Лизигамма

Производитель: Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко КГ (Германия)

РУ: лс-001739

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Апф ингибитор

АТХ: C09AA03 Lisinopril

EphMRA: C9A ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые

Форма выпуска: таблетки

МНН: Лизиноприл

Тип: Лекарственное средство

Состав

Лизиноприл 5 мг

активные вещества: лизиноприл дигидрат 5,445 мг, соответствует 5 мг лизиноприла ангидрида

вспомогательные вещества: маннит 22 мг, кальций фосфат однозамещенный дигидрат 61,38 мг, крахмал кукурузный 16,5 мг, прежелатинизированный крахмал 3,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,55 мг, магний стеарат 0,825 мг.

Лизиноприл 10 мг

активные вещества: лизиноприл дигидрат 10,89 мг, соответствует 10 мг лизиноприла ангидрида

вспомогательные вещества: маннит 44 мг, кальций фосфат однозамещенный дигидрат 122,76 мг, крахмал кукурузный 33 мг, прежелатинизированный крахмал 6,6 мг, кремния диоксид коллоидный 1,1 мг, магний стеарат 1,65 мг.

Лизиноприл 20 мг

активные вещества: лизиноприл дигидрат 21,78 мг, соответствует 20 мг лизиноприла ангидрида

вспомогательные вещества: маннит 44 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 111,87 мг, крахмал кукурузный 33 мг, прежелатинизированный крахмал 6,6 мг, кремния диоксид коллоидный 1,1 мг, магний стеарат 1,65 мг.

Описание:

Таблетки 5 мг - белого цвета, круглые, таблетки, имеющие скошенные внутрь края и риску с одной стороны и маркировку "5" с другой стороны

Таблетки 10 мг и 20 мг - белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, имеющие риску с одной стороны и маркировку "10" или "20"с другой стороны.

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышают концентрации в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение периода полувыведения.

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики), раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности), диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг I раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизигаммы. Если это неосуществимо, то начальная доза Лизигаммы не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу -2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

Клиренс креатинина мл/мин	Начальная доза мг/день
30-70	5-10
10-30	2,5-5
менее 10	2,5

(включая и больных, подвергнутых лечению гемодиализом)

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)

В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.

В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), лечение Лизигаммой надо прекратить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг Лизигаммы 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

Предостережения, контроль терапии

Особые указания:

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизигаммой надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Лизигаммы, у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения Лизигаммой, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизигаммы на больного.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизигаммы может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизигамму возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств

Побочные эффекты

Побочные явления во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ наблюдались со следующей частотой:

Очень часто (>1/10, более 10% случаев), Часто (от >1/100 до <1/10, в 1% - 10% случаев), Нечасто (от >1/1000 до <1/100, в 0,1% -1% случаев), Редко (от >1/10000 до <1/1000, в 0,01% - 0,1% случаев), Очень редко (<1/10000, менее 0,01% случаев), включая единичные сообщения.

Органы и системы	Побочные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко	Снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита
Очень редко	Угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
Нарушения метаболизма
Очень редко	Гипогликемия
Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства
Часто	Головокружение, головная боль
Нечасто	Эмоциональная лабильность, парестезия, головокружение, нарушения вкуса, нарушения сна
Редко	Спутанность сознания
Частота неизвестна	Симптомы депрессии, обморок
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто	Ортостатические состояния, включая гипотензию
Нечасто	Инфаркт миокарда или инсульт, возможно развитие вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Кашель
Нечасто	Ринит
Очень редко	бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Диарея, рвота
Нечасто	Тошнота, боль в животе, нарушения пищеварения
Редко	Сухость слизистой оболочки полости рта
Очень редко	Панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Аллергические реакции (сыпь, зуд), ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и гортани
Редко	Крапивница, алопеция, симптомы псориаза
Очень редко	Повышенное потоотделение, пузырчатка, токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфоцитома кожи
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Нарушение функции почек
Редко	Уремия, острая почечная недостаточность
Очень редко	Олигурия, анурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	Импотенция
Редко	Гинекомастия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко	синдром нарушения секреции анти диуретического гормона (SIADH)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто	Чувство усталости, астения
Лабораторные исследования
Нечасто	Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия
Редко	Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия

Во время лечения лизиноприлом поступали сообщения о таких симптомах, как лихорадка, васкулит, миалгия, аргралгия или артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (ANA), повышенный показатель СОЭ (ESR), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, повышенная фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Передозировка

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД; сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контролирование АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Осторожно может быть применен вместе: с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Лизиноприл, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;

• с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
• с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
• с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Алкоголь усиливает действие препарата.

Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше +25°С, в сухом, защищенном от света, и недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Препарат не применять по истечении срока годности.