Пефлоксабол
Состав
1 ампула (5 мл) содержит:
активное вещество: пефлоксацина мезилата дигидрат (в пересчете на пефлоксацин) - 400 мг;
вспомогательное вещество: аскорбиновая кислота, бензиловый спирт, натрия дисульфит, натрия гидрокарбонат, динатрия эдетат, вода для инъекций.
Фармакодинамика
Пефлоксабол® является синтетическим противомикробным препаратом из группы монофторхинолонов. Действует бактерицидно, ингибируя фермент ДНК-гиразу и репликацию бактериальной ДНК; также нарушает репликацию А-субъединицы рибонуклеиновой кислоты и синтез белков бактериальной клеткой. Вызывает эрадикацию грамотрицательных бактерий как находящихся в фазе деления, так и в фазе покоя. Бактерицидный эффект в отношении грамположительных бактерий распространяется только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Характерен постантибиотический эффект.
Пефлоксабол® обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus; грамотрицательных кокков и бактерий: Acinetobacter spp. (умеренно чувствительны), Aeromonas spp., Campylobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis (умеренно чувствительна), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp.; анаэробов: Propionibacterium acnes, Mobiluncus spp.; внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia spp., Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp., Mycoplasma spp. (умеренно чувствительны).
Не разрушается бета-лактамазами, действует на многие штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Активность в отношении Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., низкая и клинически незначима.
Нечувствительны к пефлоксацину: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Listeria spp., грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.), Clostridium spp., Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови после однократной инфузии 400 мг пефлоксацина наблюдается через 60 мин и составляет 4 мкг/мл; терапевтические концентрации поддерживаются в течение 12-15 ч. После многократных инфузий Cmax в сыворотке достигают 10 мкг/мл. 25-30% от введенной дозы связываются с белками плазмы крови. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в слюне, мокроте, клапанах аорты, митральном клапане, миокарде, костях, слизистой оболочке и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы (в том числе некротизированной), стенке желчного пузыря, желчи, предстательной железе, семенной жидкости. Объем распределения равен 1,5-1,8 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер: после трехкратного введения 400 мг пефлоксацина концентрации в ликворе составляют 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг – 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией препарата в плазме крови и ликворе – 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего введения: щитовидная железа – 11,4 мкг/г, слюнные железы – 2,2 мкг/г, кожа – 7,6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки – 6 мкг/г, глоточные миндалины – 9 мкг/г, мышцы – 5,6 мкг/г. Период полувыведения (Т1/2) равен 7,2-13 ч. (при однократной инфузии) и 14-15 ч – при повторном введении. Часть от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием следующих метаболитов: N-диметилпефлоксацина (норфлоксацин, который обладает значительной антибактериальной активностью), пефлоксацин-N-оксида и пефлоксацин-глюкуронида. 50-60% от введенной дозы выводится почками как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов; 30% экскретируется с желчью в просвет кишечника (также частично в неизмененном виде, частично – в виде активных метаболитов (норфлоксацина)). Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч. после введения – 25 мкг/мл, через 12-24 ч. – 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч. после последнего введения препарата. Плохо поддается диализу: коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе – менее 23%.
Показания
Антибактериальная терапия следующих инфекций, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами: инфекций центральной нервной системы (бактериальный менингит, вызванный менингококками или грамотрицательными бактериями, в том числе послеоперационный или посттравматический); инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, мастоидит); инфекций нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, внебольничная и госпитальная пневмонии, вызванные грамотрицательными бактериями или внутриклеточными возбудителями); бактериальный эндокардит; инфекции брюшной полости (холецистит, холангит, лечение и профилактика инфекционных осложнений острого деструктивного панкреатита, местный и распространенный перитонит, в том числе послеоперационный); осложненные и неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, инфекционные осложнения после операций на мочевыводящих путях); инфекции органов малого таза у женщин (пельвиоперитонит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бартолинит); инфекции репродуктивной системы у мужчин (орхит, орхоэпидидимит, простатит); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, урогенитальный хламидиоз); бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, в т.ч. эшерихиоз, шигеллез, холера, сальмонеллез, брюшной тиф, паратифы А, В, С, иерсиниоз.
Применяется для антибиотико-профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в урологии, абдоминальной хирургии и гинекологии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к фторхинолонам, детский возраст до 18 лет, период беременности и лактации, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
С осторожностью
Пациентам с неврологическими расстройствами (эпилепсия, судорожный синдром неустановленной этиологии, тяжелые органические поражения центральной нервной системы, нарушения мозгового кровообращения); тяжелые почечная и/или печеночная недостаточности.
Способ применения и дозы
Пефлоксабол® вводится путем в/в капельной инфузии продолжительностью не менее 60 мин.
Первая доза - 800 мг. Затем по 400 мг каждые 12 часов.
У больных с нарушением функции печени по 400 мг каждые 24 часа. При более выраженных нарушениях вводят по 400 мг каждые 36 часов. При тяжелой патологии печени (желтуха и асцит) интервал между введениями удлиняется до 2 сут.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и находящихся на гемодиализе по 400 мг каждые 24 часа.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции. На начальных этапах лечения Пефлоксабол может применяться парентерально; после достижения положительной динамики и при наличии показаний для продолжения терапии переходят на прием пероральной формы препарата.
Для профилактики инфекционных осложнений в хирургической практике рекомендуют ввести 400 - 800 мг препарата за час до операции.
Приготовление раствора для инфузии
Содержимое ампулы (5 мл) разводят в 250 мл 5 % раствора декстрозы. Полученный раствор вводят внутривенно капельно в течение 60 мин.
Предостережения, контроль терапии
При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).
В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).
Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.
Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени недостаточности.
При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко – судороги.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.
Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, редко – гломерулонефрит, дизурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, редко – фототоксические реакции, отек Квинке, бронхоспазм, артралгии.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз, удлинение интервала Q-T.
Местные реакции: флебит.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, судороги, дискоординация движений.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендована симптоматическая терапия, которая при необходимости может быть дополнена гемодиализом и перитонеальным диализом.
Взаимодействие
Антибиотики: комбинации пефлоксацина с аминогликозидами обладают синергидным действием в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, что позволяет уменьшить дозу аминогликозидов и снизить вероятность их ото- и нефротоксичности. Синергидный и аддитивный эффекты достигаются при комбинации пефлоксацина с бета-лактамными антибиотиками, фосфомицином и рифампицином.
Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и центральной нервной системе. Во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить.
Снижает протромбиновый индекс. Во время лечения пефлоксацином у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль свертываемости крови.
Циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени увеличивают период полувыведения пефлоксацина, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс.
Фармацевтически несовместим с гепарином. При одновременном применении не следует смешивать гепарин и Пефлоксабол®, раствор для инфузий, в одном флаконе; при внутривенном введении вводить раздельно.
Пефлоксабол®, раствор для инфузий, нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы хлора.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
