Ондансетрон
Состав
действующее вещество: ондансетрон;
1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат
пленкообразующее покрытие:гидроксипропилметилцеллюлоза, кополивидон, полиэтиленгликоль, триглицериды средней цепи, полидекстроза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до коричневато-желтого цвета.
Фармакодинамика
Ондансетрон гидрохлорид - это антагонист рецепторов серотонина подтипа 5НТ 3 . Механизмы противорвотное действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) с энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ 3 , размещенных на афферентных окончаниях блуждающего нерва. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может привести к высвобождению серотонина в центральной нервной системе с хеморецепторного триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считается, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных окончаний блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.
Ондансетрон оказывает седативное действие, но не вызывает изменения пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.
Что касается механизмов противорвотное действия ондансетрона в послеоперационном периоде, то этот вопрос недостаточно изучен.
Фармакокинетика
Биодоступность ондансетрона после приема составляет 60%. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73%. Большая часть введенной дозы метаболизируется у печени.
Период полувыведения - 3-4 часа; у лиц пожилого возраста - до 6-8 часов. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизменном виде.
Данные исследования метаболизма ондансетрона in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Метаболизм ондансетрона осуществляется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не меняется, поскольку нехватка одного из ферментов будет компенсирована другими ферментами системы метаболизма.
Показания
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией. Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ 3 рецепторов, серотонина.
- Тяжелые нарушения функции печени.
- Применение препарата с апоморфином.
- Возраст до 4 лет (в данной лекарственной форме).
Способ применения и дозы
Препарат применять внутрь.
При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.
Умеренная Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Взрослым внутрь назначать: изначально 8 мг за 1-2 часа до начала противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12:00.
Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 часов следует продолжить применение препарата по 8 мг каждые 12:00 в течение 5 дней.
При частичном высокодозной облучении абдоминальной области назначать по 8 мг каждые 8:00. Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1-2 дня (при необходимости - 3-5 дней) после ее окончания.
Высокоэметогенная химиотерапия
Взрослым внутрь назначать 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона фосфатом) за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвота в последующие дни - по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания.
Дети. В этой лекарственной форме препарат не применять детям до 4 лет. Дозы детям рассчитывать, исходя из площади поверхности тела или массы тела. При необходимости применения ондансетрона в дозе 2 мг следует применять препарат с соответствующим дозировкой или в другой лекарственной форме.
Расчет дозы по площади поверхности тела. Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м 2 ; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение следует начинать через 12:00 и продолжать до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.
Расчет дозировки по массе тела. Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалами 4:00. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг. Пероральное применение следует начинать через 12:00 и продолжать до 5 дней.
|
масса тела
|
1 день
|
2-6 дня
|
|
> 10 кг
|
До 3 доз 0,15 мг / кг каждые 4:00 внутривенно
|
Перорально 4 мг каждые 12:00
|
Послеоперационные тошнота и рвота
Взрослым назначать по 16 мг в 1:00 до начала проведения анестезии.
Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг, для пациентов с нарушениями функции печени - 8 мг.
Детям при этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Для всех видов терапии
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в изменении дозировки пациентам в возрасте от 65 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути применения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Таким пациентам максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация такая же, как и у больных с норамальним метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.
Дети.
Детям до 4 лет препарат в данной лекарственной форме не назначать.
Предостережения, контроль терапии
Ондансетрон неэффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.
Есть опыт наличии перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ 3Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ 3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ 3рецепторов не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.
По данным постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях трепетание / мерцание желудочков при применении ондансетрона, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, у которых диагностирован или в которых может развиться удлинение интервала QT. К этой группе относятся пациенты с нарушениями электролитного баланса, с врожденным синдромом удлинения QT или которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Ондасетрон следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.
Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, если он применяет препарат.
Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.
У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, нужно тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.
Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, нельзя принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ондансетрон не следует назначать в период беременности.
Неизвестно, проникает ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Побочные эффекты
Иммунная система: аллергические реакции немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, сосудистый отек, зуд, кожные высыпания, крапивницу.
Нервная система: головная боль, миоклонус, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушение походки, хорея, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, угнетение центральной нервной системы, парестезии головокружение, главным образом во время быстрого введения препарата.
Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.
Сердечно-сосудистая система: боль и дискомфорт в груди, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без него), аритмии, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, фибрилляция предсердий, сердцебиение, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия , удлинение интервала QT (включая трепетание / фибрилляция желудочков ( «torsade de pointes»)), ощущение тепла, приливы, обмороки, изменения ЭКГ.
Дыхательная система: икота, кашель.
Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени.
Общие нарушения: слабость, обмороки.
Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Прочее: повышение температуры тела, гипокалиемия.
Передозировка
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой. Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из противорвотное действие самого препарата. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом ,темазепамом , фуросемид, Алфентанил, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом .
Ондансетрон метаболизируется системой ферментов цитохрома Р459 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс ондансетрона или это влияние будет незначительным.
Фенитоин , карбамазепин и рифампицин: при лечении потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином , карбамазепином и рифампицином ) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол: по данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект.
Апоморфин: одновременное применение противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.
Препараты, удлиняющие интервал QT: возможно дополнительное удлинение интервала QT. Кардиотоксические препараты (например, антракциклины): возможно увеличение риска развития аритмий.
Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).
Условия и сроки хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
