Азитромицин зентива

Производитель: Зентива АС (Чехия)
Владелец РУ: Зентива АС (Чехия)
РУ: лп-003379
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Антибиотик-азалид
АТХ: J01FA10Azithromycin
EphMRA: J1Fмакролиды и их производные
Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

Каждый флакон объемом 15 мл содержит:

действующее вещество: азитромицина дигидрат - 0,730 г (в пересчете на азитромицин - 0,697 г);

вспомогательные вещества: сахароза (Alveo Sucre Fin) - 13,546 г, натрия фосфат - 0,062 г, гипролоза (Klucel LF) - 0,023 г, камедь ксантановая - 0,023 г, ароматизатор банановый - 0,116 г.

Каждый флакон объемом 30 мл содержит:

действующее вещество: азитромицина дигидрат - 1,459 г (в пересчете на азитромицин -1‚392 г);

вспомогательные вещества: сахароза (Alveo Sucre Fin) - 27,093 г, натрия фосфат - 0,124 г, гипролоза (Klucel LF) - 0,046 г, камедь ксантановая - 0,046 г, ароматизатор банановый - 0,232 г.

Каждые 5 мл приготовленной суспензии содержат:

действующее вещество: азитромицина дигидрат - 209,60 мг (в пересчете на азитромицин - 200,00 мг);

вспомогательные вещества: сахароза (Alveo Sucre Fin) - 3892,83 мг, натрия фосфат - 17,83 мг, гипролоза (Klucel LF) - 6,50 мг, камедь ксантановая - 6,50 мг, ароматизатор банановый - 33,33 мг.

Описание

Гранулированный порошок от белого до почти белого цвета с характерным запахом банана. После растворения в воде - однородная суспензия от белого до светло-желтого цвета c характерным запахом банана.

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидных антибиотиков-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклетбчных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны: аэробные грамположительные кокки - Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus fizecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы); анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumomiae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК ≤ 16 мг/л) и Shigella spp.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)

Микроорганизмы

МИК (мг/л)

Чувствительные

Устойчивые

Streptococcus spp.

 ≤ 1

 > 2

Streptococcus А, В, С, G

 ≤ 0,25

 > 0,5

Streptococcus pneumoniae

 ≤ 0,25

 > 0,5

Haemophilus influenzae

 ≤ 0,12

 > 4

Moraxella catarrhalis

 ≤ 0,25

 > 0,5

Neisseria gonorrhoeae

 ≤ 0,25

 > 0,5

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность составляет 37 %, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) создается через 2-3 часа, объем распределения - 31,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 12-52 %. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях.

Медленно выводится из тканей и обладает длительным периодом полувыведения 2-4 дня. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде 50 % кишечником, 12 % почками. В печени азитромицин деметилируется, теряя активность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) период полувыведения азитромицина увеличивается на 33 %.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
  • инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничные пневмонии, в том числе вызванные атипичными возбудителями);
  • инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
  • начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, и другим макролидам или кетолидам или другим компонентам препарата;
  • Нарушение функции печени тяжелой степени: более 9 баллов по шкале Чайлд Пью;
  • Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 40 мл/мин);
  • Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;
  • Непереносимость фруктозы;
  • Дефицит изомальтазы/сахаразы;
  • Глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Детский возраст до 6 мес.

С осторожностью

Миастения; аритмия (риск развития желудочковых аритмий и синдрома удлиненного интервала QT); при наличии проаритмогенных факторов у пациентов с удлиненным интервалом QT (врожденным и приобретенным) или факторами риска удлинения интервала QT (получающие терапию антиаритмическими средствами классов IА (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон, соталол); сахарный диабет, нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести, нарушения функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин); одновременное применение c антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), цизапридом‚ циклоспорином, терфенадином, варфарином, дигоксином и лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT; пациентам с нарушением водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; пожилым пациентам.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности прием препарата возможен только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ha время лечения азитромицином грудное вскармливание приостанавливают.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, зa 1 час до или через 2 часа после еды. После приема препарата Азитромицин Зентива ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.

Для детей с массой тела до 15 кг (старше 6 месяцев): дозу отмеряют с максимальной точностью с помощью шприца для дозирования. Цена деления шприца составляет 0,25 мл, что соответствует 10 мг азитромицина.

Для детей с массой тела более 15 кг: дозу отмеряют с помощью мерной ложки.

Шприц для дозирования и мерная ложка вложены в картонную пачку вместе с флаконом.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей

Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

Для точного дозирования препарата Азитромицин Зентива в соответствии с массой теларебенка следует использовать приведенную ниже таблицу.

Масса тела Объем суспензии (мл) на 1 прием
5 кг 1,25 мл (50 мг азитромицина)
6 кг 1,5 мл (60 мг азитромицина)
7 кг 1,75 мл (70 мг азитромицина)
8 кг 2,0 мл (80 мг азитромицина)
9 кг 2,25 мл (90 мг азитромицина)
10-14 кг 2,5 мл (100 мг азитромицина)
15-24 кг 5,0 мл (200 мг азитромицина)
25-34 кг 7,5 мл (300 мг азитромицина)
35-44 кг 10,0 мл (400 мг азитромицина)
не менее 45 кг 12,5 мл (500 мг азитромицина)

Дети с массой тела более 45 кг могут получать взрослую дозу, которая обычно составляет 500 мг один раз в день в течение 3 дней, для этого необходимо применять другую лекарственную форму.

При фарингите/тонзилите, вызванных Streptococcus gyogenes

Препарат Азитромицин Зентива применяют в дозе 20 мг/кг в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующая эритема (erythema migrans)

B 1-й день в дозе 20 мг/кг массы тела, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг массы тела (курсовая доза 60 мг/кг).

Париенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Способ приготовления и хранения суспензии

Тщательно встряхивают сухой порошок.

К содержимому флакона, предназначенного для приготовления 15 мл суспензии, добавляют 7,5 мл питьевой воды и взбалтывают до получения однородной суспензии.

К содержимому флакона, предназначенного для приготовления 30 мл суспензии, добавляют 15 мл питьевой воды и взбалтывают до получения однородной суспензии.

Перед употреблением взбалтывают.

Приготовленную суспензию можно хранить при температуре не выше 25 °С не более 5 суток.

Предостережения, контроль терапии

При назначении препарата Азитромицин Зентива пациентам с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав суспензии входит сахароза (0,32 ХЕ/5 мл).

В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, прием препарата следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. Также следует принимать во внимание возможность наличия у пациентов доклинической стадии заболеваний печени или прием гепатотоксических препаратов.

При нарушениях функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азитромицин Зентива следует проводить с осторожностью, под контролем состояния функции почек. При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33 %.

Препарат Азитромицин Зентива не является препаратом выбора для профилактики фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики острой ревматической лихорадки.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за возможности развития эрготизма при одновременном использовании макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин Зентива следует регулярно обследовать пациентов на наличие резистентных микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Препарат Азитромицин Зентива не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и удобный режим дозирования.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных средств.

Синдром замедленной реполяризациии желудочков - синдром удлинения интервала QT повышает риск развития аритмии и аритмии типа «пируэт» на фоне приема макролидов, а также азитромицина. Осторожность при назначении азитромицина следует соблюдать у пациентов с удлинением интервала QT, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при наличии гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжелой сердечной недостаточности, пожилым пациентам, при одновременном применении антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), терфенадина.

Препарат Азитромицин Зентива может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении (Myasthenia gravis).

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Нет данных о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако в случае возникновения нежелательных явлений со стороны нервной системы следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Частота нежелательных эффектов (представлена по системам органов и в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто ( ≥ 10%), часто ( ≥ 1%, но ≥ 0,1%, но ≥ 0,01%, но

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений; нечасто - парестезия, сонливость; частота неизвестна - синкопе, судороги, потеря обоняния (или аносмия) и изменение обоняния (паросмия), потеря вкусовых ощущений, миастения (Myasthenia gravis), гипестезия, психомоторная гиперактивность.

Нарушения психики: нечасто - нервозность, бессонница; редко - беспокойство, возбуждение; частота неизвестна - агрессивность, тревога, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - расстройство слуха, нарушение слуха (в том числе глухота); нечасто - шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - «приливы» крови к лицу; редко - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, метеоризм, вздутие живота, боли в животе, диарея; часто - рвота; нечасто - диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, одышка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, гепатит, фульминантный гепатаит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; очень редко - анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, сухость кожи, потливость, дерматит; редко - реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - изменение концентрации калия в плазме крови, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; частота неизвестна - удлинение интервала QT.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в груди, отек лица, периферические отеки, астения, недомогание, лихорадка, ощущение усталости.

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия (прием активированного угля), контроль жизненно важных функций.

Взаимодействие

Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его Сmax на 25 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов.

При одновременном приеме флуконазол уменьшает Cmax азитромицина на 18 %, что не имеет клинического значения.

При необходимости совместного применения с циклоспорином необходима корректировка дозы циклоспорина, а также рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови из-за значительного увеличения площади под кривой «концентрация-время».

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, т.к. одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови.

Из-за возможности развития эрготизма азитромицин не используется одновременно с производными эрготамина и дигидроэрготамина. При одновременном приеме макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия.

Азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Было установлено, что одновременный прием терфенадина или цизаприда и антибиотиков класса макролидов может вызвать аритмию и удлинение QT интервала.

При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении. Механизм развития и причинно-следственная связь неизвестна.

При совместном приеме азитромицина и зидовудина азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида. Тем не менее, увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в моноцитах. Клиническое значение данного факта неясно.

Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в дозе 750 мг три раза в день привел к повышению концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимые нежелательные явления не наблюдались, коррекция дозы азитромицина не требуется.

При совместном применении азитромицин не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови. У пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины, существует риск развития рабдомиолиза.

При совместном применении азитромицин не влияет на концентрацию в плазме крови следующих лекарственных средств: карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, цетиризина, триметоприма/сульфаметоксазола, синденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона.

Условия и сроки хранения

Срок годности

Порошок для приготовления суспензии - 2 года.

Готовая суспензия - 5 суток.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Порошок для приготовления суспензии - при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Готовая суспензия - при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.