Лизиноприл-крка

Производитель: КРКА дд (Словения)

РУ: лп-000941

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Апф ингибитор

АТХ: C09AA03 Lisinopril

EphMRA: C9A ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые

Форма выпуска: таблетки

МНН: Лизиноприл

Тип: Лекарственное средство

Состав

Состав на 1 таблетку 5 мг/10 мг/20 мг

Действующее вещество: лизиноприла дигидрат 5,44 мг/10,89 мг/21,78 мг, эквивалентно лизиноприлу 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, *краситель 1 (для таблеток 10 мг), **краситель 2 (для таблеток 20 мг), магния стеарат.

* Краситель 1: крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172).

** Краситель 2: крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172).

Описание:

Таблетки 5 мг:

Круглые плоские таблетки белого цвета с фаской и риской на обеих сторонах.

Таблетки 10 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, окраска неоднородная, с вкраплениями более светлого и более темного цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 20 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, окраска неоднородная, с вкраплениями более светлого и более темного цвета, с риской на одной стороне.

Фармакодинамика

Лизиноприл является ингибитором АПФ, уменьшает образование ангиотензина II (сосудосуживаюшего фермента) из ангиотензина I. Снижение активности ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Лизиноприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении регрессирует гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированных участков миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

После приема препарата внутрь антигипертензивное действие начинает проявляться приблизительно через 1 час, максимальный эффект наблюдается через 6-7 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одно из этих исследований было проведено у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Второе исследование было проведено у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не продемонстрировали значимого положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходную фармакодинамику, эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE было проведено для оценки преимущества дополнительного применения алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были в количественном выражении чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, и о побочных эффектах и серьезных побочных эффектах, представляющих интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), чаще сообщалось в гpyппe алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь около 25 % лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта (вариабельность составляет 6-60 %). Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Практически не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) у здоровых добровольцев (90 нг/мл) достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл почти не подвергается метаболизму.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] 5-30 мл/мин) концентрация лизиноприла в плазме крови в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и удлинение Т_1/2.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (в т. ч. с циррозом печени) около 30% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта, а биодоступность повышена на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пациентов пожилого возраста C_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики).
• Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа, у пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
• Диабетическая нефропатия (снижение степени альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и нормальным АД и сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. при применении ингибиторов АПФ); наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

C осторожностью

Нарушение функции почек, азотемия, острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, состояние после трансплантации почки, гиперкалиемия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), ХСН, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, угнетение костномозгового кроветворения, диета с ограничением поваренной соли, гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты), сахарный диабет, применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) или пациентов негроидной расы, гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата, десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых (пчелы, осы), одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиренсодержащими препаратами или АРА II.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Лизиноприл-КРКА во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая лизиноприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая лизиноприл). Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, анурия, обратимые и необратимые нарушения функции почек, внутриутробная смерть).

Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипоплазии легких. Помимо этого, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности может увеличивать риск врожденных дефектов.

Необходимо тщательное наблюдение зa новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали препарат Лизиноприл - КРКА при беременности, с целью своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата Лизиноприл - КРКА в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, лучше в утренние часы.

При монотерапии артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза - 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно применение препарата в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Если пациент получает терапию диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл - КРКА. Если это невозможно, то начальная доза препарата Лизиноприл - КРКА не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется медицинский контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать более низкую начальную дозу - 2,5-5 мг (препарат Лизиноприл - КРКА 1/2-1 таблетка 5 мг) в сутки, тщательно контролируя состояние пациента (контроль АД, функцию почек, содержание калия в плазме крови). П0ддерживающую дозу препарата Лизиноприл - КРКА, продолжая регулярный контроль, следует подбирать в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза препарата Лизиноприл - КРКА должна быть определена в зависимости от КК.

Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при частом контроле функции почек, содержания калия и натрия в плазме крови.

КК, мл/мин	Начальная доза, мг/сутки
30-70	5-10
10-30	2,5-5
менее 10*	2,5

*включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.

При ХСН начальная суточная доза составляет 2,5 мг (препарат Лизиноприл - КРКА таблетки 5 мг) 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза - 20 мг.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут [препарат Лизиноприл - КРКА 1/2 таблетки 5 мг]).

Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа у пациентов при стабильных показателях (систолическое АД не менее 100 мм рт. ст.) гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности) в составе комбинированной терапии

Лечение препаратом Лизиноприл - КРКА может быть начато в течение 24 часа от начала симптомов инфаркта миокарда. Начальная доза лизиноприла в первые сутки - 5 мг внутрь, затем - 5 мг через 24 часа от первой дозы, 10 мг - через 48 часов, в дальнейшем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда курс лечения препаратом должен составлять не менее 6 недель.

В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с исходно низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг (препарат Лизиноприл - КРКА 1/2 таблетки 5 мг). В случае снижения систолического АД ≤ 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости уменьшить или снизить до 2,5 мг (препарат Лизиноприл - КРКА 1/2 таблетки 5 мг). В случае длительного выраженного снижения систолического АД < 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа препарат Лизиноприл - КРКА следует отменить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат Лизиноприл - КРКА применяется в дозе 10 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя». Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Лизиноприл - КРКА применяют в той же дозе с целью достижения диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя».

Предостережения, контроль терапии

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванного терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов, страдающих тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще всего такие симптомы наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени вследствие применения больших доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии и нарушения функции почек. Пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту, препарат Лизиноприл - КРКА можно назначать только под строгим контролем врача. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении препарата Лизиноприл-КРКА у некоторых пациентов с ХСН, с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения препаратом по возможности следует нормализовать содержание натрия в плазме крови и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл - КРКА на пациента.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов, терапию следует проводить только под наблюдением врача и при условии постоянного мониторинга функции почек, содержания электролитов и АД.

Не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и АРА II y пациентов с диабетической нефропатией.

Острый инфаркт миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Препарат Лизиноприл-КРКА возможно применять одновременно с внутривенным введением или с применением нитроглицерина подъязычно. В первые 3-е суток после инфаркта миокарда необходимо применять меньшую дозу, если систолическое АД не превышает 120 мм рт.ст. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 час) препарат Лизиноприл - КРКА необходимо отменить.

Аортальный и митральный стеноз/ГОКМП

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, препарат Лизиноприл - КРКА следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или ГОКМП).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза препарата Лизиноприл - КРКА должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.

У пациентов с ХСН артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, в частности, препарата Лизиноприл - КРКА, может привести к нарушению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл - КРКА может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно регрессирует после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда терапию препаратом Лизиноприл-КРКА не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т. е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата Лизиноприл-КРКА (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата Лизиноприл - КРКА.

Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержаших добавок или солей калия, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Рекомендован регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Нарушения функции печени

Ингибиторы АПФ могут приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (в редких случаях) летального исхода, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, пациент должен находиться под контролем врача до тех пор, пока признаки не исчезнут полностью. Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка, гортани и глотки, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу (особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе). При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.

У пациентов, у которых в анамнезе отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой фармакотерапевтической группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальном содержании С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвуковом исследовании или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции

У пациентов при применении ингибиторов АПФ и проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембраны другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых (пчелы, осы) насекомых. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентами при проведении десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

На фоне лечения ингибиторами АПФ может возникать «сухой» кашель, который исчезает после отмены препаратов этой фармакотерапевтической группы. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Лизиноприл - КРКА может быть продолжен.

Гипогликемические препараты

Одновременное применение ингибиторов АПФ и инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь может привести к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых двух недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемического профиля, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, возникшие у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих ингибиторы АПФ, как правило, обратимы. С крайней осторожностью необходимо применять препарат Лизиноприл-КРКА у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, в комбинации с аллопуринолом и прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов вследствие большей вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелой инфекции, в некоторых случаях устойчивой к интенсивной терапии антибиотиками. Поэтому необходимо регулярно контролировать клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, а также дать рекомендации пациенту, что при первых клинических признаках инфекции необходимо сразу обратиться к врачу.

Препарат Лизиноприл - КРКА и другие ингибиторы АПФ менее эффективны у пациентов негроидной расы вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек при применении препарата Лизиноприл - КРКА встречается чаще, чем у пациентов других рас.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Лизиноприл - КРКА следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Лизиноприл - КРКА подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и утяжелении течения ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Лизиноприл - КРКА может возникать головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥  1/10000, < 1/1000) и очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко: синдром неадекватной секреции антилиуретического гормона (АДГ).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: эмоциональная лабильность, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса, галлюцинации;

редко: угнетение сознания, нарушение обоняния;

частота неизвестна: депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, тахикардия;

частота неизвестна: боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ортостатическая гипотензия;

нечасто: нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), синдром Рейно;

частота неизвестна: выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: «сухой» кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, диспепсия, боль в области живота;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит, печеночно-клеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

редко: крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани;

очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфигус), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: нарушение функции почек;

нечасто: снижение потенции;

редко: уремия, острая почечная недостаточность, гинекомастия;

очень редко: олигурия, анурия;

частота неизвестна: протеинурия.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, клиренса креатинина, повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, гиперкалиемия;

редко: увеличение концентрации билирубина в плазме крови, гипонатриемия;

очень редко: снижение концентрации глюкозы крови (гипогликемия), повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: астения, повышенная утомляемость;

частота неизвестна: анорексия, лихорадка.

Описан симптомокомплекс, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, нарушение водно-электролитного баланса, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, почечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, «сухой» кашель, нарушение водно-электролитного баланса, коллапс, гипервентиляция легких.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Если препарат Лизиноприл-КРКА был принят недавно, то необходимо принять меры по удалению препарата из желудочно-кишечного тракта (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами (положение Тренделенбурга). Далее показано восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. В случае развития устойчивой к лечению брадикардии необходима имплантация искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, концентрацию мочевины в плазме крови, клиренс креатинина, водно-электролитный баланс. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими средствами, действующими на РААС (ингибиторы АПФ, АРА II или алискирен), повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (двойная блокада РААС). Рекомендуется регулярное измерение АД, мониторинг функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих лизиноприл, а также другие средства, оказывающие влияние на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

При одновременном применении препарата Лизиноприл - КРКА с калийсберегаюшими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими добавками или солями калия, циклоспорином, а также у пациентов с сахарным диабетом повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек. Поэтому их можно назначать одновременно только при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и функции почек.

Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, вазодилататорами, антипсихотическими препаратами, анестетиками, трициклическими антидепрессантами и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития и, следовательно, повышает их токсичность, что может увеличивать риск развития побочных эффектов. Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. При одновременном применении этих лекарственных препаратов необходимо регулярно контролировать содержание лития в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может способствовать еще большему повышению токсичности лития.

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. Такой эффект чаще всего наблюдается в первые недели одновременного применения препарата Лизиноприл - КРКА с гипогликемическими средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозе более 3 г/сутки, ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ)-2‚ эстрогенами, симпатомиметиками снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, способствует увеличению содержания калия в плазме крови, в особенности у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Этот эффект обычно обратим. Необходимо соблюдать осторожность, в особенности у пациентов пожилого возраста, обеспечивать периодический контроль функции почек. Пациентам следует поддерживать достаточное количество принимаемой жидкости.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличивать риск развития лейкопении.

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отёка.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Сульфаметоксазол/триметоприм: при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с фиксированной комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Барбитураты могут усилить антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов.

Условия и сроки хранения

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.