Новая терапия – в арсенале российских дерматологов

Новый для российского рынка продукт с эксклюзивным комплексом Marilex® способен помочь в решение проблемы выпадения волос и их плохого роста. Продукт Нуркрин® европейского производства (Дания), обладатель международных наград (в том числе Золотой медали общества трихологии), официально зарегистрирован в России и с октября 2018 года представлен компанией ООО «Гленмарк Импэкс». Возможности нового для российских специалистов продукта обсудили на симпозиуме, прошедшем в рамках XII научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения».

«Медовый месяц» и «горькое похмелье»

Открывший симпозиум «Новое в трихологии» доктор медицинских наук, профессор Военно-медицинской академии Алексей Самцов задал собравшимся вроде бы простой вопрос: а для чего нужны волосы? И оказалось, что очевиден лишь один ответ: для красоты. «Интересно, что писатели-фантасты всегда рисуют человека будущего лысым, – заметил главный дерматовенеролог Министерства обороны. – Но для наших современников проблема выпадения волос существенно влияет на качество жизни, а для кого-то это может стать настоящей трагедией и повлиять на социальную адаптацию в обществе. Особенно это важно для женщин». Между тем, по словам эксперта, возможности терапии до последних дней были не столь эффективны, как хотелось бы врачам и пациентам.

О причинах выпадения волос участникам симпозиума напомнила главный врач петербургского Центра здоровья волос Татьяна Силюк, отметив, что термин «алопеция» обобщает различные по этиологии, патогенезу, а также по клиническим проявлениям состояния, в итоге в каждом конкретном случае могут быть и разные прогнозы.

«В практической работе врачей наиболее часто встречаются три вида алопеций – диффузная телогеновая, андрогенетическая (в этом случае волосяные фолликулы страдают от вполне нормального уровня гормонов из-за своей повышенной чувствительности к ним) и гнездная (причина носит аутоиммунный характер). Важно сразу отметить, что при всех трех видах заболевания в месте волосяных фолликулов не образуется рубцов, а значит, процесс всегда обратим, и есть большие шансы вернуть человеку его пышную шевелюру», – подчеркнула эксперт.

По данным специалистов, наиболее широко распространена диффузная телогеновая алопеция, причина которой кроется в нарушении баланса между циклами роста волос. В норме волосяные фолликулы функционируют независимо друг от друга, переходя от стадии работы (анагена) в стадию отдыха (телогена) асинхронно, при этом в 90% фолликул клетки корня активно размножаются и стержень волоса растет. Для волос головы фаза роста составляет несколько лет, но так как это очень энергетически затратный процесс, волосяной луковице обязательно нужна передышка.

Этот промежуток времени, когда волос уже не растет, но еще не выпал, носит название телогеновой фазы, и в норме в этом состоянии находятся 10% фолликул, которые отдыхают. В этой фазе они удерживают в себе какое-то время отжившие волосы (обычно три месяца), сдвигая их к поверхности кожи и в конечном итоге выталкивая. Работающие и отдыхающие фолликулы расположены по типу мозаики, поэтому постоянная замена шевелюры проходит для нас незаметно каждую секунду.

Но когда ритм сбивается, «отдыхающих» гнезд может быть гораздо больше, при этом фаза телогена удлиняется, отжившие волосы задерживаются намного дольше, а потом обильно выпадают. Если процесс продолжается более 6 месяцев, речь идет уже о хронической телогеновой алопеции, а причин для развития сбоя в цикле роста волос, по словам Татьяны Силюк, легион: сбой гормонального фона в организме, прием лекарственных препаратов, всевозможные стрессы, хронические заболевания и даже некоторые диеты.

«Например, часто с диффузной алопецией сталкиваются женщины детородного возраста, – отметила эксперт. – Во время беременности у многих исчезает фаза телогена: все волосы активно растут, шевелюра становится пышной – у фолликул наступает своеобразный “медовый месяц”. Но когда после родов или после окончания кормления ребенка грудным молоком гормональный фон у женщины нормализуется, все волосы разом переходят в телогеновую фазу и наступает “горькое похмелье”».

Эксперт предложила врачам взять на вооружение правило «четырех Б». Первое «Б»: жалобы пациента на то, что волосы выпадают с «белой штучкой на конце» – значит, идет выпадение в фазе телогена. Второе «Б»: болезни человека, которые у него начались, как минимум, за полгода до начала жалоб и могут быть причиной алопеции. Третье «Б» – если это женщина, важно выяснить, была ли у нее беременность, роды либо диагностировано бесплодие и она готовится к ЭКО. Наконец, четвертое «Б» – беды, сильные стрессорные факторы. 

Нарушение естественного цикла роста волос

Надо отметить, что какая бы алопеция ни была диагностирована у пациента, в каждом случае – по разным причинам – страдает нормальный цикл роста волос из фолликула: либо удлиняется фаза телогена, как в ситуации с диффузной разновидностью заболевания, либо – при гнездной алопеции – аутоиммунное воспаление нарушает метаболизм в волосяном гнезде. В каждом случае происходит нарушение естественного цикла роста волос, зачастую обусловленное, как показали последние исследования, недостатком протеогликанов, высокомолекулярных соединений, состоящих из белка (5–10%) и гликозаминогликанов (90–95%), цепей многократно повторяющихся дисахаридов.

Протеогликаны, входящие в состав межклеточного матрикса, изучаются уже давно. На сегодня известно, что в организме человека присутствует более тысячи таких соединений и каждый вид имеет различное строение полисахаридного звена (гликозаминогликана), а отсюда – четко обозначенную функцию. Профессор кафедры дерматовенерологии СПбГМУ им. академика И.П. Павлова Елена Аравийская подробно рассказала участникам симпозиума, каким же образом протеогликаны участвуют в регуляции цикла роста волоса, для чего собравшимся пришлось погрузиться в тайны биологической химии, начав со строения кожи.

«На сегодня известно, что межклеточное вещество дермы состоит из довольно хорошо изученных белков коллагена и эластина, а также из гликопротеинов и протеогликанов, – рассказывала в своем докладе профессор Аравийская. – При этом все составные части матрикса связаны между собой, существует своеобразная 3D-система, связанная с гликозаминогликанами, один из которых нам хорошо знаком – гиалуроновая кислота, являющаяся маркером возрастных изменений в коже».

Гликозаминогликаны могут присоединяться к так называемому сердцевинному белку в малом количестве – такие молекулы называются гликопротеинами. А большие цепочки создают протеогликаны, которые также содержат уроновую кислоту. Благодаря разветвленной системе гликозаминогликанов (профессор Аравийская привела аналогию с елочкой) протеогликаны способны выполнять огромный набор функций: они участвуют в образовании коллагеновых волокон, в регуляции процессов между клеткой дермы и межклеточным пространством, между соединительной тканью и эпидермой, формируя рецепторы и влияя на метаболизм. И что особенно важно, когда речь идет об алопеции, именно протеогликаны отвечают за активность факторов роста.

«Исследования последних лет показали, что локализация различных факторов роста происходит именно там, где они могут непосредственно работать, и в области волосяного фолликула существует целая система, индуцирующая фазы роста волос, – отметила эксперт. – Это инсулиноподобный фактор роста, фактор роста фибробласта, гепатоцитов и многие другие. Также недавно был открыт так называемый сигнальный путь Wnt, один из важнейших молекулярных сигнальных путей, который в организме регулирует процесс дифференцировки стволовых клеток, а в волосяном фолликуле присутствует область balge, своеобразный «бугорок», в котором эти стволовые клетки и находятся».

Словом, по мнению профессора Аравийской, именно протеогликаны контролируют гомеостаз и рост фолликула, а также отвечают за активацию сигнального пути Wnt, без чего просто невозможна пролиферации стволовых клеток в волосяной луковице. А поскольку фолликулы подвержены циклическим изменениям, существуют особые взаимоотношения между эпителиальным и мезенхимным (соединительным) его компонентами – в процессе роста волоса происходят определенные изменения в тканях, что на данный момент активно изучается. Например, доказано, что в различных анатомических участках волосяной луковицы присутствуют разные протеогликаны: соединение версикан способно увеличивать или подавлять биоактивность секретируемых в фолликуле факторов роста, синдикан регулирует тот самый Wnt-путь, декорин также регулирует активность ряда факторов роста, он богат лицином и является сигнальной молекулой для разных участков цикла роста. В частности, он очень хорошо экспрессируется в области balge, являясь важным регулятором активности стволовых клеток. 

Между тем, доказано, что количество определенных протеогликанов в волосяном фолликуле в норме резко увеличивается в фазе анагена и снижается в фазе «отдыха». Тем не менее с возрастом или в результате воздействия негативных внешних факторов (стрессов или серьезных заболеваний) у человека меняются и состав, и количество протеогликанов – и уже независимо от фазы роста волос. Существует даже понятие «старение волос», когда меняется диаметр и длина стержня волоса и замедляется и сокращается рост новых волос. «При этом нормализация цикла роста волос может многие признаки старения “отменить”, - считает профессор Аравийская. – И сейчас на нашем рынке появился новый продукт Нуркрин, который способен “разбудить” фолликулы, находящиеся в стадии телогена. И по мере того, как все больше волос будет вовлекаться в фазу роста, число фолликул в фазе отдыха нормализуется». 

Изюминка для специалистов

Профессор Елена Аравийская отметила, что в состав продукта Нуркрин® входят не просто обычные для таких средств витамины и растительные добавки (биотин, витамин С, определенные лекарственные растения), но и особый комплекс специфических протеогликанов. «Это важная “изюминка” для врачей – мы получаем возможность проводить своеобразную заместительную терапию, возвращая в организм молекулы, находящиеся в дефиците, и ряд клинических исследований показал, что протеогликаны в составе комплекса Marilex® действительно проникают в область волосяных фолликулов и участвуют в регуляции цикла роста волос», – подчеркнула эксперт.

Более подробно об ограниченных возможностях современной терапии алопеции, в первую очередь андрогенетической, и о тех перспективах, что дает врачам применение заместительной терапии протеогликанами при различных видах алопеции, участникам симпозиума рассказал д-р Омар Мильхем (Dr. Omar Milhem, PhD), медицинский директор компании Pharma Medico ApS, Великобритания.

Д-р Мильхем еще раз подчеркнул, что специфические протеогликаны должны непременно присутствовать в определенных концентрациях в волосяном фолликуле и вокруг него для оптимальной модуляции нормального циклического роста волос. По словам эксперта, существуют оптимальные пороговые значения, при которых уровни протеогликанов способны эффективно оказывать модулирующие эффекты, и когда их количество ниже этого значения, происходит увеличение потери волос и ограниченное возобновление их роста.

«Новая концепция говорит о существовании бистабильного равновесия, которое контролирует динамику развития фолликула, включая активное состояние и состояние покоя, – отметил д-р Мильхем. – Известно, что количество сигнальных путей, цитокинов, нейропептидов, гормонов, простагландинов и факторов роста модулирует длительность активного состояния волосяного фолликула. Например, инсулиноподобный фактор роста IGF-1необходим для поддержания анагена, а фактор роста фибробласта FGF-5, вероятно, является основным регулятором длины волос. Фолликул наделен автономным метаболизмом, и протеогликаны играют особую роль во всех процессах».

По словам Омара Мильхема, компания Pharma Medico ApS еще в 1992 году начала исследования протеогликанов, полученных из дермы. Изучались их контроль над циклом роста, роль в сохранении целостности кожи при старении или при заболеваниях. Важно было определить, по каким сигнальным путям работают конкретные протеогликаны.

На этом пути компания столкнулась с тем, что получить достаточное количество молекул из кожи довольно сложно и к тому же дорого, а некоторые из них затем не поддавались синтезированию в лаборатории. В итоге протеогликаны, структурно связанные с матриксом кожи и волосяных фолликулов, стали получать из хряща рыбы: для того, чтобы выделить специфические молекулы и изолировать их от окружающих тканей, потребовались тонны рыбной продукции.

«В итоге был разработан комплекс специфических протеогликанов для заместительной терапии – Marilex®, входящий в состав продукта Нуркрин®, представленного уже в 46 странах», – сообщил д-р Мильхем.

Эксперт привел данные клинического исследования 2006 года², в котором уже после 6 месяцев применения продукта Нуркрин количество волос увеличилось на 35,7%, а в группе плацебо лишь на 1,5%.

В другом исследовании участвовали 3 000 женщин¹: 90% из них сообщали об увеличении количества новых волос при применении продукта Нуркрин®.

«Продукт можно рекомендовать в качестве постоянной исходной терапии при любых типах выпадения», – уверен эксперт.

Ссылки:

1. Kingsley Henry D., Thom E. Cosmetic Hair Treatments Improve Quality of Life in Women with Female Pattern Hair Loss. Article in Journal of Applied Cosmetology 30(2): 49-59 / Кингсли Генри Д., Том Э. Косметические лечебные средства для волос улучшают качество жизни у женщин с выпадением волос по женскому типу. Журнал прикладной косметологии, № 30, апрель/июнь 2012, стр. 49-59. 

2. Thom E. Nourkrin®: Objective and Subjective Effects  and Tolerability in Persons with Hair Loss. The Journal of International Medical Research Vol. 34, No. 5, 514-519 (2006) / Том Е. Объективные и субъективные эффекты и переносимость Nourkrin® у лиц с выпадением волос. Журнал Международных медицинских исследований.2006; 34: 514-519.