Нитроглицерин
Состав
1 мл раствора содержит глицерила тринитрат, раствор 5% в этаноле в пересчете на 100% содержание основного вещества - 200 мг;
вспомогательные вещества: этанол (96%).
Описание: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакодинамика
Нитроглицерин представляет собой органический нитрат, вазодилататор, механизм действия которого опосредован эндотелием и основывается на отщеплении молекул NO. Таким образом, Нитроглицерин расширяет периферические и коронарные сосуды, увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение миокарда. Нитроглицерин оптимизирует работу сердца, вызывая уменьшение пред- и постнагрузки, увеличение ударного объема, снижение диастолического и конечного систолического сопротивления, уменьшение напряжения миокарда и работы сердца, способствует уменьшению потребления миокардом кислорода. Кроме того, Нитроглицерин влияет на биохимические процессы в миокарде; он участвует в обмене биогенных аминов, в частности способствует высвобождению катехоламинов в сердце. Вызывает положительный инотропный эффект (увеличение ЧСС и силы сердечных сокращений), что является результатом его симпатомиметического действия.
Фармакокинетика
Отличается значительными индивидуальными колебаниями, обусловленными большим объемом распределения, значительным расхождением концентраций в стенках артерий и вен, гидролизом в крови и др. Эффект развивается через 1-2 мин после начала инфузии, сохраняется 3-5 мин. Объем распределения - 3,3 л/кг при концентрации в сыворотке 50-500 мкг/л. 60% нитроглицерина связывается с белками плазмы крови. Клиренс при продолжительной инфузии составляет 230 9 мл/мин на 1 кг массы тела. Метаболизируется преимущественно в печени с участием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в крови происходит спонтанный гидролиз нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимы, конъюгируются с глюкуроновой кислотой и экскретируются с мочой и желчью. В энтерогепатическую рециркуляцию не включается.
Показания
Острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, в том числе при инфаркте миокарда, нестабильная стенокардия, контролируемая гипотензия.
Противопоказания
Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, повышение внутричерепного давления (в том числе при геморрагическом инсульте, после перенесенной травмы головы), закрытоугловая глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам, одновременное применение с виагрой (силденафилом), токсический отек легких. Беременность и лактация. Детский возраст.
Беременность и лактация
Применение нитроглицерина при беременности и в период лактации возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы
При назначении препарата следует учитывать переносимость больными Нитроглицерина и соответственно подбирать дозу, контролируя самочувствие больного, пульс и артериальное давление, особенно при максимальной разовой или суточной дозах.
Лечение Нитроглицерином, назначенным для внутривенного капельного введения, осуществляют путем индивидуального подбора скорости его введения.
Концентрат Нитроглицерина 1% для внутривенного введения разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы ех tempore. Этот раствор содержит 100 мкг (0,1 мг) Нитроглицерина в 1 мл. Начальная скорость введения раствора Нитроглицерина равняется 25 мкг в минуту (1 мл 0,01% раствора за 4 мин). Скорость введения регулируется в зависимости от эффекта и реакции артериального давления, которое может снизиться на 10-25% от начального, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст. (систолическое давление). При отсутствии эффекта и допустимом уровне артериального давления скорость введения повышают на 25 мкг в минуту каждые 15-20 мин. То есть после первого повышения скорости введения больной получает 2 мл 0,01% раствора нитроглицерина за 4 мин, потом 3 мл - за 4 мин и далее 4 мл за 4 мин. Для достижения оптимального эффекта скорость введения 0,01% раствора Нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг в минуту (1 мл раствора в минуту). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне артериального давления скорость введения 0,01% раствора Нитроглицерина может достигать 300-400 мкг в минуту (3-4 мл 0,01% раствора в минуту). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно. Продолжительность инфузии определяется клиническими показателями и может составлять 2-3 суток. Нитроглицерин для внутривенного введения при необходимости может вводиться повторно под контролем артериального давления через любые промежутки времени.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипертензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек. В период лечения не допускается употребление алкоголя. Нитроглицерин может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности. Следует с осторожностью выполнять физические упражнения на спине в результате усиления ортостатических гипотензивных эффектов.
Продолжительное внутривенное введение может привести к развитию толерантности до гемодинамического эффекта препарата.
Педиатрия
Опыта применения препарата у детей нет.
В процессе инфузии необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, давление заклинивания в легочных капиллярах (мониторинг гемодинамики), учитывать объем жидкости, которая вводится. Разводят препарат только в стеклянной посуде: так как в посуде из поливинилхлорида адсорбируется не более 3% Нитроглицерина за 6 часов инфузии. Кроме того, некоторые растворители повышают опасность побочного действия: пропиленгликоля, резко повышает осмотическое давление, возникает молочнокислый ацидоз, депрессивное состояние, энцефалопатия Верике, этиловый спирт действует как кардиодепресант, калий способствует возникновению фибрилляции желудочков.
Побочные эффекты
Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при продолжительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, ощущение жара, рефлекторная тахикардия, гиперемия лица. Иногда при резком падении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные "нитратные" реакции). Редко возможно развитие синусовой брадикардии в результате стимуляции объемных рецепторов левого желудочка с последующим повышением тонуса блуждающего нерва.
Со стороны пищеварительного канала: сухость во рту, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - сыпь на коже, зуд.
Передозировка
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, гипотензия, ощущение жара или озноб, повышенное потовыделение, диспноэ, повышение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия (цианоз и тахипноэ).
Лечение: выраженную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. Фармакологические эффекты нитроглицерина сохраняются в течение 5-10 мин после прекращения инфузии. Если прекращение инфузии не приносит желательного эффекта, больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным головным концом кровати; в тяжелых случаях показано применение вазоконстрикторных средств, допамина. При метгемоглобинемии внутривенно вводят 0,1-0,15 мл 1% раствора метиленового синего на кг массы тела.
Взаимодействие
При одновременном применении с другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагрой (силденафилом), опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) - угнетение антиангинального действия; с дигидроэрготамином - возможно повышение его концентрации в плазме. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс.
При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этацизин, этмозин),могут снизить эффект нитроглицерина, в результате снижения секреции и биоусваимости препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, донаторы сульфидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от +8 С до +15 С, вдали от огня.
Срок годности
2 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
