Оптимарк

Производитель: Маллинкродт Канада КНО (Канада)

РУ: лср-001897/10

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Контрастное средство для мрт

АТХ: V08CA06 Gadoversetamide

EphMRA: T1E средства для ямр

Форма выпуска: раствор для внутривенного введения

МНН: Гадоверсетамид

Тип: Лекарственное средство

Состав

В 1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: гадоверсетамид - 330,9 мг;

Вспомогательные вещества: версетамид 25,4 мг, кальция гидроксид 3,7 мг, кальция хлорида дигидрат 0,74 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота до pH 6,0-7,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание:Прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость, без запаха или со слабым запахом.

Фармакодинамика

Парамагнитные свойства обуславливают контрастное усиление при выполнении магнитно-резонансной томографии (МРТ). Введение гадоверсетамида вызывает усиление сигнала в областях нарушения функции гематоэнцефaлического барьера, обусловленного патологическим процессом или внутричерепными или спинномозговыми образованиями, а также в областях очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, что обеспечивает большую информативность визуализации по сравнению с данными МРТ без контрастного усиления. Оптимальное контрастное усиление обычно наблюдается в течение первых минут после введения (зависит от типа патологического процесса/ткани). Контрастное усиление обычно сохраняется до 45 мин после введения гадоверсетамида.

Фармакокинетика

Быстро распределяется во внеклеточной жидкости, объем распределения эквивалентен объему внеклеточной жидкости. Период полураспределения -около 13 мин, не связывается с белками плазмы, не метаболизируется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации в течение 24 часов. Период полувыведения - 104 мин. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер.

Характеристика

Оптимарк - неионное парамагнитное контрастное средство со следующими физико-химическими свойствами:

Осмоляльность (мОсм/кг воды) при 37°С - 1100

Плотность (г/м3) при 25°С - 1,160

Вязкость (мПа×с) при 20°С -3,1 Вязкость (мПа×с) при 37°С - 2,0

рН 6,0-7,5.

Осмоляльность Оптимарка приблизительно в 3,9 раз выше, чем плазмы крови (285 мОсм/кг воды). Соответственно, при клиническом использовании раствор препарата является гиперосмоляльным по отношению к плазме крови.

Показания

МРТ головного и спинного мозга, печени.
Оптимарк показан для выполнения контрастного усиления при МРТ головного и спинного мозга у пациентов с нарушениями гематоэнцефалического барьера или очагами аномальной васкуляризации головного мозга, спинного мозга и связанных с ними тканей/структур.
Оптимарк показан для выполнения контрастного усиления при МРТ печени у пациентов с целью улучшения выявляемости очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, у пациентов с подозреваемыми по данным компьютерной томографии изменениями паренхимы печени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гадоверсетамиду, версетамиду или любым неактивным инградиентам препарата; почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), детский возраст (до 2 лет), а также пациентам, перенесшим или ожидающим трансплантацию печени.

С осторожностью:

Анемия, особенно серповидно-клеточная и гемолитическая, гемоглобинопатия, печеночная недостаточность, аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, тяжелая недостаточность кровообращения, эпилепсия, нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30-60 мл/мин).

Беременность и лактация:

В период беременности применяют только в тех случаях, когда проведение контрастно усиленного исследования является крайне необходимым, и нет возможности заменить его другими методами, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

В период лактации кормление грудью следует прекратить и возобновить не ранее чем через 72 часа после введения препарата.

Способ применения и дозы

Внутривенно (болюсно) однократно. В дозировке 0,2 мл/кг (0,1 ммоль/кг) со скоростью 1-2 мл/сек вручную или с помощью автоматического инжектора. Препарат набирают в шприц непосредственно перед использованием; для обеспечения полного введения дозы канюлю промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Начало проведения исследования - через несколько минут после введения, окончание - в течение 1 часа.

Таблица дозировок Оптимарка
Вес тела	Для дозы 0,1 ммоль/кг
Килограммы (кг)	Объем (мл)
20	4,0
30	6,0
40	8,0
50	10,0
60	12,0
70	14,0
80	16,0
90	18,0
100	20,0
110	22,0
120	24,0
130	26,0
140	28,0
150	30,0

Оптимарк должен вводить исключительно лекарь с опытом работы с МРТ.

Этот препарат следует вводить в виде периферической инъекции в дозе 0,2 мл / кг (100 мкмоль / кг) массы тела. Для гарантии полного введения контрастного вещества инъекцию следует завершить с целью промывки введением 5 мл раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг / мл (0,9%). Процедуру МРТ следует завершить в пределах 1:00 после введения контрастного вещества.

При краниальной МРТ, в случае сильной клинической подозрения на существование поражения или если точная информация о количестве, размер или объем повреждений может повлиять на контроль состояния или лечения пациента, субъектам с нормальной функцией почек, несмотря на МРТ, улучшенную одноразовой дозой контрастного вещества, в пределах 30 минут после первой инъекции можно ввести вторую болюсную инъекцию 100 мкмоль / кг, это может повысить диагностическое значение процедуры. Безопасность повторных доз не установлена ​​для детей, подростков, больных с почечной недостаточностью или пациентов пожилого возраста.

Ограниченные данные по другим контрастных веществ гадолиния предусматривают, что для выявления дополнительных краниальных метастазов у ​​пациента с известными единичными операбельными метастазами, МРТ с инъекцией дозы Оптимарку 300 мкмоль / кг массы тела может привести к повышению диагностической точности.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Оптимарк нужно применять только после тщательной оценки соотношения риск / польза для больных умеренную почечную недостаточность (скорость клубочковой фильтрации - 30-59 мл / мин / 1,73 м2) при дозе, не превышающей 100 микромолей / кг (см. особенности применения). При сканировании не нужно использовать более чем одну дозу. Из-за отсутствия информации о повторного назначения, инъекции Оптимарк не должны быть повторными, интервал между инъекциями должен составлять, как минимум, 7 дней.

дети

Применение Оптимарку не рекомендуется детям до 2 лет, так как безопасность, эффективность и влияние на незрелую почечную функцию для этой возрастной группы не были изучены. Оптимарк исследовался для детей 2 лет и старше с профилем безопасности подобным тому, который демонстрировался для взрослого населения.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Никакой необходимости в корректировке дозировки нет. Нужно соблюдать меры предосторожности при применении препарата у пациентов пожилого возраста (смотрите раздел Особенности применения).

Оптимарк предназначен исключительно для одноразового применения; неиспользованный препарат следует утилизировать.

Не используйте раствор, если у него изменен цвет или имеющиеся доли. Если используется неоднократное оборудования, следует проявить аккуратность с целью предупреждения загрязнения остатками моющих средств.

При использовании флаконов Оптимарк следует набрать в шприц и использовать немедленно.

В случае замораживания форму выпуска гадоверсетамиду в стеклянном контейнере можно нагреть до комнатной температуры и осторожно встряхивать. Перед применением препарат следует проверить на предмет растворения всех твердых веществ, а также убедиться в том, что контейнер закрыт и невредим. Если твердые вещества остались, флакон следует выбросить.

При использовании предварительно наполненных шприцев шприц проверяют на наличие признаков протекания. Если постеригаеться протекания, препарат не используют.

После резьбового соединения выталкивателя к поршня шприца важно вернуть выталкиватель на дополнительные ½ оборота так, чтобы серый поршень свободно вращался.

Перед использованием шприца выкручивают серую крышку наконечника и выбрасывают ее. Теперь шприц готов для присоединения иглы или инфузионной трубки.

После использования выбрасывают шприц и неиспользованную часть препарата.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местным законодательством.

Не применять после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Препарат физически и химически стабилен в течение 24 часов после открытия при температуре не выше 25 ° С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В случае, если он не использован сразу, срока и условий хранения перед использованием несет ответственность лицо, применяет препарат.

Предостережения, контроль терапии

Применение в период беременности или кормления грудью

Имеет клинического опыта применения гадоверсетамиду во время беременности. Исследования на животных указывают на прямые или косвенные опасные воздействия по репродуктивной токсичности. Оптимарк не нужно применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не будет требовать применения гадоверсетамиду.

Неизвестно, гадоверсетамид проникает в грудное молоко. Недостаточно информации и о проникновении гадоверсетамиду в молоко животных. Риск для младенца нельзя исключать. Кормление грудью нужно прекратить как минимум на 24 часа после использования Оптимарк.

дети

Не применять детям до 2 лет, потому что безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной группе не изучалась. Не следует вводить детям Оптимарк через автоматический инжектор. Детям необходимую дозу нужно вводить вручную, чтобы избежать ложного передозировки.

особенности применения

Диагностические процедуры с применением контрастных веществ нужно проводить под наблюдением врача, обязательными требованиями к которому является подготовка и глубокое знание процедуры, проводимой.

Перед применением препарата Оптимарк необходимо получить подробную информацию о пациента, а именно:

• наличие в анамнезе аллергии (например, к лекарственным средствам, морепродуктов; сенная лихорадка, крапивница) или бронхиальной астмы
• любые реакции в анамнезе на предыдущие инъекции контрастного вещества, включая реакцию на контрастные вещества на основе йода
• нарушение функции почек с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² );
• наличие сердечного водителя ритма или любого другого ферромагнитного имплантата (сосудистый зажим и т.п.), или металлического стента;
• заболевания сердца и прием специфических антигипертензивных лекарственных средств, например бета-блокаторов;
• наличие эпилепсии или поражения мозга
• соблюдение диеты с контролируемым употреблением натрия, а также наличие жажды и употребление жидкости перед обследованием. 

Во всех указанных случаях, а также с учетом обычных противопоказаний к МРТ, только врач может принять решение о возможности проведения запланированного обследования и рассмотреть необходимость премедикации антигистаминными средствами и / или ГКС.

Перед процедурой следует удостовериться, что пациенты получили достаточное количество воды.

• гиперчувствительность

При внутривенном применении всех контрастных веществ, в том числе и гадоверсетамиду, могут возникнуть аллергические и другие реакции идиосинкразии, которые могут клинически проявляться в форме сердечно-сосудистых, респираторных и кожных реакций. Большинство этих реакций возникает в пределах получаса после введения контрастного вещества. Как и при применении всех других контрастных веществ редко могут возникнуть более отсроченные реакции (через часы или дни) однако при завершенных клинических испытаний не было сообщений о одну из них.

В случае возникновения реакций гиперчувствительности введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать внутривенное лечение.

При обследовании необходимо наблюдение врача, рекомендуется применять гибкий встроенный венный катетер. С целью обеспечения неотложных мероприятий скорой помощи должны быть непосредственно доступными необходимые лекарственные препараты (например эпинефрин / адреналин, теофиллин, антигистаминные препараты, кортикостероиды, атропин), и средства, в частности эндотрахеальная трубка и прибор для искусственной вентиляции легких.

Риск возникновения реакций гиперчувствительности возрастает в:

• пациентов со склонностью к аллергии
• пациентов с бронхиальной астмой; у таких пациентов существует особенно высокий риск возникновения бронхоспазма;
• пациентов с реакциями на контрастные вещества в анамнезе, включая реакцию на контрастные вещества на основе йода в анамнезе

Перед инъекцией контрастных веществ у пациентов нужно выяснить, не имели они любой аллергии (например аллергии на морепродукты или медицинские средства, сенной лихорадки (поллиноза), крапивницы), не являются ли они гиперчувствительными к контрастным веществам, не имеют ли они бронхиальной астмы.

• Пациенты, принимающие бета-блокаторы

Следует отметить, что пациенты, которые применяют бета-блокаторы, не обязательно соответствуют бета-агонисты, которые обычно применяют для лечения аллергических реакций.

• Пациенты с болезнями сердечно-сосудистой системы

У пациентов этой группы реакции гиперчувствительности могут быть тяжелыми. Состояние может ухудшиться особенно у пациентов с тяжелыми болезнями сердца (например тяжелой сердечной недостаточностью, коронарной болезнью).

• Нарушение центральной нервной системы

У пациентов с эпилепсией или повреждением мозга может расти вероятность возникновения судорог во время обследования. При обследовании таких пациентов необходимо принять меры предосторожности (например мониторинг пациента), должны быть доступны оборудования и лекарственные препараты, необходимые для быстрого лечения возможных судом.

• Пациенты со сниженной функцией почек

До назначения Оптимарку для всех пациентов нужно провести скрининг почечной дисфункции, с получением лабораторных анализов.

Были сообщения о нефрогенный системный фиброз (НСФ), связанный с применением Оптимарку и некоторых контрастных веществ, содержащих гадолиний, у больных острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2). Пациенты, перенесшие или подлежат трансплантации печени, находятся в особой группе риска, поскольку в этой группе высокий уровень случаев острой почечной недостаточности. Поэтому Оптимарк не должен применяться у пациентов, перенесших или подлежат трансплантации печени, и новорожденным (см. Противопоказания).

Риск развития НСФ у больных умеренную почечную недостаточность, почковидные ухудшение неизвестен, поэтому Оптимарк нужно применять только после тщательной оценки соотношения риска / пользы для пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

• Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадоверсетамиду может быть ухудшен у лиц пожилого возраста, у пациентов в возрасте от 65 лет нужно провести скрининг на почечную дисфункцию.

• натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе объемом до 1 мл, то есть по сути является «свободным от натрия». Более высокие дозы содержат 1 ммоль натрия и больше, что нужно учитывать при применении больным, находящимся на контролируемой натриевой диете.

• Железо и цинк сыворотки

При проведении клинических испытаний наблюдали временное снижение содержания железа и цинка в сыворотке крови, поэтому следует проявлять осторожность. Клиническое значение этого неизвестно.

При обнаружении метастазов в печени различия в сигнале между опухолью и окружающей тканью печени информативные в первые 90 секунд после введения препарата.

Поэтому через 20 секунд после болюсной инъекции Оптимарку следует начать быстрое сканирование, когда контрастное вещество находится преимущественно в артериях печени, и повторить сканирование через 60 секунд после инъекции, когда контраст находится преимущественно в портальной вене. Поскольку печеночная артериальная система и система портальной вены обеспечивают примерно 20% и 80% кровоснабжение печени соответственно, более раннее сканирования (фаза печеночной артерии) обеспечивает оптимальное выявления гиперваскулярних поражений, сканирование в фазе портальной вены является полезным для выявления гиповаскулярних поражений (большинство метастатических поражений является относительно гиповаскулярнимы и лучше проявляются в фазе портальной вены, проявляясь в виде зон меньшей интенсивности сигнала по сравнению со значительно заметнее печенью). Выявление гипо- и гиперваскулярних поражений может быть значительно сложнее, если сканирование отложить более чем на 3 минуты через диффузию контрастного вещества в интерстициальное пространство паренхимы печени и поражения (например метастаз), что делает сигнал от поражения таким же по интенсивности, что и сигнал от нормальной паренхимы печени. Отсроченные постконтрастни или уравновешенные сканирования (> 5 минут после введения дозы) помогают охарактеризовать поражения, например, центр метастаза может аккумулировать контрастное вещество в интерстициальном пространстве поражения и давать более интенсивный сигнал по сравнению с нормальной тканью печени. Эта разница в улучшении сканирования является полезной при формировании дифференциального диагноза.

Улучшение выявления опухолей головного мозга с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний (или йод), зависит от проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Вследствие эти агенты используют как маркеры нарушения ГЭБ. Когда ГЭБ повреждено, молекулы гадоверсетамиду диффундируют в интерстициальное пространство и таким образом вызывают характерный парамагнитный эффект Т1 и Т2 сокращения. В общем добавления контрастного вещества в МРТ в стандартной дозе 100 мкмоль / кг приводит к значительному улучшению диагностики поражений.

Как и при применении любой другой парамагнитной контрастного вещества, улучшение МРТ гадоверсетамидом может повлиять на визуализацию существующих повреждений. Некоторые из этих повреждений могут быть видимыми на неконтрастный МРТ. Поэтому следует проявлять осторожность при интерпретации контрастно усиленного сканирования при отсутствии неконтрастный МРТ для сравнения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводили исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Учитывая возможность возникновения такой побочной реакции, как головокружение, амбулаторным больным рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работе с механизмами.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по интенсивности и преходящими по природе.

Установлено, что большинство побочных эффектов, которые наблюдали после применения гадоверсетамиду - это побочные реакции со стороны нервной системы, в меньшей степени - общие побочные реакции, нарушения со стороны пищеварительной системы / кожи и подкожной ткани.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, которые включали анафилактоидные реакции, кардиоваскулярные реакции и аллергические респираторные нарушения. Большинство частых побочных эффектов включала дисгевзия (нарушение вкуса), ощущение жара, головная боль и головокружение.

Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (см раздел Особенности применения ).

При применении препарата Оптимарк детям от 2 лет или старше возникали побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдались у взрослых.

Далее представлены побочные реакции, связанные с применением препарата во время клинических испытаний и в послемаркетингового период. В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке снижения их серьезности.

Классы систем органов (MedDRA)	распространены (≥ 1/100, <1/10)	Редко (≥ 1/1000, <1/100)	редко (≥ 1/10 000, <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)
Со стороны иммунной системы		анафилактоидные реакции
Со стороны метаболизма и трофики			снижен аппетит
психиатрические расстройства			Тревожность, нарушения сна	спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, дисгевзия	гипоэстезия, парестезии, паросмия	Потеря сознания, тремор, сонливость, ощущение жара	судороги
Со стороны органов зрения			Эритема век, боль в глазах, помутнение зрения	гиперемия глаз
Со стороны органов слуха и лабиринта			Шум в ушах
Со стороны сердца			Тахикардия, сердцебиение, блокада первой степени, экстрасистолии	аритмия
Со стороны сосудов		приливы	Гипотензия, гипертензия
Респираторные, торакальные, медиастинальные нарушения		Заложенность носа, першение в горле	Одышка, дисфония, кашель, ринорея, стеноз глотки	Бронхоспазм, отек глотки, фарингит, ринит, чихание
Со стороны пищеварительной системы		тошнота, диарея	Гиперсекреция слюны, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту
Со стороны кожи и подкожной ткани		крапивница, зуд, высыпанием	Холодный пот, эритема, гипергидроз	Отек вокруг глаз
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Повышение уровня креатинина в крови, гематурия
Общие нарушения и нарушения в месте введения	ощущение жара	Дискомфорт в грудной клетке, ощущение холода, реакции в месте введения	Боль, боль в грудной клетке, отек лица, слабость, жар, периферический отек, периферическая холодность	недомогание, ощущение расстройства
лабораторные показатели			Повышенный уровень АЛТ, аномальные значения анализа мочи, повышенные уровни электролитов в моче СРК, пониженный гемоглобин, аномальные показатели уровня кальция в крови	Пролонгированный интервал QT на электрокардиограмме

Нужно немедленно сообщить врачу или медсестре / техника в случае ухудшения состояния, особенно если появилось чувство тиснение, боли или дискомфорта со стороны сердечно-сосудистой системы (головокружение, дополнительные сердечные удары, боль в груди) или дыхательной системы (одышка, сужение дыхательных путей , отек или сужение горла, зуд в носу или насморк, чихание) с целью получения неотложной терапии, поскольку любой из этих симптомов может быть или стать очень серьезным.

При длительных или не определенных жалобах также следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение должно быть симптоматическим, следует обеспечить немедленный доступ к необходимым лекарственных препаратов и оборудования для реанимационных мероприятий в случае возникновения серьезного явления.

Передозировка

Гадоверсетамид применялся для пациентов в дозах до 700 мкмоль / кг (что в 7 раз превышает стандартную дозу). Нет сообщений о передозировке. У пациентов с нормальной функцией почек возникновения симптомов острого отравления маловероятно. Оптимарк можно удалить гемодиализом. Однако нет никакого подтверждения, что гемодиализ применяется для предупреждения нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Лечение нужно проводить симптоматично.

Взаимодействие

Нет сообщений по изучению взаимодействия такого типа. Пациент должен сообщить врачу о приеме сейчас или недавно любых других лекарственных средств, включая безрецептурные препараты.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке в защищенном от прямого солнечного света месте, в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

Не замораживать, не охлаждайте.
Срок годности 3 года.