Периндоприл-тева

РУ: лп-002979
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Апф ингибитор
АТХ: C09AA04Perindopril
EphMRA: C9Aингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тип: Лекарственное средство
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

действующее вещество: периндоприл (в виде периндоприла тозилат)

1 таблетка содержит периндоприла тозилат 2,5 мг или 5 мг или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг, или 6,8 мг периндоприла соответственно);

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат

таблетки по 2,5 мг : оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк

таблетки по 5 мг : оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индиго (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е172), хинолин желтый (Е 104).

таблетки по 10 мг : оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индиго (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е172), хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 5 мг двояковыпуклые в форме капсулы, покрытые оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон;

таблетки по 10 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД). Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления (АД), при этом периферическое кровообращение улучшается без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после приема препарата и продолжается 24 ч. У пациентов с положительным ответом на терапию нормализация АД наступает в течение месяца постоянного приема препарата, при этом эффект «привыкания» не наблюдается. Установлено, что резкая отмена препарата не сопровождается синдромом «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность гипотензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Применение периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уменьшает преднагрузку и постнагрузку на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает сердечный выброс с улучшением сердечного индекса, увеличивает регионарный мышечный кровоток.
При применении периндоприла отмечалось снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и др.).

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) периндоприла в плазме крови 1 ч, периндоприлата — 3 - 4 ч.
Приблизительно 27 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - все они являются неактивными веществами. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Т1/2 периндоприлата 3-4 ч.
Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата.
Распределение 
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Выведение 
Периндоприлат выводится почками и общий период Т1/2 несвязанной фракции составляет 17 ч, что обеспечивает равновесную концентрацию в течение 4 сут.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями 
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозы препарата не требуется.

Показания

  • артериальная гипертензия;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
  • стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к периндоприла или любого компонента препарата, к другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
  • Беременность или планирования беременности.
  • Экстракорпоральное лечение (приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями).
  • Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Периндоприла тозилат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля больного, показателей артериального давления и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две одинаковые дозы.

артериальная гипертензия

Периндоприла тозилат можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-(в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и / или дегидратацией, сердечной декомпенсации или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечение должно проходить под наблюдением врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц от начала лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку в них может проявляться дефицит воды и / или соли.

По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприла тозилат.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилат следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тозилат следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. Таблицу).

сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, что выводит калий, и / или дигоксином и / или β-блокаторами, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, следует принимать утром . Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу в дальнейшем следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и / или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. Раздел «Особенности применения »).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроля артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозе 10 мг назначают для длительного лечения пациентов с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечение начинают с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема (1 раз в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром, через неделю дозу повышают до 5 мг через 2 недели при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышают до 10 мг (1 раз в сутки) и начинают длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. Таблицу).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

КК (мл / мин)
Рекомендуемая доза
Cl CR ≥ 60
5 мг в сутки
30 CR <60
2,5 мг в сутки
15 CR <30
2,5 мг 1 раз в два дня
Пациенты, находящиеся на гемодиализе *
CI CR <15
2,5 мг в день проведения диализа

* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучали. Поэтому периндоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Предостережения, контроль терапии

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия . Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тозилат может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия симптоматической может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тозилат назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина, а в дальнейшем - в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является обязательным.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие артериальной гипотензии, в течение первых недель лечения периндоприла тозилат их прием необходимо прекратить, а функции почек следует осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярная заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и имеет преходящий характер. Вероятность побочных реакций выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и / или прекращение приема диуретиков и / или периндоприла тозилат.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам следует заменять диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек. Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может уменьшить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о интестинальный ангионевротический отек у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с / без тошноты или рвоты) в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциального диагноза у пациентов с болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Сопутствующее использование селективных иммуносупрессивных препаратов. Сопутствующее использование селективных иммуносупрессивных препаратов (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ​​ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать снова.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который проявляется холестатической желтухой или развитием гепатита (иногда быстропрогрессирующего с скоротечным некрозом печени, может заканчиваться летально). Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным колагеноз, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, которые вызывают гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если артериальная гипотензия уже возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых больных, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или нарушение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, ко-тримок сазолу, также известного как триметоприм / сульфаметоксазол). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения вышеуказанными препаратами следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими соли. Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его можно проводить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм . Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности окончательные, поэтому повышение риска нельзя исключить. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилат в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не проявляет непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.

Побочные эффекты

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 и < 1/10)
Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)
Редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000)
Очень редко (< 1/10 000)
Частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: выраженное снижение АД, очень редко: аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто: почечная недостаточность, импотенция, очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм, очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто: сухость во рту; очень редко: цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит, ангионевротический отек кишечника.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко: мультиформная эритема; частота неизвестна: фотосенсибилизация, экзема.
Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение, парестезии; нечасто: нарушения сна или настроения; очень редко: спутанность сознания.
Общие нарушения: часто: астения; нечасто: повышенное потоотделение; частота неизвестна: сонливость, обморок.
Со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения.
Со стороны органов слуха: часто: шум в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто: мышечные судороги; частота неизвестна: артралгия, миалгия.
Лабораторные показатели: редко: повышенное содержания калия в сыворотке крови; очень редко: снижение содержания гемоглобина и гематокрита, снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов; в отдельных случаях возможны агранулоцитоз или панцитопения, в редких случаях описано также повышение активности «печеночных» трансаминаз, концентрации билирубина сыворотки крови; гипогликемия. При врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены отдельные случаи гемолитической анемии;
частота неизвестна: эозинофилия, повышение концентрации мочевины и креатинина плазмы крови; эти явления проходят после отмены препарата и чаще встречаются при наличии почечной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности или реноваскулярной гипертензии.
При клубочковой нефропатии применение ингибиторов АПФ может вызвать протеинурию. В особых случаях (после трансплантации почки или при гемодиализе) применение ингибиторов АПФ приводит к анемии (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), по возможности внутривенное введение раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроницаемых полиакрилнитриловых мембран.

Взаимодействие

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Одновременное применение противопоказано .

Алискирен: одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек повышает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточных мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. Раздел «Противопоказания »). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется.

Алискирен : в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими соли. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих солезаменителя может приводить к гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). В связи с этим одновременное применение периндоприла с указанными выше средствами не рекомендуется. Если через гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо быть осторожными и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий. Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение риска его токсического действия при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (в частности периндоприл) могут вызывать ангионевротический отек. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (антидиарейный препарат).

Селективные иммуносупрессивные препараты (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, попутно принимают вышеуказанные препараты могут быть подвержены повышенному риску возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, что требует особого внимания.

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Баклофен Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

  • в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком;
  • перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности
  • рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) включая ацетилсалициловую кислоту  3 г / сутпри одновременном приеме ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе развития острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацийну терапию и мониторить функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, что требует внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.

Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол). Пациенты, которые одновременно принимают ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол) могут иметь повышенный риск гиперкалиемии (см. Разделы «Особенности применения»).

Условия и сроки хранения

Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света. Препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 28 месяцев.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.