Увеальная меланома: от «неизлечимого заболевания» к сохранению жизни и зрения

Эволюция диагностического комплекса

Обширная диагностическая линейка, без которой сейчас невозможно давать прогноз и строить алгоритм лечения, в НМИЦ им. Гельмгольца разрабатывалась многие годы и комплексно, всеми подразделениями центра.

Инструментальная диагностика:

1. Ультразвуковые исследования позволяют выявить различные характеры васкуляризации опухоли, их зависимость от локализации, формы и морфологического типа увеальной меланомы (УМ). Разработаны дифференциально-диагностические критерии внутриглазных опухолей на основе комплексного высокочастотного ультразвукового сканирования, в том числе признаки, характерные именно для УМ. Имеются методики (эхографические критерии) доказательства эффективности комбинированного лечения, основанные на уменьшении васкуляризации и снижении скоростных показателей в сосудах опухолей.
2. Оптическая когерентная томография активно применяется с 2005 года. Ее введение в систему органосохранного лечения ретинобластомы было новаторским. Продолжающаяся работа стала важной для понимания морфометрической структуры УМ, особенно для начальных меланом, выявления предикторов озлокачествления опухоли и диагностики псевдоопухолевых процессов.

С помощью ОКТ-ангиографии детально изучены опухоли заднего и переднего отрезков; получены диагностические критерии невусов радужки и меланом. Методы ОКТ позволяют точно поставить диагноз и выбрать правильное решение: разрушающую лазеркоагуляцию, транспупиллярную термотерапию или брахитерапию.

Благодаря исследованиям офтальмоонкологов центра специалисты располагают мультимодальной программой обследования пациентов с начальными меланомами хориоидеи. На первом месте в ней – офтальмоскопия под мидриазом. По мнению спикера, обследование глаза, глазного дна «без узкого зрачка» – это не обследование. Только мидриаз дает возможность осмотреть глазное дно и найти патологию.

Иммунологические и молекулярно-генетические исследования

Когда речь идет о факторах прогноза и предикторах озлокачествления, невозможно обойти иммунологические исследования, составление иммунологического статуса пациента, изучение микроокружения опухоли и воспаления в ней. Все эти процессы в увеальной меланоме приводят к низкой выживаемости больных.

Молекулярно-генетические исследования были начаты в центре впервые в России в конце 1990-х годов (на примере ретинобластомы), а с 2005 года началось изучение меланомы. На большой когорте пациентов было подтверждено, что моносомия (или моносометрия – отсутствие одной хромосомы из пары) в опухолевых клетках связана с агрессивным течением опухоли и с низкой выживаемостью.

Помимо этого были изучены белки онкогенов GNAQ и GNA11, оказавшиеся патогномоничными для УМ – встречаются у 92% пациентов. Сегодня они стали практически скрининговым методом для диагностики этой опухоли. Настоящий повод для гордости сотрудников центра – впервые в мире показаны возможности определения экспрессии генов Prime (PRAME) и BAP1 (BRCA-ассоциированный белок-1), др., возможно, связанных с неблагоприятным прогностическим фактором.

Как подчеркнула спикер, если основные исследования по поводу молекулярной генетики делаются на основании ткани новообразования, то специалисты центра в последние годы несколько отошли от этой практики и получают достоверные результаты, изучая плазму периферической крови – без пункции опухоли. Геномная циркулирующая опухолевая ДНК изучается с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Этот органосохранный метод тоже становится скрининговым.

Мультимодальный подход и новые методы лечения

Мультимодальный подход к выявлению меланомы – это ранняя инновационная диагностика злокачественных внутриглазных опухолей и предикторов озлокачествления. Офтальмоскопия, УЗИ, флюоресцентная ангиография, аутофлюоресцентная стоматоскопия, разные методы оптической когерентной томографии, иммунологические методы, молекулярно-генетические исследования и др. позволяют выявить УМ на ранних стадиях.

Спикер обратила внимание на новые хирургические методы лечения опухолей переднего отрезка глаза (ПОГ) – реконструктивные операции. В центре был внедрен метод брахиотерапии при лечении нерезектабельных опухолей ПОГ, который позволяет сохранять и глаз, и зрение.

Среди перспектив, открывающихся перед современными офтальмоонкологами, она отметила:

• совершенствование жидкостной биопсии,
• разработку методов искусственного интеллекта,
• расширение полногеномного секвенирования пациентов и их родственников,
• внедрение селективных методов лечения,
• развитие таргетной терапии,
• иммунотерапию,
• адаптивную клеточную терапию,
• исследования онколитических вирусов и др.

В заключение выступления спикер перечислила достижения сотрудников своего отдела НМИЦ (признанного в этом году лучшим офтальмоонкологическим отделом в стране): доклад об успешном внедрении ядерных технологий в терапию опухоли глаза на пленарной юбилейной сессии МАГАТЭ, 53 патента, тысячи прооперированных пациентов.