Никотин и риск ССЗ: обзор Nature раскрыл механизмы повреждения сосудов

• Обзор, опубликованный в журнале Nature Reviews Cardiology, впервые описывает полный биологический путь, посредством которого никотин повреждает кровеносные сосуды — от активации рецепторов до разрыва бляшки — и ранжирует сердечно-сосудистый вред всех основных никотинсодержащих продуктов.
• Данные свидетельствуют об иерархии сердечно-сосудистого вреда среди всех никотинсодержащих продуктов: наибольший вред наносят продукты горения (сигареты и кальяны), затем идут системы нагревания табака, электронные сигареты и пероральные никотиновые продукты, при этом полный отказ от употребления является единственным безопасным вариантом.
• Никотин действует непосредственно на два разных типа клеток в сосудистой стенке — эндотелиальную выстилку и окружающую гладкую мускулатуру, — усугубляя повреждение через независимые механизмы.
• Более жесткое и унифицированное регулирование всех никотиновых продуктов является насущной необходимостью.

Опубликованный сегодня в Nature Reviews Cardiology обзор дает наиболее подробную на сегодняшний день картину того, как никотин повреждает сердечно-сосудистую систему, прослеживая биологическую цепочку событий от момента связывания никотина с рецепторами в стенках кровеносных сосудов до разрыва атеросклеротической бляшки, который провоцирует инфаркты и инсульты.

Употребление табака и никотиновая зависимость остаются одними из главных предотвратимых причин преждевременной смерти во всем мире. Только в 2023 году более 1 млрд человек в мире курили табак, что привело к примерно 5,81 млн смертей от непосредственного употребления табака и еще 1,66 млн смертей среди некурящих, подвергшихся воздействию вторичного дыма. Около 40% этих смертей приходится на сердечно-сосудистые заболевания.

Вместо концентрации на одной категории продуктов, в обзоре впервые интегрированы механистические, биомаркерные, доклинические и клинические данные по всем основным никотинсодержащим продуктам. «Мы хотели решить вопрос, о котором спорят годами: связан ли вред, наносимый никотином, с курением, или никотин токсичен сам по себе?» — пояснил ведущий автор обзора, профессор Томас Мюнцель из Университетского медицинского центра Майнца, Германия. «Теперь мы показываем, что никотин активирует рецепторы на клетках кровеносных сосудов, которые отключают фермент, поддерживающий сосуды в расслабленном и открытом состоянии. Это наполняет сосудистую стенку повреждающими молекулами и запускает самоусиливающийся цикл воспаления и образования тромбов. Этот путь активен независимо от способа доставки никотина».

В обзоре описывается, как никотин атакует сосудистую стенку двумя независимыми путями. В эндотелиальной выстилке он подавляет простациклин — естественный вазодилататор — и запускает высвобождение эндотелина, одного из самых мощных сосудосуживающих гормонов в организме. Кроме того, никотин действует непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов, контролирующие сосудистый тонус, блокируя АТФ-чувствительные калиевые каналы и нарушая обмен кальция, что способствует сужению даже при неповрежденном эндотелии. «Никотин не только выводит из строя защитную выстилку сосуда — он напрямую сокращает мышцу вокруг него», — отметил профессор Мюнцель. «Это два отдельных пути атаки, сходящиеся к одному результату: сосуд, который больше сужается, меньше расслабляется и легче тромбируется».

Опираясь на эту механистическую карту, обзор устанавливает последовательную, основанную на доказательствах иерархию сосудистого вреда по категориям продуктов: самый высокий — у продуктов горения (сигареты и кальяны), затем идут системы нагревания табака, за ними — аэрозольные устройства (электронные сигареты), затем пероральные никотиновые продукты (жевательный табак и паучи), при этом только полное воздержание не несет рисков. «Электронные сигареты и системы нагревания табака изначально позиционировались на рынке как альтернативы горючим сигаретам со сниженным риском, но наши данные показывают, что эти продукты находятся в континууме сердечно-сосудистого риска, а не вне его», — сказал профессор Мюнцель. «Устранение процесса горения, безусловно, снижает вред, но не устраняет его».

Автор, профессор Филиппо Креа, сказал: «Этот обзор восполняет важный пробел в доказательной базе, впервые оценивая существующие механистические, биомаркерные и клинические данные по всем продуктам, а не по каждому продукту в отдельности. Очевидно, что никотин является активным фактором развития эндотелиальной дисфункции — самого раннего этапа на пути к атеросклерозу, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, — и только воздержание не несет рисков», — отметил он.

Авторы подчеркивают, что никотин позиционируется на рынке как легкий стимулятор, сравнимый с кофеином. Однако потенциал никотина к формированию зависимости ставится в один ряд с кокаином и героином. «Сердечно-сосудистая токсичность никотина на молекулярном уровне в сочетании с его хорошо задокументированным высоким потенциалом формирования зависимости служат аргументом в пользу согласованной нормативно-правовой базы, основанной на никотине, а не нынешней мозаики правил для конкретных продуктов», — сказал профессор Мюнцель.

Президент Европейского общества кардиологов и автор, профессор Томас Ф. Люшер, сказал: «Это исследование подчеркивает, почему ESC и ЕС призывают к обновлению регулирования табака и никотина как неотъемлемой части плана Safe Hearts. Данные ясно свидетельствуют о том, что никотин нельзя считать безвредным. Мы должны серьезно отнестись к тому, как эти продукты регулируются, продаются и преподносятся общественности, особенно молодежи».

В обзоре содержится призыв к активизации усилий по предотвращению начала потребления никотиновых продуктов, особенно среди молодежи, учитывая риск зависимости и траектории пожизненного воздействия. Кроме того, подчеркивается, что интеграция налогообложения, запретов на ароматизаторы и научно обоснованной поддержки отказа от курения имеет важное значение для прекращения развивающейся эпидемии потребления никотинсодержащих продуктов.