Новое исследование: ГПП-1 агонисты связаны с развитием онихолизиса

Данные показали, что у 39,3% из 575 пациентов, принимавших агонисты ГПП-1, наблюдался онихолизис по сравнению с 8,7% пациентов с ожирением/сахарным диабетом, не принимавших эти препараты, что означает повышение вероятности в 4,5 раза. Для дисхромии (изменения цвета ногтей) эти показатели составили 45,6% против 17,0%, что свидетельствует о повышении вероятности в 2,7 раза среди принимающих агонисты рецепторов ГПП-1. Ломкость ногтей и наличие гребней или бороздок также чаще встречались у пациентов, принимающих агонисты ГПП-1.

В целом, 66,3% пациентов, принимавших препараты ГПП-1, и 52,8% не принимавших их, сообщили о каком-либо заболевании ногтей, что является статистически значимой разницей ( P <0,001). Анализ, учитывающий сопутствующие заболевания, включая дерматологические патологии, по-прежнему показывал почти в два-три раза более высокую вероятность развития онихолизиса и дисхромии среди принимающих агонисты ГПП-1. Анализ, ограниченный пациентами, снизившими массу тела, не привел к существенному изменению результатов, сообщила доктор медицины, PhD Бьянка Мария Пираччини (Bianca Maria Piraccini) из Болонского университета (University of Bologna) в Италии на конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Вене.

По словам Пираччини, почти у половины пациентов, принимающих агонисты рецепторов ГПП-1, в анамнезе были проблемы с ногтями до начала приема препаратов. Анализ чувствительности, учитывающий этот факт, по-прежнему показывал разницу в частоте онихолизиса и дисхромии в два-четыре раза среди принимающих агонисты ГПП-1. Однако анализ впервые возникших поражений ногтей не выявил разницы в частоте онихолизиса или дисхромии между пациентами, принимающими и не принимающими препараты ГПП-1. Исследователи полагают, что истинная связь, вероятно, находится где-то между полностью скорректированными результатами и результатами по впервые возникшим случаям, что оставляет возможность для эффектов, связанных с самими препаратами.

«После поправки на возраст, пол, страну, сопутствующие заболевания и так далее мы наблюдаем действительно высокую распространенность онихолизиса у пациентов, проходящих терапию агонистами рецепторов ГПП-1, — отметила Пираччини. — Это довольно необычно, поскольку онихолизис не может быть связан со снижением массы тела. Снижение массы тела обычно ассоциируется с аномалиями поверхности ногтевой пластины, которые можно описать как шероховатые, неровные ногти. Отслоение ногтя не является признаком низкого потребления калорий, дефицита белка или других подобных состояний, поэтому мы считаем, что это может быть напрямую связано с препаратом. Это побудит нас к проведению дополнительных исследований».

Для врачей, чьи пациенты принимают агонисты рецепторов ГПП-1, посыл таков: «Не забывайте осматривать ногти и спрашивать, присутствовали ли [аномалии ногтей] до начала терапии или они появились во время лечения», — добавила она. «Внимательно осмотрите [пораженные ногти] и попытайтесь соотнести их с приемом препарата. Я думаю, что специфическое действие препарата возможно и требует подтверждения».

Отвечая на вопрос, Пираччини сообщила, что исследователи исключили другие возможные причины онихолизиса, такие как травма или грибковая инфекция, поскольку у пациентов не было активных заболеваний ногтей на момент начала терапии агонистом ГПП-1.

Соисследователь, доктор медицины, PhD Шарль Тайеб (Charles Taieb) из организации European Market Maintenance Assessment в Фонтене-су-Буа, Франция, отметил, что данное исследование является одним из первых крупномасштабных анализов влияния агонистов рецепторов ГПП-1 на ногти и волосы.

«До сих пор изменения ногтей, связанные с терапией препаратами ГПП-1, были по сути единичными случаями, — сказал Тайеб в пресс-релизе EADV. — Наши результаты показывают четкую связь, но они также подчеркивают важный момент: не все, что происходит во время терапии препаратами ГПП-1, обязательно вызвано самим лечением».

Интересное наблюдение, но...

Хотя исследование поднимает интересную проблему, к его результатам следует относиться с осторожностью, считает доктор медицины Джо Тунг (Joe Tung) из Медицинского центра Питтсбургского университета (University of Pittsburgh Medical Center), который не принимал участия в исследовании.

«Это не должно беспокоить людей, которые в настоящее время хорошо переносят препараты ГПП-1, и я бы поостерегся воспринимать это как доказательство того, что сами препараты оказывают какое-либо прямое воздействие на ногти», — сказал Тунг в интервью MedPage Today. «На первый взгляд, отслоение ногтей казалось примерно в четыре раза более частым явлением у принимающих препараты ГПП-1... Однако этот разрыв значительно сократился, когда исследователи учли другие сопутствующие заболевания и дефицит питательных веществ».

«В наиболее строгом из представленных анализов, в котором учитывались только изменения ногтей, начавшиеся после начала приема препаратов ГПП-1, связь полностью исчезла... Отчасти это произошло потому, что около половины принимающих препараты ГПП-1 заявили, что проблемы с ногтями у них уже были до начала лечения. Кроме того, результаты были получены на основе самоотчетов в ходе онлайн-опроса без осмотра ногтей дерматологом».

Полученные данные имеют биологическое обоснование, поскольку быстрая потеря массы тела и снижение потребления белка и микроэлементов могут повлиять на быстрорастущий ногтевой аппарат, так же как это может спровоцировать выпадение волос, добавил Тунг.

«Я бы посоветовал пациентам, заметившим изменения ногтей, обратиться к дерматологу, поскольку распространенные причины заболеваний ногтей очень хорошо поддаются лечению, — сказал он. — Однако одни только эти результаты не оправдывают отмену в остальном полезного препарата ГПП-1 для соответствующего пациента».

Детали исследования и основные результаты

В исследовании приняли участие пациенты, набранные во Франции, США, Бразилии и Мексике. 575 пациентов, принимавших агонисты рецепторов ГПП-1, сравнивались с контрольной группой из 1 329 участников с ожирением и/или сахарным диабетом 2 типа, которые никогда не принимали препараты ГПП-1. Пациенты в контрольной группе были старше (56,7 против 45,3 года), но распределение по полу было примерно 50/50 в обеих группах.

Нескорректированный анализ показал в 4,5 раза более высокую распространенность онихолизиса и в 2,7 раза более высокую распространенность дисхромии. Серия скорректированных анализов дала следующие отношения шансов для онихолизиса и дисхромии ногтей соответственно:

• Возраст, пол, страна: скорректированное ОШ (скОШ) 4,4 (95% ДИ 3,3–5,8) и скОШ 3,3 (95% ДИ 2,6–4,2)
• Добавление сопутствующих заболеваний и дефицита питательных веществ: скОШ 2,9 (95% ДИ 2,2–3,9) и скОШ 2,2 (95% ДИ 1,7–2,8)
• Чувствительность, только впервые возникшие случаи: скОШ 1,0 (95% ДИ 0,6–1,7) и скОШ 0,9 (95% ДИ 0,6–1,3)

Анализы, ограниченные пациентами, снизившими массу тела, показали аналогичные результаты по распространенности онихолизиса и дисхромии, которые Пираччини представила в виде диапазонов отношения шансов:

• Возраст, пол, страна: скОШ 4,4/3,3
• Добавление сопутствующих заболеваний и дефицита питательных веществ: скОШ 2,9/2,2
• Чувствительность, только впервые возникшие случаи: скОШ 1,0/0,9

Пираччини отметила, что полученные результаты служат основой для проведения дополнительных исследований по изучению влияния препаратов ГПП-1 на ногти.

Ссылка на источник: Piraccini BM, et al "Association between GLP-1 receptor agonists and nail disorders: results from a multinational case-control study" EADV 2026; Abstract AS-1799.