Левофлоксабол

Производитель: Пребенд ПФК (Россия)
РУ: лср-009887/09
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противомикробное средство - фторхинолон
АТХ: J01MA12Levofloxacin
EphMRA: J1G2фторхинолоны парентеральные
Форма выпуска: раствор для инфузий
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

Состав на 1 флакон (бутылку):

активное вещество:

Левофлоксацин (в пересчете на 100 % вещество) 500 мг.

вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 900 мг.

Динатрия эдетат 5 мг.

Кислота хлористоводородная концентрированная до pH 4,8.

Вода для инъекций до 100 мл.

Описание:

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакодинамика

Левофлоксацин - синтетический антибиотик из груп­пы фторхинолонов, оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - (-)-(S)-энантиомер. Обладает широким спектром антимикробного дей­ствия.

Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку ДНК, подавляет репликацию ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.

Левофлоксацин высокоактивен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae (включая штаммы, резистентные к пе­нициллину, макролидам, тетрациклинам и триметоприму /сульфаметоксазолу), Streptococcuspyogenes, Streptococcusagalactiae, Viridansgroupstreptococci(Streptococcusmitis, Streptococcussanguis, Streptococcusmutansи др.), Streptococcus групп C, G, Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae;

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacteranitratus, Acinetobacterbaumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetellapertussis, Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Enterobacteraerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobactersakazakii, Escherichiacoli, Eikenellacorrodens, Haemophilusinfluenzae (в т.ч. штаммов, устойчивых к ампициллину), Haemophilusparainfluenzae, Gardnerellavaginalis, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Morganellamorganii, Moraxellacatarrhalis (в т.ч. штаммов, продуцирующих бета-л актам азы), Neisseriagonorrhoeae (в т.ч. штаммов, продуцирующих пенициллиназы), Neisseriameningitidis, Pasteurellamultocida, Pasteurelladagmatis, Pasteurellaconis, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasfluorescens, Pseudomonasspp., Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Serratiamarcescens, Serratiaspp., Salmonellaspp.;

анаэробных микроорганизмов: Peptostreptococcusspp., Clostridiumperfringens, Prevotellamelaninogenica,

а также других микроорганизмов: Chlamydophilapneumoniae, Chlamydophilapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumoniae, Legionellaspp., Mycoplasmapneumoniae, микобактерий (Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumbovis, Mycobacteriumleprae), Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Левофлоксацин умеренно активен в отношении грамположительных микроорганизмов:CorynebacteriumurealyticumCorynebacteriumxerosis, Enterococcus faecium, устойчивых кметициллину (MR) Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus haemolyticus,

аэробныхграмотрицательныхмик­роорганизмовBurkholderia cepacia, Campilobacter jejuni,

анаэробныхмикро­организмовBacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

УстойчивыклевофлоксацинубольшинствоштаммовEnterococcus faecium, метициллин-резистентныеStaphylococcus aureusиStaphylococcus epidermidis, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

После в/в инфузии 500 мг в течение 60 мин пиковая концентрации (Сmах) составляет 6.2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 30- 40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лей­коциты, альвеолярные макрофаги. Концентрации антибиотика в коже в 2 раза, а в легких - от 2 до 5 раз превышают сывороточные. Объем распреде­ления после в/в инфузии 500 мг левофлоксацина составляет от 74 до112 л/кг. Объем распределения после однократной и многократных в/в инфузий 500 мг левофлоксацина составляет 89-112 л. В печени небольшая часть препарата окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% об­щего клиренса. Т1/2 - 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно поч­ками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% ле­вофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87% от введенной дозы; в ка­ле за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина  дозы во избежание кумуляции антибиотика. Гемодиализ и перитонеальный диализ удаляют лишь незначительную часть левофлоксацина, поэтому нет необходимости вводить дополнительную дозу антибиотика после сеанса ге­модиализа или перитонеального диализа.

Показания

  • острый и обострения хронического бронхита, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Moraxella catarrhalis;
  • пневмония, вызванная Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae;
  • интраабдоминальные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp,, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa;
  • неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Proteus mirabilis-, неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Staphylococcusepidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa;
  • острый и обострения хронического бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, Enterococcus faecalis или Staphylococcus epidermidis;
  • септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
  • комплексная терапия лекарственно устойчивых форм туберкулеза.
  • Противопоказания

    • Гиперчувствительность к левофолоксацину и другим хинолонам,
    • детский и подростковый возраст (до 18 лет),
    • беременность,
    • период лактации,
    • поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами,
    • эпилепсия.

    С осторожностью:

    • Пожилой возраст (высокая вероятность сопутствующего снижения функции почек),
    • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
    • у больных с органическими поражениями центральной нервной системы (состояние после инсульта, травм головного мозга).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Способ применения и дозы

    Инфузионный раствор Левофлоксабола® 500 мг вводят внутривенно капельно; продолжительность введения - не менее 60 мин.

    Обычные терапевтические дозировки Левофлоксабола® для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл/мин) составляют 500 мг каждые 24 часа. При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях на­значают по 500 мг каждые 12 часов.

    Для клинической практики при терапии определенной патологии рекоменду­ется руководствоваться следующими дозами и продолжительностью терапии, представленными в таблице:

    Инфекция

    Разовая доза

    Кратность

    Продолжительность

    Обострение хрони­ческого бронхита

    500 мг

    1 раз/сутки

    7 дней*

    Внебольничная

    пневмония

    500 мг

    1 раз/сутки

    7-14 дней*

    Интраабдоминальная инфекция **

    500 мг

    1 -2 раза/сутки

    7-14 дней

    Инфекции кожи и мягких тканей

    500 мг

    1 раз/сутки

    7-10 дней*

    Острый пиелонеф­-рит

    500 мг

    1 раз/сутки

    10 дней*

    Бактериальный про­-статит

    500 мг

    1 раз/сутки

    28 дней*

    Сепсис

    500 мг

    2 раза/сутки

    10-14 дней

    * - рекомендуется ступенчатая терапия;

    ** - рекомендуется комбинировать с антибактериальными препаратами, дей­ствующими на анаэробную микрофлору.

    У пациентов с нарушением функции почек дозу Левофлоксабола® следует корригировать в зависимости от клиренса креатинина.

    Дозирование Левофлоксабола® у пациентов с почечной недостаточностью.

    Клиренс

    креатинина,

    мл/мин

    Режим дозирования

    250 мг/24 ч

    500 мг/24 ч

    500 мг / 12 ч

    первая доза: 250 мг

    первая доза: 500 мг

    первая доза: 500 мг

    затем:

    затем:

    затем:

    >50-20

    по 125 мг каждые

    по 250 мг каждые 24

    по 250 мг каждые

    24 ч.

    ч.

    12ч.

    19-10

    по 125 мг каждые 48 ч.

    по 125 мг каждые 24 ч.

    по 125 мг каждые 12 ч.

    по 125 мг каждые 48 ч.

    по 125 мг каждые 24 ч.

    по 125 мг каждые 12 ч.

    Гемодиализ

    по 125 мг каждые 48 ч.

    по 125 мг каждые 24 ч.

    по 125 мг каждые 12 ч.

    Перитоне­альный диа­лиз

    по 125 мг каждые 48 ч.

    по 125 мг каждые 24 ч.

    по 125 мг каждые 12 ч.

    Флакон с раствором Левофлоксабола® следует защищать от воздействия прямых солнечных лучей.

    В растворе Левофлоксабола® нельзя смешивать и растворять другие ме­дикаменты.

    Для инфузии Левофлоксабола® предпочтительно использовать отдель­ную систему для в/в вливаний.

    Предостережения, контроль терапии

    Особые указания:

    При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что у паци­ентов этой группы часто имеется нарушение функции почек, что требует со­ответствующей коррекции дозы.

    Во время инфузии левофлоксацина может наблюдаться усиленное сердце­биение и транзиторное падение артериального давления. При выраженном падении артериального давления введение препарата немедленно прекраща­ют.

    При одновременном приеме препаратов, снижающих порог судорожной ак­тивности (теофиллин, нестероидные противовоспалительные препараты - производные пропионовой кислоты для лечения ревматических заболева­ний), поскольку левофлоксацин может спровоцировать приступ судорог. Левофлоксацин крайне редко вызывает фотосенсибилизацию, однако боль­ным, принимающим левофлоксацин, рекомендуется не подвергаться чрез­мерному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).

    При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов, поэтому лечение левофлоксацином данной категории пациентов следует проводить с особой осторожностью.

    При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует иметь в виду, что левофлоксацин может вызывать гипогликемию.

    При подозрении на антибиотико-ассоциированную диарею и псевдомембра­нозный колит (тяжелая, стойкая диарея с или без примеси крови на фоне приёма антибиотика) следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбен­ты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

    При подозрении на тендинит (прежде всего, воспаление Ахиллова сухожи­лия) следует прекратить лечение левофлоксацином и обеспечить состояние покоя пораженному сухожилию.

    Побочные эффекты

    При применении в рекомендуемых дозировках и режимах дозирования левофлоксацин хорошо переносится.

    Для оценки частоты встречаемости побочных реакций используют следую­щие критерии "часто" (встречаются у 1-10 больных из 100), "иногда" (встре­чаются менее чем у 1 больного из 100), "редко" (встречаются менее чем у 1 больного из 1000), "очень редко" (встречаются менее чем у 1 больного из 10 000) и "в отдельных случаях" (описаны только единичные случаи).

    Аллергические реакции: иногда - зуд и покраснение кожи; редко - анафилак­тические и анафилактоидные реакции (проявляющиеся такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм, а также - в редких случаях - отеки лица, горта­ни); очень редко - внезапное падение артериального давления и шок; в от­дельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермаль­ный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - фотосенсибилиза­ция.

    Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, диарея, потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; очень редко - диа­рея с примесью крови (в отдельных случаях это может являться признаком псевдомембранозного колита).

    Со стороны печени: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы; иногда - повышение уровня билирубина в сыворот­ке крови; очень редко - гепатит.

    Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.

    Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда - го­ловная боль, головокружение и/или скованность, сонливость, нарушения сна; редко - парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, состояния страха; приступы судорог и спутанность сознания, психотические реакции типа гал­люцинаций и депрессий; очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствитель­ности.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, падение ар­териального давления; очень редко - сосудистый коллапс; в отдельных слу­чаях - удлинение интервала QT.

    Со стороны костно-мышечной системы: редко - суставные и мышечные бо­ли; очень редко - поражения сухожилий, включая тендинит, разрыв Ахиллова сухожилия (может носить двусторонний характер и проявляться уже через 48 ч. после начала лечения), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); в отдельных случаях - рабдомиолиз.

    Со стороны мочевыделительной системы: иногда - повышение уровня креа­тинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например, вследствие аллергических реакций - интерстициальный нефрит).

    Со стороны системы кроветворения: иногда - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз; в от­дельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

    Прочие: иногда - астения; очень редко - лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит.

    Передозировка

    Симптомы: спутанность сознания, головокружение и приступы судорог, тошнота, удлинение интервала QTэрозивные поражения слизистых оболо­чек желудочно-кишечного тракта.

    Лечение: показана симптоматическая и инфузионная терапия, врачебное на­блюдение. Плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе, поэтому эффективность этих методов при остром отравлении левофлоксацином со­мнительна. Специфического антидота левофлоксацина не существует.

    Взаимодействие

    Одновременный прием препаратов, способных понижать порог судорожной готовности (теофиллин, нестероидные противовоспалительные препараты - производные пропионовой кислоты для лечения ревматических заболеваний) и левофлоксацина может спровоцировать приступ судорог.

    Циметидин и пробенецид слегка замедляют почечный клиренс левофлокса­цина, однако, это не имеет клинического значения.

    При одновременном приеме циклоспорина и левофлоксацина отмечено не­большое увеличение периода полувыведения циклоспорина из плазмы крови. Инфузионный раствор Левофлоксабола® совместим с 0,9 % раствором хло­рида натрия, 5 % раствором декстрозы, раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокисло­ты, углеводы, электролиты).

    Нельзя смешивать с гепарином, другими антибиотиками и растворами, имеющими щелочную реакцию.

    Условия и сроки хранения

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Не замораживать.

    Срок годности:

    2 года. Не использовать после истечения срока годности.