Элсетор

Производитель: Люпин Лтд (Индия)

Владелец РУ: Люпин Лтд (Индия)

РУ: лп-002808

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противоэпилептическое средство

АТХ: N03AX14 Levetiracetam

EphMRA: N3A противоэпилептические препараты

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Леветирацетам

Тип: Лекарственное средство

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: леветирацетам (в пересчете на сухое вещество) 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 36,275 мг / 72,55 мг / 145,1 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг / 10 мг / 20 мг, кроскармеллоза натрия 7,5 мг / 15 мг / 30 мг, повидон К-30 6,5 мг / 13 мг / 26 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 16,25 мг / 32,5 мг / 65 мг, тальк 2,5 мг / 5 мг / 10 мг, магния стеарат 0,975 мг / 1,95 мг / 3,9 мг;

состав оболочки: дозировка 250 мг: опадрай АМВ 84F80803 синий 9,75 мг [поливиниловый спирт частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 21,5 %, тальк 14,8 %, макрогол-6000 10,1 %, макрогол-3350 10,1 %, лак алюминиевый на основе индигокармина 3,5 %];

дозировка 500 мг: опадрай АМВ 84F82508 желтый 19,5 мг [поливиниловый спирт частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 24,01 %, тальк 14,8 %, макрогол-6000 10,1 %, макрогол-3350 10,1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,99 %];

дозировка 1000 мг: опадрай АМВ 84F58775 белый 39 мг [поливиниловый спирт частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 25 %, тальк 14,8 %, макрогол-6000 10,1 %, макрогол-3350 10,1 %].

Описание:

Дозировка 250 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "250" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 500 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "500" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 1000 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "1000" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Леветирацетам является противоэпилептическим средством, производным пирролидона, по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

На основании результатов экспериментов in vivo и in vitro можно предполагать, что леветирацетам не изменяет основных характеристик клеток и нормальную передачу нервных импульсов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Считается, что противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности, основан на связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга.

Также леветирацетам воздействует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глициновые рецепторы, модулируя их через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Эффективен как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Всасывание носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность - около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема препарата в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, и Сmax достигается примерно через 0,5-1 ч.

Распределение: связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы не превышает 10 %. Объем распределения составляет около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм: основным метаболическим путем (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение: период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 6-8 часов и не зависит от режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

95 % препарата выводится почками. В течение первых 48 ч общее выведение леветирацетама и его первичного метаболита составляет 66 и 24 % соответственно. Почечный клиренс леветирацетама составляет 0,6 мл/мин/кг, его метаболита - 4,2 мл/мин/кг.

У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). В терминальной стадии хронической почечной недостаточности Т1/2 у взрослых пациентов составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

При тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

У детей после однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг массы тела Т1/2 составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
• Период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи, 2 раза в сутки.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Взрослым и подросткам от 12 до 17 лет: начальная доза - 500 мг 2 раза в сутки с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Детям с 6 лет и подросткам с 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг: следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует принимать минимальную эффективную дозу.

Таблетки препарата не предназначены для лечения детей младше 6 лет. Имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для лечения детей с массой тела менее 25 кг при назначении дозы менее 250 мг. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) =[ 140- возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х ККсыворот(мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Почечная недостаточность	КК (мл/мин)	Режим дозирования
Норма	>80	От 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая	50-79	От 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	От 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	От 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты,	-	От 500 до 1000 мг 1 раз в
находящиеся на диализе*)		сутки*

В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. После выполнения процедуры диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / ККсыворот(мг/дл)

ks = 0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
		Дети старше 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг
Норма	> 80	От 10 до 30 мг/кг 2 раза в сутки
Легкая	50-79	От 10 до 20 мг/кг 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	От 5 до 15 мг/кг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	От 5 до 10 мг/кг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)		От 10 до 20 мг/кг 1 раз в сутки

В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг. После выполнения процедуры диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и КК менее 70 мл/мин рекомендуется снижение суточной дозы на 50 %. Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью:

• Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
• Заболевания печени в стадии декомпенсации;
• Почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Лечение следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому в случае необходимости приема препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания:

Отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Очень часто - > 10 %; часто - > 1 % и < 10%; нечасто - > 0,1 % и < 1 %; редко - > 0,01 % и < 0,1 %; очень редко - < 0,01 %.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, астенический синдром; часто - амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, летаргия; нечасто - панические атаки; редко - дискинезия, хореоатетоз; очень редко - парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная слабость.

Со стороны органов чувств: часто - диплопия, нарушение аккомодации, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто - усиление кашля.

Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, увеличение массы тела; очень редко - панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, экзема, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; очень редко - алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).

Лабораторные показатели: редко - гипонатриемия; очень редко - лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения.

Прочие: нечасто - случайные повреждения; редко - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром); очень редко - инфекции, назофарингит, миалгия.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита - 74 %).

Взаимодействие

Леветирацетам не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, варфарин и пероральные противозачаточные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом риск развития анорексии увеличивается.

Пробенецид в дозе 500 мг 4 раза в сутки не изменяет фармакокинетику леветирацетама, принимаемого в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Имеются отдельные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном применении с макроголом. Макрогол не следует принимать внутрь в течение одного часа до и после приема леветирацетама.

Условия и сроки хранения

При упаковке в блистеры, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

При упаковке в контейнеры: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.