Флюгесик
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: флупиртина малеат - 100,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 219,05 мг; коповидон - 1,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,70 мг; магния стеарат - 3,25 мг; состав капсулы: корпус - желатин до 100%, титана диоксид (Е 171) 2,1118%, крышечка - желатин до 100%, титана диоксид (Е 171) 2,1118%.
Фармакодинамика
Флупиртин является представителем класса лекарственных препаратов селективных активаторов нейрональных калиевых каналов и относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не вызывающих зависимости и привыкания.
Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-metil-D-aspartat), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).
В терапевтических дозах флупиртин не связывается с альфам и альфа2- адренорецепторами, серотониновыми (5НТ1, 5НТ2), дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными рецепторами и центральными м- и н -холинорецепторами.
Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.
Обезболивающее действие флупиртина связано с активированием потенциал-независимых калиевых каналов, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов и, как следствие, блокада нейрональных ионных каналов кальция и снижение внутриклеточного тока катионов кальция. Обезболивающий эффект проявляется вследствие развивающегося подавления возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы и ингибирования ноцицептивной активации. Это приводит к торможению нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы, что предотвращает усиление боли и переход ее в хроническую форму, а при уже развившемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению его интенсивности.
Миорелаксирующее действие флупиртина связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения. Это действие флупиртина проявляется при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, тензионные головные боли, фибромиалгия). Флупиртин устраняет мышечный тонус, связанный с болью, при этом не оказывает влияния на состояние других мышц.
Эффект на процессы хронификации. Поскольку функциям нейронов свойственна пластичность, возможно развитие процессов хронификации, то есть процессов нейрональной проводимости, связанных с индукцией внутриклеточных процессов. При этом реализуется усиление ответа на каждый последующий импульс, и в регуляции экспрессии вовлеченных генов принимают участие NMDA-рецепторы. Поэтому непрямое ингибирование этих рецепторов при приеме флупиртина способствует подавлению эффектов процессов хронификации. Таким образом, для клинически значимого развития хронического болевого синдрома под воздействием флупиртина создаются неблагоприятные условия, а в случае уже наблюдающейся хронической боли стабилизация мембранного потенциала приводит к снижению болевой чувствительности и "стиранию" болевой памяти.
Также для флупиртина характерно определенное нейропротективное действие, связанное с его способностью вызывать блокаду нейрональных ионных кальциевых каналов, которое обуславливает защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций катионов внутриклеточного кальция.
Фармакокинетика
После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации флупиртина в плазме (Тmах) в среднем составляет около 2,2 ч. До 75% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2.
Активный метаболит М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (реакции I фазы) и последующего ацетилирования (реакции II фазы) и обеспечивает около 25% обезболивающей активности флупиртина.
Другой метаболит М2 (пара-фторгиппуровая кислота) не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (реакции I фазы) п-фторбензила с последующей конъюгацией (реакции II фазы) п-фторбензойной кислоты с глицином.
Период полувыведения (Т1/2) флупиртина из плазмы крови составляет около 7 ч (приблизительно 10 ч для активного вещества и метаболита Ml), что является достаточным для обеспечения обезболивающего эффекта при приеме препарата в соответствии с указанным режимом дозирования.
Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна принятой дозе.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет)по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение периода полувыведения препарата (до 14 ч при однократном приеме и до 18,6 ч при приеме в течение 12 дней), при этом максимальная концентрация (Сmах) флупиртина в плазме крови соответственно в 2-2,5 раза выше.
Значительная часть флупиртина (67%) выводится почками: 27% - в неизменном виде, 28% - в виде метаболита Ml (ацетилированного), 12% - в виде метаболита М2. 1/3 введенной дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.
Показания
Лечение острой боли легкой и средней степени интенсивности у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Пациенты с риском развития печеночной энцефалопатии и пациенты с холестазом (так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии).
Пациенты с миастенией gravis (так как флупиртин обладает миорелаксирующим действием).
Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом.
Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие.
Пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах (так как пациенты имеют высокий риск повышения активности "печеночных" ферментов).
Детский возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости (100 мл).
При этом (если это возможно) следует удерживать туловище вертикально (то есть принимать препарат Флугесик® в положении тела сидя или стоя).
В исключительных случаях капсулы для приёма внутрь могут быть раскрыты и их содержимое растворено в воде. При этом рекомендуется принять пищу или пищевую добавку для смягчения очень горького вкуса флупиртина.
По 100 мг (1 капсула) 3-4 раза в день с равными интервалами между приемами. При выраженных болях - по 200 мг (2 капсулы) 3 раза в день. Максимальная суточная доза - 600 мг (6 капсул).
Дозы подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Следует применять минимально эффективную дозу в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недели.
Длительность терапии определяется лечащим врачом и зависит от динамики болевого синдрома и переносимости препарата, но не должна превышать 2 недели.
Пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг (1 капсула) утром и вечером. Доза может быть увеличена до 300 мг (3 капсулы) в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата.
У пациентов с почечной недостаточностью во время лечения следует контролировать концентрацию креатинина в плазме.
Пациенты с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени: коррекция дозы препарата Флугесик® не требуется.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или с гипоальбуминемией: суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы). При необходимости применения препарата в суточной дозе более 300 мг пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Предостережения, контроль терапии
Почечная недостаточность; возраст старше 65 лет; гипоальбуминемия.
Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека не известен. Препарат Флугесик® нельзя применять при беременности, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Флупиртин и продукты его метаболизма могут проникать в грудное молоко, поэтому препарат Флугесик® нельзя применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Препарат Флугесик® следует применять в случае, если лечение другими анальгезирующими средствами (например, нестероидные противовоспалительные препараты или опиодные средства) противопоказано.
У пациентов со сниженной функцией почек следует контролировать активность креатинина в плазме.
У пациентов старше 65 лет или с выраженными признаками почечной недостаточности или гипоальбуминемии необходимо проводить коррекцию дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").
У пациентов, страдающих шумом в ушах (в том числе недавно излеченным), при приёме флупиртина возрастает риск повышения активности "печёночных" ферментов, в связи с чем приём препарата Флугесик® противопоказан таким пациентам.
Во время лечения препаратом Флугесик® один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как возможно повышение активности "печёночных" ферментов (трансаминазы и др.), развитие гепатита и печёночной недостаточности. Если результаты исследования печени показывают отклонение от нормы или же проявляются клинические симптомы, указывающие на поражение печени, следует прекратить приём препарата. В то же время при лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении флупиртина в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зелёный цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
При назначении препарата Флугесик® пациентов следует предупредить о том, что во время лечения необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, тёмная моча).
При появлении таких симптомов следует прекратить приём препарата и срочно обратиться к врачу.
Учитывая, что флупиртин может вызывать головокружение, спутанность сознания, нарушение зрения, что может ослаблять внимание и замедлять скорость психомоторных реакций, во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Это указание особенно важно при одновременном употреблении алкоголя.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов приведена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто: (≥ 1/10); часто: (≥ 1/100 -< 1/10); нечасто: (≥ 1/1000 - < 1/100); редко: (≥ 1/10000 -< 1/1000); очень редко: (< 1/10000, включая отдельные случаи); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности "печёночных" трансаминаз; частота неизвестна - гепатит, печёночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).
Со стороны нервной системы: часто - нарушение сна, депрессия, беспокойство, головокружение, тремор, головная боль; нечасто - сонливость, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.
Нарушения, связанные с обменом веществ: часто - снижение (вплоть до отсутствия) аппетита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - потливость.
Прочие: очень часто - усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения. Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе в ходе или после окончания лечения.
Передозировка
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки флупиртина с суицидальными намерениями. При этом прием 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: состояние прострации, тахикардия, плаксивость, спутанность сознания, тошнота, "оглушенность", ступор, сухость слизистой оболочки полости рта. При этом после рвоты или применения форсированного диуреза, приема активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6-12 ч; жизнеугрожающие состояния не отмечались.
В случае передозировки или признаках интоксикации следует иметь ввиду возможность возникновения нарушений со стороны центральной нервной системы, а также появления гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени. Следует провести симптоматическое лечение: промывание желудка, форсированный диурез, введение активированного угля и электролитов.
Специфический антидот при передозировке флупиртина неизвестен.
Взаимодействие
Флупиртин усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
В связи с тем, что флупиртин связывается с белками, следует учитывать возможность его взаимодействия с другими одновременно принимаемыми лекарственными средствами (например, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином, варфарином и диазепамом), которые могут вытесняться флупиртином из связи с белками, что может приводить к усилению их активности. Особенно этот эффект может быть выражен при одновременном приеме варфарина или диазепама с флупиртином.
При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время (для того, чтобы своевременно скорректировать дозу производных кумарина). Данных о взаимодействии с другими антикоагулянтными или антиагрегантными средствами (ацетилсалициловая кислота и др.) нет.
При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности "печёночных" ферментов (трансаминазы и др.).
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Условия и сроки хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
