Нортиван
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит действующее вещество: валсартан 40 мг, 80 мг, 160 мг.
Фармакодинамика
Валсартан - антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно действует на AT1 подтип рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в частности, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке ионов натрия в организме и стимулирует секрецию альдостерона.
Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 гораздо (примерно в 20 000 раз) выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку отсутствует воздействие на АПФ и не возникает накопления брадикинина или субстанции Р, маловероятно, что применение антагонистов ангиотензина II может быть связано с кашлем. Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.
Артериальная гипертензия. Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов после приема препарата внутрь.
При повторном приеме валсартана его антигипертензивный эффект стабилизируется, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
Валсартан не влияет на концентрацию общего холестерина, триглицеридов, глюкозы натощак и мочевой кислоты в сыворотке крови.
После перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов с острым инфарктом миокарда и подтвержденной сердечной недостаточностью и/или нарушением систолической функции левого желудочка применение валсартана в составе комбинированной терапии, включающей ацетилсалициловую кислоту, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению смертности от всех причин после острого инфаркта миокарда и увеличению времени до развития сердечно-сосудистого события. Снижается частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и частота развития рецидивов инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий биэкспоненциальный характер (период полувыведения (T1/2) α-фазы - менее 1 часа и T1/2 β-фазы - около 9 часов).
Фармакокинетика валсартана в диапазоне изученных доз носит линейный характер.
При повторном приеме валсартана внутрь изменений показателей фармакокинетики препарата не наблюдается, а при приеме препарата однократно в сутки накопление его незначительно.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации, - 2 часа.
Плазменные концентрации валсартана сходны y мужчин и женщин.
Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в основном с альбумином. Объем распределения в равновесном состоянии является низким (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс препарата относительно низкий (около 2 л/ч).
После приема препарата внутрь 83% дозы выводится через кишечник и 13% - почками, в основном в неизмененном виде. Около 20% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной метаболит - валерил-4-гидроксивалсартан. Ферменты, участвующие в метаболизме валсартана, не определены и не относятся к изоферментам системы цитохрома Р450.
При приеме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) нa 48%. Тем не менее через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC нe сопровождается клинически значимым снижением терапевтического зффекта, позтому препарат можно применять как до, так и после еды.
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана более выраженное по сравнению с пациентами молодого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать более низкую начальную дозу валсартана в 40 мг.
Пациенты c нарушением функции почек. Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% величины от общего клиренса, пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 20-50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата, пациентам с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с дозы 40 мг. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания
Артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии у пациентов со стабильными показателями гемодинамики с асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью с целью снижения смертности при инфаркте миокарда.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валсартану или к другим компонентам препарата, беременность, период лактации, выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов), цирроз печени, обструкция желчевыводящих путей (холестаз), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Артериальная гипотензия; печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов); почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе; после перенесенного инфаркта миокарда ; гипонатриемия ; диета с ограничением потребления натрия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся снижением обьема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); пациенты старше 75 лет.
Беременность и период лактации
Применение препарата Нортиван при беременности противопоказано.
Почечная перфузия плода, которая зависит от развития РААС, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме валсартана во II и III триместрах.
Препараты, действующие на РААС, в случае их применения во II и III триместре беременности, могут вызывать повреждения и гибель плода. Имеются сообщения о спонтанных выкидышах, маловодии и о нарушении функции почек новорожденного в случаях, когда беременные принимали валсартан.
Данные о выделении валсартана с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Нортиван в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1-2 раза в сутки.
Артериальная гипертензия. Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Нортиван составляет 80 мг один раз в сутки независимо от возраста, пола или расовой принадлежности пациента. Гипотензивное действие проявляется в течение 2 недель терапии, а максимальный эффект наблюдается после 4 недель.
У некоторых пациентов, у которых не удается достичь целевого АД, доза может быть увеличена до 160 мг в сутки. Дальнейшее усиление гипотензивного действия может быть достигнуто или путем увеличения дозы препарата Нортиван максимально до 320 мг в сутки, или путем добавления к терапии препаратом Нортиван тиазидных диуретиков.
Нортиван может также применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.
Пациенты старше 75 лет. Начинать лечение рекомендуется с более низкой дозы, составляющей 40 мг один раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или находящимся на гемодиализе рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы, составляющей 40 мг один раз в сутки. Пациентам с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.
Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с ОЦК (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков, у которых доза диуретика не может быть снижена) начальная доза препарата Нортиван составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты c нарушением функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг.
Не следует превышать суточную дозу в 80 мг.
Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата Нортиван для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациенты после перенесенного инфаркта миокарда. Терапия может быть начата уже в первые 12 часов после острого инфаркта миокарда в начальной дозе 20 мг (1/2 таблетки по 40 мг) 2 раза в сутки, возможно постепенное увеличение дозы препарата Нортиван (40 мг, 80 мг) в течение нескольких недель до достижения максимальной дозы 160 мг 2 раза в сутки с учетом переносимости препарата.
При выявлении артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Нортиван можно назначать пациентам, получающим стандартную терапию после перенесенного инфаркта миокарда, включающую ацетилсалициловую кислоту, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
При применении препарата Нортиван после перенесенного инфаркта миокарда пациентам с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата.
В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата после перенесенного инфаркта миокарда больными с тяжелой почечной недостаточностью (концентрация креатинина ≥ 221 мкмоль/л). По этой причине Нортиван следует назначать таким больным с осторожностью, с соответствующей оценкой функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Предостережения, контроль терапии
Гипонатриемия и снижение ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Нортиван может возникать выраженная артериальная гипотензия. Пациентам, у которых доза диуретиков не может быть снижена с целью коррекции содержания натрия и/или ОЦК, рекомендуемая начальная доза Нортивана составляет 40 мг.
Стеноз почечной артерии. Краткосрочное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, вторичной по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывало каких-либо существенных изменений показателей гемодинамики почек, концентрации сывороточного креатинина или азота мочевины крови (АМК). Однако, поскольку применение других препаратов, которые действуют на РААС, может повышать концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей и наблюдение за данной группой пациентов.
Печеночная недостаточность. На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации валсартана в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией с сопутствующей легкой и средней степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуется применение более низких доз препарата Нортиван. У таких пациентов не следует превышать суточную дозу в 80 мг. Вопрос о применении дозы выше, чем 80 мг дважды в сутки, следует рассматривать только в том случае, если клинические преимущества с большой вероятностью будут превышать потенциальный риск, связанный с усилением антигипертензивного действия препарата Нортиван.
Нарушение функции почек. Вследствие подавления активности РААС, сообщалось о повышении концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови и о нарушении функции почек, в том числе об острой почечной недостаточности (очень редко), что наблюдалось в особенности у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.
Состояние после перенесенного инфаркта миокарда.
Применение препарата Нортиван больными после перенесенного инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению АД, но при соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата Нортиван из-за артериальной гипотензии обычно не требуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Нортиван больным после перенесенного инфаркта миокарда.
Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов можно ожидать нарушения функции почек. Оценка состояния больных после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния препарата Нортиван на способность к управлению транспортными средствами и использованию технических средств не проводились. Однако следует соблюдать осторожность, так как во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
Побочные эффекты
Инфекции: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит).
Лабораторные показатели: гиперкалиемия*, снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение азота мочевины в сыворотке крови.
Со стороны центральной нервной системы: обморок*‚ бессонница, повышенная утомляемость, астения, снижение либидо, головокружение, головная боль, легкие и преходящие нарушения вкусовой чувствительности.
Со стороны органов слуха: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность*, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек**, почечная недостаточность**.
* встречаются нечасто
** встречаются очень редко
Передозировка
Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.
Лечение: специфического антидота нет. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка, принять активированный уголь. При выраженном снижении АД обычным методом лечения является внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено.
Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ были сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и усилении его токсичности. В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приеме препаратов лития с антагонистами рецептора ангиотензина II. Следует с осторожностью применять препараты лития с препаратом Нортиван. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок и препаратов калия может привести к увеличению содержания калия в плазме крови.
При одновременном приеме антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой (более 3 г/день) и другими неселективными НПВП возможно снижение антигипертензивного эффекта валсартана.
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста. После начала комбинированной терапии и в процессе лечения необходим контроль ОЦК и функции почек.
По результатам исследования іn vitro валсартан является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и MRP2.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
В сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
