> 50%) наблюдались в одной или нескольких областях / странах / регионах ЕС.
£ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к пиперациллина / тазобактаму.
|
Фармакокинетика
Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были однотипны.
Адсорбция. После введения пиперациллина и тазобактама в дозах 4 г / 0,5 г путем внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут максимальная концентрация препаратов в плазме крови (С mах ) составляет
298 мкг / мл и 34 мкг / мл соответственно.
Распределение. Связывание с белками плазмы пиперациллина и тазобактама составляет примерно
30%. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия другого компонента препарата. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.
Пиперациллин и тазобактам широко распространяются в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50% до 100% от плазменной концентрации. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, распределение пиперациллина и тазобактама в СМЖ низкий, если у пациента нет воспаления оболочек мозга.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до второстепенного дезетилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.
Вывод. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде; 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками. 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде, остальное - в виде единого метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетиловий метаболит пиперациллина также секретируются с желчью.
После однократного или многократного приема пиперациллина / тазобактаму здоровым добровольцам период полувыведения составлял от 0,7 до 1,2 часа, причем доза и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама рос в случае снижения почечного клиренса.
Введение тазобактама не оказывали значимого влияния на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель вывода тазобактама.
Особые категории пациентов Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами.
Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама рос в случае снижения клиренса креатинина. Период полувыведения был вдвое больше для пиперациллина и в четыре раза больше для тазобактама при КК менее 20 мл / мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Путем гемодиализа выводилось 30-50% пиперациллина / тазобактаму, и дополнительные 5% дозы тазобактама выводились как метаболит. В результате перитонеального диализа выводилось от 6% до 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, и дополнительные 18% дозы тазобактама в виде метаболита.
Дети. В популяционном анализе фармакокинетики расчетное значение клиренса у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет было подобным показателей клиренса у взрослых, среднее значение для этой популяции составило 5,64 (со стандартной погрешностью в 0,34) мл / мин / кг. Расчетное значение клиренса пиперациллина в возрасте 2-9 месяцев составляет 80% от указанного показателя. Среднее значение объема распределения пиперациллина для этой популяции составляет 0,243 л / кг (со стандартной погрешностью в 0,011) и не зависит от возраста.
Пациенты пожилого возраста. Средние значения полувыведения пиперациллина и тазобактама были на 32% и 55% больше соответственно у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста. Эта разница может быть связана с возрастными изменениями в КК.
Показания
Пиперациллин-Tазобактам показан для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей старше 2 лет.
Взрослые и подростки
- Тяжелая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная пневмония
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекции при синдроме диабетической стопы).
Лечение пациентов с бактериемией, возникшая в связи с любой из вышеприведенных инфекций, или если такая связь подозревается.
Пиперациллин-Tазобактам можно применять при лечении больных с нейтропенией, у которых диагностирована лихорадка что, возможно, вызвана бактериальной инфекцией.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
- Осложненные интраабдоминальные инфекции.
Пиперациллин-Tазобактам можно применять при лечении детей с нейтропенией, у которых диагностирована лихорадка, что, вероятно, вызвана бактериальной инфекцией.
Следует соблюдать официальных рекомендаций по применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам, к любым пенициллинов или к любому из компонентов препарата.
Острые тяжелые аллергические реакции на любые другие β-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, монобактамами или карбапенем) в анамнезе.
Способ применения и дозы
Пиперациллин-Тазобактам-Тева можно вводить медленно как инфузию (в течение более 30 минут).
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона, содержащего пиперациллина / тазобактаму 2 г / 0,25 г или пиперациллина / тазобактаму 4 г / 0,5 г, разводить соответственно в 10 мл или 20 мл одного из нищезазначених растворителей.
После растворения раствор нужно развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих растворителей:
- 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
- 5% водный раствор глюкозы
- стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы составляет 50 мл).
Восстановленный раствор во флаконе
Раствор, приготовленный с использованием соответствующего рекомендованного растворителя физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при хранении в холодильнике при температуре от
2-8 ° C.
Разведенный раствор для инфузий
После восстановления разведенный раствор для инфузий физически и химически стабилен на протяжении
24 часов при хранении в холодильнике при температуре 2-8 ° C при условии разведения с использованием соответствующего растворителя в рекомендуемых пропорциях.
С микробиологической точки зрения восстановлены и разбавленные растворы необходимо использовать сразу после приготовления. Если препарат не использовать сразу, продолжительность и условия его хранения определяются по усмотрению и ответственность пользователя, но не должны превышать 12:00 хранения при температуре 2-8 ° C, если только разведения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Объемное замещения. Каждый грамм лиофилизированного порошка пиперациллина-тазобактама имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.
2 г / 0,25 г пиперациллина / тазобактаму заместит 1,58 мл.
|
Дозировка пиперациллина /
тазобактама
|
Необходимый объем растворителя *
|
Конечный объем инфузии пиперациллина / тазобактаму (0,9% хлорид натрия)
|
Конечная концентрация инфузии пиперациллина /
тазобактама
|
|
2 г / 0,25 г
|
10 мл
|
100 мл
|
23 мг / мл
|
|
|
|
150 мл
|
15 мг / мл
|
|
Продолжительность инфузии: 20 - 30 МИНУТ
|
|||
* Стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор глюкозы.
4 г / 0,5 г пиперациллина / тазобактаму заместит 3,15 мл.
|
Дозировка пиперациллина /
тазобактама
|
Необходимый объем растворителя *
|
Конечный объем инфузии пиперациллина / тазобактаму (0,9% хлорид натрия)
|
Конечная концентрация инфузии пиперациллина /
тазобактама
|
|
4 г / 0,5 г
|
20 мл
|
100 мл
|
45 мг / мл
|
|
|
|
150 мл
|
30 мг / мл
|
|
Продолжительность инфузии: 20-30 МИНУТ
|
|||
* Стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор глюкозы.
Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии.
1. Зона введения должна быть стерильной; систему для ввода следует использовать не более 24 часов.
2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием имени пациента, названия и количества добавленного растворителя, даты и времени добавления (включая, по возможности, новую дату или время окончания срока годности).
3. Время от времени нужно проверять процесс осуществления инфузии. В случае помутнения, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или загрязнения инфузию следует прекратить.
Для уменьшения риска микробной контаминации пиперациллин-тазобактам следует использовать сразу после приготовления раствора.
Если раствор не использовано сразу, лицо, осуществит дальнейшее введение препарата, несет ответственность за условия и время хранения до ввода.
Неиспользованный раствор нужно уничтожить.
Пациенты с нейтропенией с симптомами инфекции (например с лихорадкой) должны получить срочную эмпирическую терапию антибиотиками до получения результатов лабораторного исследования.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 4,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00.
Суточная доза Пиперациллин-тазобактама-Тева зависит от сложности и локализации инфекции и может изменяться от 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина /
0,5 г тазобактама), вводимых каждые 6-8 часов.
При нейтропении рекомендуемая доза составляет 4,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама), вводимых каждые 6:00 в комбинации с аминогликозидами.
Нарушение функции почек
Дозу внутривенного препарата следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента по признакам медикаментозной токсичности; доза и частота приема препарата должны быть скорректированы соответствующим образом):
|
КК (мл / мин)
|
Пиперациллин / Тазобактам (рекомендуемая доза)
|
|
> 40
|
Коррекция дозы не требуется
|
|
20-40
|
Максимальная доза 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 8:00
|
|
<20
|
Максимальная доза 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 12:00
|
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама после каждого диализа, поскольку гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4:00.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек и уровнем клиренса креатинина
40 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Инфекционные болезни
В следующей таблице приведены частоту приема и рекомендуемые дозы на 1 кг массы тела для детей от 2 до 12 лет по соответствующим показаниям или клиническими состояниями:
|
Доза на 1 кг массы тела и частота приема
|
Показания / клиническое состояние
|
|
80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые
6:00
|
Нейтропения с лихорадкой у детей, развитие которой связывается с бактериальными инфекциями *
|
|
100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые
8:00
|
Осложненные внутрибрюшные инфекции *
|
* Не следует превышать максимальную дозу 4 г / 0,5 г с продолжительностью инфузии 30 минут.
Нарушение функции почек
Дозу внутривенного препарата следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента по признакам медикаментозной токсичности; доза и частота приема препарата должны быть скорректированы соответствующим образом):
|
КК (мл / мин)
|
Пиперациллин / Тазобактам (рекомендуемая доза)
|
|
> 50
|
Коррекция дозы не требуется
|
|
≤50
|
70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые 8:00
|
Для детей, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина / 5 мг тазобактама на 1 кг массы тела после каждого диализа.
Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения нужно руководствоваться тяжестью инфекции, состоянием больного и результатам бактериологического обследования.
При острых инфекциях продолжительность лечения Пиперациллин-тазобактамом-Тева составляет
48 часов после исчезновения клинических симптомов или лихорадки.
При лечении аппендицита с осложнениями у детей рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
дети
Препарат не применять детям до 2 лет.
Предостережения, контроль терапии
Назначение пиперациллина / тазобактаму для лечения каждого отдельного пациента должна исходить из целесообразности использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия, определяется на основании таких факторов как тяжесть инфекционного процесса и резистентность к другим приемлемых антибактериальных средств.
Перед началом лечения Пиперациллин / тазобактамом необходимо детально расспросить больного о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, других β-лактамных средств (таких как цефалоспорины, монобактамами или карбапенем), а также к другим аллергенам. Сообщалось о случаях возникновения тяжелых, иногда с летальным исходом реакций гиперчувствительности (анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шоком)) у больных, получавших лечение пенициллинами, в том числе Пиперациллин / тазобактамом. Эти реакции с большей вероятностью могут развиваться у пациентов с гиперчувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика и могут потребовать назначения адреналина и проведения других неотложных мероприятий.
Пиперациллин / тазобактам может приводить к возникновению тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении у пациента высыпаний на коже следует тщательно отслеживать его состояние и прекратить применение пиперациллина / тазобактаму в случае прогрессирования кожных поражений.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой и стойкой диареей, иногда опасной для жизни больного. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникать во время антибактериальной терапии или после ее проведения. В таких случаях применения пиперациллина / тазобактаму следует прекращать.
Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.
При приеме больших доз препарата (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), как и при лечении другими препаратами из группы пенициллина, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени.
У некоторых пациентов, которые принимали β-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и ПВ. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае обнаружения кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Как и в случае введения других антибиотиков, нужно постоянно помнить о возможности возникновения потребности в оказании неотложной помощи, особенно во время длительного лечения.
Терапия препаратом пиперациллин / тазобактам может провоцировать появление устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать развитие суперинфекции. Для выявления каких-либо суперинфекции может понадобиться микробиологическое наблюдения. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллина, при превышении рекомендуемых доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги.
Данный препарат содержит 108 мг (4,72 ммоль) натрия на флакон 2 г / 0,25 г Пиперациллин-тазобактама-Тева или 217 мг (9,44 ммоль) натрия на флакон 4 г / 0,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева , прием которого может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее следует учитывать больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
У пациентов с низким уровнем калия в организме или в тех, которые принимают калийзнижувальни препараты, может развиться гипокалиемия. У таких больных нужно периодически контролировать электролитный баланс.
Может наблюдаться незначительное повышение активности печеночных проб.
Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочить появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны также сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в темном поле, а также провести (как минимум за 4 месяца) серологические тесты.
При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) пациентам с кистозным фиброзом может наблюдаться лихорадка и сыпь.
Нарушение функции почек
Учитывая потенциальную нефротоксичность, пиперациллин / тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек и больным на гемодиализе. Необходимо откорректировать внутривенные дозы и интервалы введения в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время дополнительного анализа с использованием данных, собранных в масштабном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании, в котором оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения общеупотребительных антибиотиков больным в критическом состоянии, применение пиперациллина / тазобактаму связывали с низкой частотой возникновения обратного улучшение показателей СКФ, если сравнивать с другими антибиотиками. По результатам этого дополнительного анализа было установлено, что пиперациллин / тазобактам является причиной задержки нормализации функции почек у таких больных.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин / тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Пиперациллин-Тазобактам-Тева проникает через плаценту. Препарат следует применять в период беременности только в случае наличия четких медицинских показаний, а именно - когда ожидаемая польза от применения препарата превышает потенциальный риск для беременной женщины и плода.
Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовались. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка.
Фертильность . Исследование фертильности у крыс не показало никакого влияния на фертильность и спаривания после внутрибрюшного введения тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Никаких исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили.
Побочные эффекты
Чаще всего возникают такие побочные действия (≥1% - ≤10%): диарея, тошнота, рвота и сыпь.
Побочные действия указанные по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии. Нечасто кандидозная суперинфекция.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Редко анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированный активированное частичное тромбопластиновое время, пролонгированный протромбиновое время, тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности. Редко анафилактические / анафилактоидные реакции (в том числе шок).
Со стороны обмена веществ и пищеварения. Очень редко гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко приливы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Редко носовые кровотечения. Неизвестно: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта. Часто диарея, тошнота, рвота. Нечасто запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко: боль в животе, псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто высыпания, включая макулопапулезная сыпь. Нечасто: зуд, крапивница. Редко буллезный дерматит, мультиформная эритема, сыпь. Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Неизвестно: эксфолиативный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), пурпура.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей. Редко: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко: повышение уровня азота мочевины крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко озноб.
Терапия Пиперациллин у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась повышением количества случаев лихорадки и сыпи.
Применение высоких доз β-лактамных антибиотиков, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).
Передозировка
Симптомы. В постмаркетинговый период были сообщения о передозировке препарата. О большинстве таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, сообщали при введении обычных рекомендованных дозах. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендуемых доз для внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).
Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина-тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.
Лечение - поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи необходимые меры интенсивной терапии, такие же, как и при передозировке пиперациллина.
Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа.
В случае моторного возбуждения или судом можно назначить спазмолитические препараты (например диазепам или барбитураты).
При тяжелых анафилактических реакций нужно начать обычные профилактические меры.
Взаимодействие
Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и Пиперациллин-тазобактама-Тева приводит к пролонгации периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови одного из препаратов.
Антибиотики. Пиперациллин сам или в комбинации с тазобактамом не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицину у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечалась инактивация тобрамицину и гентамицин под действием пиперациллина. Прием тобрамицину особо не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1.
Также не было отмечено клинически значимого взаимодействия между фармакокинетикой Пиперациллин-тазобактама-Тева и ванкомицина у здоровых взрослых с нормальной функцией почек. Однако в ограниченном количестве ретроспективных исследований наблюдалось повышение частоты острого поражения почек у пациентов, которые одновременно получали пиперациллин / тазобактам и ванкомицин, если сравнивать с больными, которые лечились только ванкомицином.
В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с β-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Пиперациллин-Тазобактам-Тева и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае, если назначено одновременную терапию аминогликозидами, порошок Пиперациллин-тазобактама-Тева для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид нужно растворять и разводить отдельно.
Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.
Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационными миорелаксанты, может быть пролонгировано при введении пиперациллина. Это нужно учитывать в случае применения Пиперациллин-тазобактама-Тева при проведении оперативных вмешательств.
Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, нужно контролировать его уровень в сыворотке крови для предупреждения токсического эффекта.
Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Пиперациллин-Тазобактам-Тева может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазную реакций.
Некоторые химические методы измерения количества белка в моче могут давать ложноположительные результаты. Применение препарата не влияет на результаты определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок.
Результаты прямой пробы Кумбса могут быть положительными.
Были сообщения о ложноположительные результаты теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым делали инъекции Пиперациллин-тазобактама-Тева, и у которых впоследствии не проявляли аспергиллез. Также сообщалось о перекрестные реакции с неаспергильознимы полисахаридами и полифуранозамы в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз . Поэтому положительные реакции анализов пациентов, которым вводят Пиперациллин-Тазобактам-Тева, нужно трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не предусмотрены.
Срок годности 3 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
