Амикацин
Состав
1 флакон содержит амикацина сульфата в пересчете на амикацин 0,5 г.
Фармакодинамика
Амикацин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.
Высокоактивный в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp .; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (В том числе устойчивых к пенициллину и некоторых цефалоспоринов) умеренно активен в отношении Streptococcus spp.
При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.
Не действует на анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивируют другие аминогликозиды и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицин и Нетромицина.
Высокоактивный в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp .; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (В том числе устойчивых к пенициллину и некоторых цефалоспоринов) умеренно активен в отношении Streptococcus spp.
При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.
Не действует на анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивируют другие аминогликозиды и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицин и Нетромицина.
Фармакокинетика
После введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация ( m ах ) при введении 7,5 мг / кг - 21 мкг / мл, через 30 мин после инфузии 7,5 мг / кг - 38 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации (Т cm ах ) - около 1,5 часа после введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.
Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации определяются в органах с хорошим кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе; низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.
При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых, проходит через плаценту (обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости). Объем распределения у взрослых - 0,26 л / кг, у детей старше 1 года - 0,2-0,4 л / кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л / кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г до 0,58 л / кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л / кг. Средняя терапевтическая концентрация при или введении сохраняется на протяжении 10-12 часов.
Не метаболизируется. Период полувыведения (Т 1/2 ) у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей старше 1 года - 2,5-4 часа. Конечная величина Т 1/2 - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).
Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл / мин.
Т 1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных муковисцидозом - 1-2 часа, у больных с ожогами и гипертермией Т 1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса .
Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).
Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации определяются в органах с хорошим кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе; низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.
При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых, проходит через плаценту (обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости). Объем распределения у взрослых - 0,26 л / кг, у детей старше 1 года - 0,2-0,4 л / кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л / кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г до 0,58 л / кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л / кг. Средняя терапевтическая концентрация при или введении сохраняется на протяжении 10-12 часов.
Не метаболизируется. Период полувыведения (Т 1/2 ) у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей старше 1 года - 2,5-4 часа. Конечная величина Т 1/2 - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).
Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл / мин.
Т 1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных муковисцидозом - 1-2 часа, у больных с ожогами и гипертермией Т 1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса .
Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).
Показания
Острые и хронические инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными к амикацина грамотрицательными микроорганизмами (в том числе устойчивыми к гентамицину и тобрамицина), грамположительными (до установления чувствительности) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких ), сепсис, септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости (включая перитонит), инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, прост атит, гонорея), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированные ожоги, инфицированные язвы), желчных путей, костей и суставов (включая остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, инфекции ЛОР-органов.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность у больных, не получающих лечения гемодиализом или перитонеальным диализом, беременность.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутримышечно. Перед введением необходимо провести внутришньошкирну пробу на переносимость препарата, при условии отсутствия противопоказаний к ее проведению.
Раствор готовят непосредственно перед введением (ex tempore) путем добавления к содержимому флакона 2-3 мл стерильной воды для инъекций. Раствор используют сразу после приготовления.
Обычные дозы для детей в возрасте от 1 месяца и взрослых - по 5 мг / кг каждые 8:00 или по 7,5 мг / кг каждые 12:00 в течение 7 - 10 дней. Максимальная суточная доза - 15 мг / кг, разделенная на 2 введения. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу делят на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 7 - 10 дней.
Недоношенным и доношенным новорожденным назначают в начальной дозе 10 мг / кг, а затем каждые 12:00 по 7,5 мг / кг в течение 7 - 10 дней.
Детям с массой тела до 35 кг для точного дозирования рекомендуется применять препараты амикацина по 0,1 г во флаконе.
При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу следует снизить и / или увеличить интервалы между приемами. Дозу снижают в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между приемами антибиотика рассчитывают путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9 Например, если уровень креатинина 2 мг / дл, препарат назначают через каждые 18 часов.
Обычно терапевтический эффект наступает через 24-48 часов, но если в течение 3-5 суток не отмечается улучшения состояния больного, препарат следует отменить и пересмотреть тактику лечения.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью назначают препарат при миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности и в период кормления грудью, а также для лечения младенцев, недоношенных детей и пациентов пожилого возраста.
Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.
Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг / мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг / мл).
В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или при применении препарата в течение длительного времени (у этой категории больных может понадобиться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Беременность и кормление грудью.
При наличии жизненных показаний может быть применен у беременных женщин и кормящих грудью (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах). Однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо прекратить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
Применение препарата может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение отерплости, покалывание, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких и другие меры симптоматической и поддерживающей терапии.
Взаимодействие
Не совместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.
Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды - препараты для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинно введении амикацина).
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса). Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды - препараты для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинно введении амикацина).
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса). Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
«Политика конфиденциальности»
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
