Небилонг н

Производитель: Микро Лабс Лимитед (Индия)

РУ: лп-001276

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)

АТХ: C07BB12 Небиволол в комбинации с тиазидными диуретиками

EphMRA: C7B1 бeta-адреноблокаторы в комбинации с антигепертензивными средствами и/или мочегонными средствами

EphMRA: C7B2 бeta-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами группы с

Форма выпуска: таблетки

МНН: Гидрохлоротиазид + Небиволол

Тип: Лекарственное средство

Состав

Каждая таблетка содержит: 

Активные вещества: 
небиволола гидрохлорид в пересчете на небиволол - 5,000 мг, Гидрохлоротиазид - 12,500 мг; 

Вспомогательные вещества: 
лактозы моногидрат - 60,440 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43,868 мг, бетадекс - 30,000 мг, кроскармеллоза натрия - 24,000 мг, докузат натрия -2,000 мг, повидон - 5,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный -2,000 мг, тальк - 2,000 мг, магния стеарат - 2,000 мг.

Описание

Круглые плоские таблетки белого или почти белою цвета с фаской, с риской с одной стороны

Фармакодинамика

Небнлонг Н является комбинированным средством, в состав которого входят небиволол и гидрохлоротиазид.

Небиволол

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета-1-адреноблокатором с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета-1-адренорецепторы. делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотедиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). 
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола). сочетающий два фармакологических действия: 

•  D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета-1-адренорецепторов (сродство к бета-1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета-2-адренорепепторам). 
•  L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности рснии-ангиотензин-альдостсроновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракции выброса.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС. снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлорогиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов нaтрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев. усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов машин: задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается до 10-12 ч. Диуретическое действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию).

Фармакокинетика

Небиволол

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно иринимагь независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у нацистов с "быстрым" метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма. Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-исбиволола составляет 98,1 %, а для L-небиволола 97,9%.

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-деалкилирования. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

После введения 38% (количество неизмененного активною вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (Т _1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются. У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Проникает через плацентарный барьер, и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется.

Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8ч.

Показания

Артериальная гинертензия (пациентам, которым покачана комбинированная терапия).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентой препарата, а также к другим бета-адреноблокаторам. повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида;
• тяжелые нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотронной терапии);
• синдром слабости синусового утла, включая синоатриальную блокаду;
• агриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивиой болезни ,таких (ХОБЛ);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаюров);
• депрессия;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд. мин.);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм pт .ст.);
• тяжелые нарушения периферическою кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• одновременный прием с флоктафенином. сульпиридом (ем. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами);
• гиповолемия;
• трудноконтролируемый сахарный диабет;
• острая почечная недостаточность;
• болезнь Аддисона;
• анурия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин,);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

С осторожностью:

Небиволол

почечная недостаточность, нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, эпизоды бронхоспазма в анамнезе, аллергические заболевания в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление аллергических реакций и снижение терапевтического ответа на адреналин), псориаз, атриовенрикулярная блокада 1 степени, стенокардия Принцметала, ХОБЛ, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), периферический атеросклероз, феохромоцитома (на фоне терапии альфа-адреноблокаторами).

Гидрохлоротиазид

атриовентрикулярная блокада I степени, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин.); тиреотоксикоз; 
феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессия (в том числе в анамнезе), миастения, подагра, псориаз, пожилой возраст, одновременный прием сердечных гликозидов.

Применение при беременности и в период лактации

Небиволол

При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

Лечение 
необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48-72 часов после родоразрешения.

Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Поэтому прием препарата не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Вели применение препарата небиволол в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. 
Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. 
Существует опасность желтухи плода или новорожденных, тромбоци гонении и других последствий.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; поэтому, если применение препарата является абсолютно необходимым, то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно принимать в одно и то же время, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количeством жидкости. В начале терапии следует принимать по 1 таблетке в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 2 недели дозу можно увеличить до 2-х таблеток.
Максимальная суточная доза 2 таблетки в сутки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Предостережения, контроль терапии

Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное воздействие на беременность, плод и младенца, поэтому его следует применять только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Если необходимое лечение небивололом, то надо проводить наблюдения за маточно-плацентарного кровообращения и за ростом плода. При подтверждении негативного воздействия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем надо тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы как гипогликемия и брадикардия можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

дети

Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

особенности применения

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности. Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за

24 часа следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и ​​/ или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

блокаторы

β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с AV блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Небилонг ​​не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сдавление дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешена. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит лактоза, поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Следует с осторожностью применять препарат при феохромоцитоме, миастении, депрессии.

-За недостаточного опыта лечения пациентам старше 75 лет следует применять препарат под наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетики показали, что Небилонг ​​не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и ощущение усталости.

Побочные эффекты

Небиволол

Частота побочных эффектов представлена в следующей градации: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: 
Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезии; 
Нечасто: депрессия, яркие сновидения, спутанность сознания, бессонница; 
Очень редко: синкопе, галлюцинации, амнезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: 
Часто: тошнота, запор, диарея; 
Нечасто: метеоризм, диспепсия, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 
Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гииотензия, нарушения периферического кровообращения (ощущение «холода» в конечностях, цианоз), одышка, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, выраженное снижение АД.

Со стороны кожных покровов: 
Нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд. гиперемия кожный покровов;
Очень редко: усугубление течения псориаза, алопеция; 
В отдельных случаях: ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: 
Нечасто: бронхосназм (в т.ч. при отсутствии обегруктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхосназм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе.

Прочие: фотодерматоз, гипергидроз, нарушения зрения (сухость глаз), сексуальная дисфункция.

Гидрохлоротиазид

Нарушение водно-электролитного баланса 
Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца. лабильность настроения или психики, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. 
Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, замедление процесса мышления. повышенная утомляемость, повышенная возбудимость, конвульсии, летаргия.

Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемии с обострением течения подагры. 
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительного тракта: 
холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 
аритмии, ортостатическая гипотензия. васкулит.

Со стороны нервной системы: 
головокружение, временно расплывчатое зрение. головная боль, парестезии.

Со стороны органов кроветворения: 
(очень редко): лейкопения, агранулоцитоз. тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Аллергические реакции: 
крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса- Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Прочие явления: 
снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстиниальный нефрит.

Передозировка

Небиволол

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия. тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости, шок, асистолия, остановка дыхания, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия, гинеркалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженною снижения АЛ необходимо придан, пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введении жидкости и вазопрессоров. 

• При брадикардии вводят в/в 0.5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного искусственного водителя ритма. 
• При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенно введение бета-адреномиметиков. 
• При их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бета-2-адреномиметики. 
• При судорогах внутривенное введение диазепама. 
• При желудочковой экстрасистолии лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства 1А класса).

Гидрохлортиазид

Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах: тахикардия, выраженное снижение АД, шок. слабость, спутанность сознании. головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезии, нарушения сознания, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение мочевинного азота в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение: специфического антидота нет. 
Индукция рвоты, промывание желудка, прием активированною угля. В случае выраженного снижения АД или шока следует возместить объем циркулирующей крови (ОЦК) и электролитов (калий, натрий). Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержания калия в сыворотке крови) и функции ночек.

Взаимодействие

Препарат нельзя применять в комбинации с: а) флуоктафенином: β-блокаторы могут препятствовать компенсационным реакции сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипертензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином;

б) сультопридом: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Совместное применение не рекомендуется: а) с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) может усилиться действие на AV-проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект; б) с антагонистами кальция типа верапамила / дилтиазема - негативное воздействие на AV-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введения верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АV блокады; в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, Метилдофа, рилменидин) может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения

β-адреноблокаторов, вероятность пыдвищення артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При одновременном применении следует быть осторожными: а) с антиаритмическими препаратами II группы (амиодарон) может усиливаться влияние на AV-проводимость; б) с галогенированные летучими анестетиками может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии. Если больной применяет Небилонг об этом следует проинформировать анестезиолога; в) с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами хотя Небилонг и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на AV-проводимость; д) одновременное применение с баклофен и амифостин способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов следует уменьшить.

При совместном применении следует учитывать: а) гликозиды наперстянки замедляется AV-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина; б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышается риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

б) антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов)

в) нестероидные противовоспалительные средства не влияют на гипотензивное действие Небилонгу;

г) симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергической действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α- так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата: а) поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышают уровень небиволола в плазме, и таким образом повышают риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций; б) циметидин повышает уровень небиволола в плазме, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; в) при условии, что Небилонг применяют во время еды, а антацидное средство между приемами еды, оба препарата можно назначать вместе; г) при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности; д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; е) небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке из картона.

Срок годности 3 года.