Фирмаста Н 150

Производитель: КРКА дд (Словения)

Владелец РУ: КРКА дд (Словения)

РУ: лп-003294

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)

АТХ: C09DA04 Ирбесартан в комбинации с диуретиками

EphMRA: C9D1 антагонисты ангиотензин ii в комбинации с антигипертензивными препаратами (с2) и/или мочегонными препаратами

Форма выпуска: таблетки

МНН: Ирбесартан + Гидрохлоротиазид

Тип: Лекарственное средство

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

300 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или

300 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия крахмала, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза, масло касторовое гидрогенизированное оболочка таблеток Фирмаста® Н 150, Фирмаста® НD 300: опадрай II HP розовый (содержит спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172) и железа оксид красный (Е172) ;

оболочка таблеток Фирмаста® Н 300: опадрай II HP белый (содержит спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3000, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Фирмаста® Н 150: светло-розового цвета, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фирмаста® Н 300: белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидни таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фирмаста® НD 300: светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидни таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакодинамика

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства. Фармакологические.

Препарат Фирмаста® Н, НD - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и тиазидовых диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих имеет дополнительный протигипертензивний эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан - это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АО ₁ ) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечиваются рецептором АО ₁ , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ ₁ ) становится причиной повышения уровня ренина и ангиотензина II во плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Сам по себе ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид - это тиазидовых диуретиков. Механизм протигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы крови, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки пациентам, у которых было должным образом контролировать артериальное давление только ирбесартаном 300 мг, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) в 6,1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического / диастолического давления на 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

По ограниченными клиническими данными (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируются сочетанием 300 мг / 12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг / 25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастолического артериального давления (соответственно на 13,3 и 8,3 мм. Рт. Ст.).

При применении 1 раз в сутки дозирования 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида давало уменьшение среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки давало последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического АД в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применение плацебо, на 15,8 / 10,0 мм рт. ст.

 При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта Фирмасти® Н 150, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг / 12,5 мг, от минимального до максимального значений составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значения, которые определялись с помощью тонометра во время посещений врача, составляли 68% и 76% соответственно для препаратов Фирмаста ^® Н 150, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг / 12,5 мг и Фирмаста ^® Н 300, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг / 12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составили безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.

У пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролировался применением 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического / диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на 11,1 / 7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время длительных проспективных исследований антигипертензивный эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, давшего за 1 год. Восстановление гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Есть зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата Фирмаста® Н, НD. В чернокожих пациентов с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечорношкирих пациентов.

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид составляют собой перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата Фирмаста® Н, НD абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата Фирмаста® Н, НD пища не влияет.

Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональное дозирование фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл / мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы.

 В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола коррекция дозы не требуется. Значение AUC и С _max для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5-15 часов.

После приема или внутривенного применения ¹⁴ С-ирбесартана 80-85% радиоактивности плазмы крови, циркулирующей относится к неизмененном ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYРЗА4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками.

 После приема или после внутривенного применения ¹⁴ С-ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и проникает в грудное молоко.

Почечная недостаточность : у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность : у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, к любой из вспомогательных веществ или к любым веществ, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» ) ;

Кормления грудью.

Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Одновременное применение препарата Фирмаста ^® Н, HD с препаратами, содержащими алискирен пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² ) (см. Раздел «Особенности применения »).

Одновременное применение препарата Фирмаста ^® Н, HD с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Анурия.

Детский возраст (до 18 лет).

Способ применения и дозы

Комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Можно рекомендовать титрования дозы отдельными составляющими (т.е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно непосредственно перейти от монотерапии к фиксированным комбинаций:

Фирмасту ^® Н 150 (150 мг / 12,5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать только гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг

Фирмасту ^® Н 300 (300 мг / 12,5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата Фирмаста ^® Н 150;

Фирмасту ^® НD 300 (300 мг / 25 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется препаратом Фирмаста ^® Н 300.

Дозы более 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки не рекомендуются.

При необходимости комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность: из-за присутствия в составе комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). В таких случаях предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин, коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность: комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид не требуется (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста пациентов пожилого возраста коррекция дозы комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид не нужно.

Дети. Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Предостережения, контроль терапии

особенности применения

Пониженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови : комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния следует корректировать до начала лечения комбинацией ирбесартан / гидрохлоротиазид

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана почечной и сердечно-сосудистую функцию ни был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования, где принимали участие пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежали к европеоидной расе (см. Раздел «Фармакологические свойства» ).

Стеноз почечных артерий - реноваскулярная гипертензия : существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижение артериального давления и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечат ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Когда при применении комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид это не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек когда комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <60 мл / мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Двойная блокада РААС в случае сочетания комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид с алискиреном не рекомендуется из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² )

Печеночная недостаточность : с предостережением тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Имеет клинического опыта применения комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия : как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо применять по пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему : при терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе в 12,5 мг, содержащейся в комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса : как и у любых пациентов, которые должны принимать диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, перорально должны принимать нецелесообразны количества электролитов, и у пациентов, параллельно должны проходить лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. С комбинацией ирбесартан / гидрохлоротиазид с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом случается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития : не рекомендуется одновременно применять препараты лития и комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид.

Антидопинговый контроль : гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения : у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой гипотензии, азотемии, олигурией или редко - с острой нир овой недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида чаще могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть аллергия или бронхиальная астма. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков (см. Раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в ультрафиолете спектре ближней области (ультрафиолет А).

Беременность : в период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) начинать не следует. Если длительная терапия с применением АРА ИИ нельзя считать необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ИИ, и, если нужно, альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Острая миопия и вторичная острая глаукома : лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразической реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность . Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормления грудью.

Антагонисты рецептора ангиотензина II (АРА II) : поскольку информация по применению комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид женщинам в период кормления грудью отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, экскретируется в грудное молоко ирбесартан или его метаболиты.

Доступные фармакодинамические / токсикологические данные о крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид : гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут подавлять выработку грудного молока. Таким образом, применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.

Фертильность . Ирбесартан не влиял на фертильность крыс и их потомство при применении уровня доз, вызывал первые признаки токсичности беременной самки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, влияние препарата на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Побочные эффекты

Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид . Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (диапазон: от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг) в ходе плацебо-контролируемых исследований, нежелательные реакции наблюдались в 29,5% пациентов . Чаще всего регистрировались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение (5,6%), повышенная утомляемость (4,9%), тошнота / рвота (1,8%) и нарушение мочеиспускания (1,4%). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышение уровня азота мочевины крови (АСУ) (2,3%), КФК (1,7%) и креатинина (1,1%).

В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 1. Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений
Результаты лабораторных исследований	часто нечасто	Повышение содержания азота мочевины крови (АСУ), креатинина и КФК. Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Со стороны сердца	нечасто	Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Изменения на ЭКГ.
Со стороны нервной системы	часто нечасто частота неизвестна	Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль.
Со стороны органов слуха и лабиринта	частота неизвестна	Ощущение шума / звона в ушах. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	частота неизвестна	Кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто нечасто частота неизвестна	Тошнота / рвота. Диарея. Изжога. Боль в животе. Диспепсия, дисгевзия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	часто частота неизвестна	Нарушение мочеиспускания. Нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	нечасто неизвестно	Отек конечностей. Артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ и питания	частота неизвестна	Гиперкалиемия.
Со стороны сосудов	часто нечасто	ортостатическая гипотензия Гиперемия.
общие расстройства	часто нечасто частота неизвестна	Повышенная утомляемость. Сухость во рту. Астения.
Со стороны иммунной системы	частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.
Со стороны пищеварительной системы	нечасто частота неизвестна	Желтуха. Гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	нечасто	Нарушение половой функции, изменения либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.	часто частота неизвестна	Зуд. Лейкоцитокластический васкулит.

В следующих таблицах 2 и 3 указанные побочные реакции, которые связывают с отдельными компонентами комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид.

Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана
Общие нарушения и состояние места введения	нечасто	Боль в грудной клетке.

В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина *, не было клинически значимым.

Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида
Результаты клинических исследований	частота неизвестна	Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемии (см. Раздел «Особенности применения»)), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Со стороны сердца	частота неизвестна	Сердечные аритмии. Ортостатическая артериальная гипотензия.
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Очень редко частота неизвестна	Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы	частота неизвестна	Вертиго, парестезии, бред, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов зрения	частота неизвестна	Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	частота неизвестна	Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны желудочно-кишечного тракта	частота неизвестна	Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, холецистит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	частота неизвестна	Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны кожной и подкожной ткани	частота неизвестна	Анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит) кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка рецидив кожного красной волчанки, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	частота неизвестна	Слабость, мышечные спазмы и боль.
Со стороны сосудов	частота неизвестна	Постуральная гипотензия. некротический ангииты
общие расстройства	частота неизвестна	Лихорадка. Истощения. Половые расстройства.
Со стороны пищеварительной системы	частота неизвестна	Желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).
Со стороны психики	частота неизвестна	Депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при подборе дозы гидрохлоротиазида.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки комбинацией ирбесартан / гидрохлоротиазид.Нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и / или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в лежачее положение и быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее распространенные симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Также признаками передозировки является спутанность сознания, шок, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Взаимодействие

Другие агтигипертензивни препараты : антигипертензивный эффект комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими протигипертензивнимы препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и снижение артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Препараты, содержащие алискирен: Одновременное применение препарата Фирмаста ^® Н, HD с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м ² ) но не рекомендуется всем другим пациентам.

Препараты лития Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В настоящее время известно об очень редкие случаи подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид риск токсического действия лития повышается. Таким образом, сочетать литий и комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий : эффект вывода калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия) . И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые подвержены влиянию со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови : рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Ингибиторы АПФ (АПФ): одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ (АПФ) противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства : если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление протигипертензивного эффекта.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся ухудшением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана : по данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и меньше за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики : исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например , гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеуказанным лекарственными средствами.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины) : может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средства (см. Раздел «Особенности применения»).

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамином и колестиполом смолы : в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих лекарственных средств.

Гликозиды наперстянки : тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства : применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и протигипертензивний эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин) : действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.

Недеполяризувальни миорелаксанты (например, тубокурарин) : действие недеполяризувальних миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры : может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.

Соли кальция : тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин : одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптомной гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:

Рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови и проводить ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ (АКТГ) и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Другие формы взаимодействия : антихолинергические средства (например, атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

Условия и сроки хранения

срок годности

3 года.

условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.