Лептинорм

РУ: лср-005080/09
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ: N05AX08Risperidone
EphMRA: N5A1атипичные нейролептики
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тип: ЛС
Действующее вещество
Рисперидон
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: рисперидон 2/4 мг (соответственно);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 95/190 мг, крахмал кукурузный 52,5/105 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 101) 33/66 мг, гипромеллоза-2910 (5 cps4/8 мг, натрия лаурилсульфат 2/4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102) 10/20 мг, кремния диоксидколлоидный 0,5/1 мг, магния стеарат 1/2 мг;

Оболочка: гипромеллоза-2910 (5 cps) 0,855/1,71 мг, гипромеллоза-2910 (15 cps) 0,855/1,71 мг, пропиленгликоль 0,515/1,03 мг, гитана диоксид 1,066/1,96 мг, тальк очищенный 0,685/1,37 мг, краситель оранжево-желтый S 0,024/0 мг, краситель индигокармин (Е132) 0/0.058 мг, краситель хинолин желтый (Е104) 0/0,162 мг.

Описание

Таблетки 2 мг: Светло-оранжевая, двояковыпуклая таблетка продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Таблетки 4 мг: Зеленая, двояковыпуклая таблетка продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакодинамика

Рисперидон - селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам; связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1- гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.

Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении; вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Клинические данные

Шизофрения

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была продемонстрирована в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, отвечающих критериям шизофрении по системе DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании дозы 10 мг/сут 2 раза в сутки рисперидонпревосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырех фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16 мг/сут, 2 раза в день), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сут, 2 раза в день), рисперидон в группах 4, 8 и 16 мг/сут был эффективнее рисперидона 1 мг/сут по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (4 и 8 мг/сут, один раза в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Эффективность рисперидона при монотерапии острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа, в соответствии с шкалой DSM-IV. В этих исследованиях рисперидон в дозах 1-6 мг/сут (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) статистически превосходил плацебо по первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале маний Янга (YMRS) через 3 недели но сравнению с исходным. Результаты по вторичным конечным точкам эффективности в целом согласуются с результатами но первичной конечной точке. Процент больных с уменьшением > 50% суммы баллов по шкале YMRS через 3 недели по сравнению с исходным значением был значительно выше для рисперидона, чем в группе плацебо.

Эффективность рисперидона в сочетании с регуляторами настроения в лечении мании была продемонстрирована в двух трехнедельных двойных слепых исследованиях примерно на 300 пациентах, отвечающих критериям биполярного расстройства I типа по системе DSM-IV. В 3-недельном исследовании рисперидон в дозах 1-6 мг/сут, начальная доза 2 мг/сут, в сочетании с литием или вальпроатом был эффективнее монотерапии литием или вальпроатом по ладанной первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале YMRS по сравнению с исходным через 3 недели.

Рисперидон оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная пероральная биодоступность рисперидона составляет 70%. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пиши.

Распределение.Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперилон - на 77%.

Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизмому. Другим путем метаболизма рисперидона является N- дезалкилирование.

После приёма внутрь рисперидон выводится с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Период полувыведения 9- гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится почками, 14% - через кишечник. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона соответствует 35-45% принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Линейность. Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%.

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с фармакокинетикой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Отсутствует влияние пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания

  • лечение шизофрении;
  • лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, обусловленных биполярным расстройством.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту препарата;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

  • Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
  • обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения;
  • болезнь Паркинсона;
  • судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);
  • тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы");
  • злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел "Способ применения и дозы");
  • состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
  • опухоль головного мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний):
  • пациенты пожилого возраста с деменцией;
  • факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
  • гипергликемия;
  • беременность,
  • болезнь диффузных телец Леви
  • применение в сочетании с фуросемидом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему.

Потенциальный риск для людей неизвестен. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая рисперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Симптомы, характерные для синдрома отмены могут включать возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Поэтому новорожденные, чьи матери принимали рисперидон в третьем триместре беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Лептинорм возможно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины перевешивает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей.

Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. В период применения препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лептинорм может оказывать воздействие на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстрой реакции. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Способ применения и дозы

Внутрь

Шизофрения

Взрослые

Лептинорм может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов.

В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в сутки за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки.

Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Лептинорм должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами.

У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Лептинорм следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

Предостережения, контроль терапии

Особые указания

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

При шизофрении, в начале применения препарата Лептинорм рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациент переводится с терапии депоформами антипсихотических препаратов, то применение препарата Лептинорм рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).

Применение в сочетании с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид в сочетании с рисперидоном (7,3%. средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет).

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях.

Увеличение смертности у пациентов, принимающих одновременно фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из четырех клинических испытаний. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики (главным образом, тиазидные диуретики, применяемые в низкой дозе) вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нарушения

У пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдалось значительное (приблизительно 3-х кратное) увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях.

Обобщенный анализ результатов шести плацебо-контролируемых исследований рисперидона, в основном у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и несерьезные, комбинированные) проявились у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон и у 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов 2,96 (95% доверительный интервал). Механизм данного увеличения риска не изучен. Нельзя исключать возможность повышенного риска для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией смешанного или васкулярного типа не рекомендуется назначать рисперидон.

Необходимо оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациента и его окружение следует предупредить о необходимости немедленного сообщения о появлении признаков и симптомов потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, таких как внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все возможные варианты лечения, включая отмену рисперидона. При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера рисперидон назначают только для кратковременного применения в виде дополнения к нефармакологическим методам при их ограниченности или неэффективности, и при наличии риска причинения вреда пациентом самому себе или третьим лицам.

Необходим постоянный контроль н оценка состояния пациента, а также обоснование необходимости продолжения лечения рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

В связи с α-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотония, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления (АД) наблюдалось при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении АД следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с известными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение сердечной проводимости, обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярные нарушения) и дозу следует увеличивать постепенно согласно рекомендациям. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т.ч. при применении рисперидона.

Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение пострегистрационных наблюдений.

Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии. Необходимо определить целесообразность прекращения терапии препаратом Лептинорм при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других факторов, способных привести к развитию лейкопении.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией необходимо наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при обнаружении таких симптомов.

Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Лептинорм до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При выявлении ЗНCхарактеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность) необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Лептинорм.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо соблюдать осторожность при назначении антипсихотических препаратов, включая Лептинорм, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Рисперидон может усугублять течение болезни Паркинсона. У обеих групп пациентов повышен риск развития ЗНC и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая экстрапирамидные симптомы, а также спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральную нестабильность с частыми падениями).

Гипергликемия и сахарный диабет

Сообщалось, что при применении рисперидона может наблюдаться гипергликемия, развитие сахарного диабета или обострение имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль па наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении рисперидоном может наблюдаться значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

Исследования на культурах тканей показали, что рост опухолевых клеток в молочной железе может стимулироваться пролактином. Лептинорм следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и у пациентов с пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QТ

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде.

Как и для других антипсихотических средств следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лептинорм пациентам с известными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, удлинением интервала QТ в семейном анамнезе, брадикардией или нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку это может увеличить риск аритмогенного эффекта, а также при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Порог судорожной активности

Следует с осторожностью назначать Лептинорм пациентам с эпилепсией в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться порог судорожной активности.

Приапизм

Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими свойствами, в том числе Лептинорм, могут вызывать приапизм.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Лептинорм пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. Этот эффект, в случае возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Лептинорм и должны быть приняты предупреждающие меры.

Интраоперационный синдром дрожащей радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, обладающими активностью антагонистов α1-адренорецепторов.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов.

Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Дети и подростки

Перед назначением препарата Лептинорм детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми аффектами.

Во время лечения должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥10 %) являлись: паркинсонизм, седация/ сонливость, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системно органным классам. В соответствии с частотой развития побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1>

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, вирусные инфекции, локализованные инфекции подкожной клетчатки, акродерматит.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: нечасто - нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов в крови, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов в крови; редко - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия1, редко - нарушение секреции антидиуритического гормона, обнаружение глюкозы в моче.

Нарушения метаболизма и питания: часто - увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, увеличение концентрации холестерина в крови; редко - водная интоксикация, гипогликемия; гиперинсулинемия, увеличение концентрации триглицеридов в крови; очень редко - диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения: очень часто - бессонница2; часто - нарушения сна, возбуждение, депрессия, беспокойство; нечасто - мании, тревога, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность; кошмарные сновидения; вялость, редко - уплощение аффекта, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто седация/сонливость, паркинсонизм2, головная боль; часто - акатизия2, дистония2, головокружение, дискинезия2, тремор; нечасто - поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, нарушения сознания, судороги2, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, кинестезия, парестезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.

Офтальмологические нарушения: часто - нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто - светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы; редко - глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век, интраоперационный синдром дряблой (дрожащей) радужки.

Со стороны уха и лабиринта: нечасто - вертиго, шум в ушах, боль в ухе.

Со стороны сердца: часто - тахикардия: нечасто - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), брадикардия, отклонения ЭКГ, сердцебиение; редко - синусовая аритмия;

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, приливы; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения: часто - одышка, боль в области гортани и глотки, кашель; носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто - аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение проходимости дыхательных путей, влажные хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания; редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто - недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редко - панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, эритема; нечасто крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз; экзема, сухость кожи, изменение цвета кожных покровов, акне, угревая сыпь, себорейный дерматит, поражение кожи; редко - лекарственная сыпь, перхоть; очень редко - отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, костно-мышечная боль, боли в спине, артралгия; нечасто - увеличение активности креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность в суставах, опухание суставов, мышечная слабость, боли в шее; редко - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи; нечасто - поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: редко - синдром отмены у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, расстройство менструального цикла2, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль груди, дискомфорт в области молочных желез, выделения из влагалища; очень редко - приапизм, задержка менструального цикла, увеличение молочной железы, нагрубание молочной железы, выделения из груди.

Общие нарушения: часто - отек2, пирексия, боли в области грудной клетки, астения, усталость, боль; нечасто - отек лица, гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, плохое самочувствие, чувство дискомфорта; редко - гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром "отмены", индурация.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто - увеличение активности трансаминаз, увеличение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов; редко - желтуха.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто - падение; нечасто - обусловленные путем введения препарата боли.

1 - гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2 - экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром "беспокойных" ног), тремор, дискинезия (дискенезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Термин "дистония" включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм.

Следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

Термин "бессонница" включает: расстройство засыпания, интрасомническое расстройство; термин "судороги" включает большой судорожный припадок; "расстройство менструального цикла" включает нерегулярный менструальный цикл, олигоменореи; "отек" включают: генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения.

Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QTвключают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимавших рисперидон, и у 9% пациентов, принимавших плацебо. В ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с шизофренией повышение массы тела не менее 7% через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон, и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%), и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год.

С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация о побочных эффектах в особых группах

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака, инсульт; инфекции мочевыводяших путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

В целом, виды побочных реакций у детей похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой > 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей частоту, наблюдаемую при проведении клинических исследований у взрослых: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седация, угнетение сознания, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина. В случае передозировки следует проанализировать возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение: следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия.

Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами.

В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты.

Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Лептинорм с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин), и препаратами, вызывающими электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию, или подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Влияние приема рисперидона на другие лекарственные препараты

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. При необходимости одновременного применения, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует использовать минимальную эффективную дозу каждого препарата.

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными лекарственными средствами в постмаркетинговом периоде наблюдалось клинически значимое снижение артериального давления.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Лептинорм

При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме.

Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал).

При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов изофермента CYP 3А4/Р-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Лептинорм.

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ожидаемо, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6, такие как хинидин, могут изменять концентрацию рисперидона в плазме таким же образом.

При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Лептинорм.

Верапамил, ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона и плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3А4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.

При совместном применении фуросемида и пероральных форм рисперидона увеличивается риск смертности у пожилых пациентов с деменцией (см. "Особые указания").

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.