Медоклав
Состав
1 флакон содержит активные вещества:
Амоксициллин натрия эквивалентный 1000 мг амоксициллина
Клавуланат калия эквивалентный 200 мг клавулановои кислоты.
Описание:
порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичный.
Фармакодинамика
Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (бета лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы. Присутствие клавулановои кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Медоклав® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать бета-лактамазы.
Медоклав оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы:
Klebsiella spp., Enterobacter spp. (большинство штаммов этих видов бактерий устойчивы к Медоклаву® in vitro, однако, клиническая эффективность препарата была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами), Escherichia coli*, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis).
Медоклав оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы, однако, клиническая значимость этого действия пока неизвестна:
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазно-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis., Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitides*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp. *, Shigella spp. *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. * (включая Bacelroides fragilis), Fusobacterium spp. *
Прочие:
Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны и не влияют на фармакокинетику друг друга. При внутривенном (в/в) введении в дозе 1000 мг/200 мг (1,2 г) максимальная концентрация (Сmах) амоксициллина составляет 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) составляет 0,9 ч для амоксициллина и 0,9 ч - для клавулановой кислоты.
Распределение
После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в брюшной полости, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.
Оба активных компонента не обладают высокой способностью связываться с белками плазмы, только 13-20 % каждого из компонентов препарата в плазме связано с белками.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плаценту. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Оба компонента не кумулируют.
Выведение
Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксицилина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизменном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200мг.
Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25 % начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2- гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2- она и выводится почками.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота возбудителями:
- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого).
- инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, тонзиллит).
- инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея).
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция).
- остеомиелит.
Профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) и к клавулановой кислоте; при наличии в анамнезе эпизодов желтухи или нарушений функции печени, связанных с приемом амоксициллина/клавулановой кислоты; инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).
С осторожностью
- отягощенный аллергологический анамнез;
- детям, родившимся от матерей с гиперчувствительностью к пенициллину;
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек (клиренс креатинина заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе при наличии в анамнезе колита, связанного с приемом пенициллинов).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Во время беременности применять препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания, т.к. у кормящих женщин были обнаружены следы амоксициллина и клавулановой кислоты в грудном молоке.
Способ применения и дозы
В/в введение в виде медленной инъекций (3-4 мин) непосредственно в вену или в виде инфузии в течение 30-40 мин. Препарат не предназначен для внутримышечного введения! Приготовленный раствор для инъекций вводить струйно или капельно. Дозы указаны в пересчете на амоксициллин и зависят от возраста, массы тела, функции почек и тяжести инфекционного процесса.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг:
по 1 г каждые 8 ч в сутки, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.
Профилактика в хирургии:
При операции продолжительностью до 1 ч - в/в, однократно по 1 г во время вводного наркоза. При операциях с высоким риском заражения и продолжительностью свыше 1 час вводят 1 г во время вводного наркоза в сочетании с введением до 4 доз по 1 г в течение 24 часового периода. Эти дозы обычно назначаются через 0, 8, 16 и 24 часов. Если процедура сопровождается повышенным риском инфекций, данный терапевтический режим можно поддерживать в течение нескольких дней.
Режим дозирования при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина>30 мл/мин | Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | Клиренс креатинина |
|---|---|---|
| Коррекция дозы не требуется. | Начальная доза 1 г в/в, затем по 500 мг в/в каждые 12 ч | Начальная доза 1 г в/в, затем по 500 мг в/в каждые 24 ч. |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Вначале вводят дозу 1 г, далее 500 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).
Режим дозирования при печеночной недостаточности
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных, которые позволили бы дать надежные рекомендации относительно режима дозирования.
Дети
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 25 мг/кг каждые 12 ч.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 25 мг/кг каждые 8 ч.
У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат «Медоклав» следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
От 3 месяцев до 12 лет - 25 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Дети с нарушением функции почек
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина:
| Клиренс креатинина>30 мл/мин | Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | Клиренс креатинина |
|---|---|---|
| Коррекция дозы не требуется. | 25 мг/кг 2 раза в сутки | 25 мг/кг каждые 24 ч. |
Дети, находящиеся на гемодиализе
Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина. 25 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме) и далее 25 мг/кг в сутки.
Дети с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования у таких пациентов
Приготовление раствора для в/в инъекции
Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций. Во время разведение может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.
В качестве инфузионных растворов могут использоваться различные инфузионные растворы.
Концентрация антибиотиков сохраняется в течение срока, указанного ниже:
| Инфузионный раствор | Стабильность при 25°С |
| Вода для инъекций | 2 часа |
| Натрия хлорида 0,9% | 2 часа |
| Натрия хлорида 0,9% для в/в инфузии | 2 часа |
| Натрия лактат для в/в инфузии (1,85%) | 2 часа |
| Раствор Рингера | 2 часа |
| Рингер лактат (раствор Хартмана) | 2 часа |
| Раствор калия хлорида (0,3%) и натрия хлорида (0,9%) | 2 часа |
Препарат менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат. Раствор не подлежит замораживанию!
Флакон с препаратом не может использоваться многократно.
Предостережения, контроль терапии
Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Необходимо воздерживаться от применения препарата в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.
Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «способ применения и дозы»).
При необходимости парентерального введения препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии препаратом.
Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
В ходе терапии препаратом необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.
У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Введение препарата приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.
При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Каждый флакон Медоклавa 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 2,7 ммоль натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Побочные эффекты
Согласно классификации, побочные эффекты подразделяются на следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, Со стороны ЖКТ:
Часто: диарея.
Не часто: тошнота, рвота, диспепсия, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза).
Очень редко: псевдомембранозный и геморрагический колит (при парентеральном введении менее вероятен), гепатит, холестатическая желтуха, энтероколит, кандидоз, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.
Побочные реакции со стороны печени наблюдаются преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с продолжительностью терапии. Признаки и симптомы обычно наблюдаются во время или спустя короткое время после окончания терапии, однако в некоторых случаях они могут появиться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти явления, как правило, обратимы.
Со стороны органов кроветворения:
Редко: лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитоз, эозинофилия.
Аллергические реакции
Не часто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема.
Очень редко: синдром сходный с сывороточной болезнью, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, аллергический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
При возникновении любых аллергических реакций следует прекратить терапию.
Со стороны мочеполовой системы
Очень редко: интерстициальный нефрит, криталлурия, гематурия.
Со стороны нервной системы
Не часто: головокружение, головная боль
Очень редко: гиперреактивность, тревога, бессонница, возбуждение, изменение поведения, судороги (могут наблюдаться у больных с нарушением функции почек или получивших высокие дозы препарата).
Местные реакции (редко): тромбофлебит в месте введения.
Прочие: кандидомикоз, развитие суперинфекции.
Передозировка
Симптомы: нарушения функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Специфический антидот отсутствует.
Лечение: симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ. Во время приема высоких доз амоксициллина с целью исключения вероятности развития амоксициллиновой кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи.
Взаимодействие
Сочетанное применение Медоклавa и пробенецида не рекомендовано. Пробенецидснижает канальцевую секрецию амоксициллина, т.е. может приводить к повышению и поддержанию уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками в связи с потерей их активности.
Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и натрия бикарбонат.
Фармацевтически несовместим с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок (в т.ч. гидролизаты белков) и жировыми эмульсиями для в/в введения.
В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксицикллина. Учитывая это, протромбиновое время и MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене Медоклава.
Одновременное применение с аллопуринолом увеличивает риск развития кожной сыпи, экзантемы (механизм этого явления до сих пор не ясен).
Одновременное применение с метотрексатом усиливает токсичность последнего.
Как и другие антибиотики широкого спектра, Медоклав может снижать эффективностьпероральных гормональных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие, бактериостатические(макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды)антагонистическое.
Дисульфирам: следует избегать одновременного применения.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
