Зафирлукаст

АТХ-классификация

R03DC01 Зафирлукаст

Фармако-терапевтические группы

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокатор

Фармдействие

Конкурентный, высокоселективный блокатор пептидных лейкотриеновых рецепторов (LTC4, LTD4, LTE4), действует как противовоспалительное ЛС, уменьшающее эффект медиаторов воспаления. Не оказывает влияния на рецепторы к Pg, тромбоксанам, а также холинергические и гистаминовые рецепторы. Препятствует сокращению гладкой мускулатуры бронхов (вызываемому всеми тремя пептидными лейкотриенами), предотвращает повышение проницаемости сосудов, отек слизистой оболочки и приток эозинофилов к легким; снижает подъем содержания базофилов, лимфоцитов и гистамина, уменьшает стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами; уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией. Ослабляет гиперреактивность бронхов и бронхоспазм после провокации ингаляционными аллергенами; при длительном приеме снижает чувствительность к метахолину, улучшает функцию легких: уменьшает обструкцию; предотвращает бронхоспазм, вызываемый ингалируемым лейкотриеном D4, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами: растениями, перхотью животных, амброзией и смешанными антигенами. Уменьшает число дневных и ночных приступов бронхиальной астмы, улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме бета2-адреностимуляторов и уменьшает частоту обострений. Начало действия - в течение первых дней и недель приема.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, прием пищи, богатой жиром или белком, снижает биодоступность на 40%. TCmax - 3 ч. Величина Css в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связь с белками плазмы (альбуминами) - 99%. Кумуляция - низкая. Экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 10 ч. Выводится почками на 10%, через кишечник - 85-89%; частично - с грудным молоком, в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста и у лиц с алкогольным циррозом печени Cmax и AUC увеличивается в 2 раза.

Показания

Бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести) - профилактика приступов и поддерживающая терапия (в т.ч. при неэффективности бета-адреностимуляторов).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, цирроз печени, период лактации, детский возраст (до 7 лет).
С осторожностью. Беременность.

Дозирование

Внутрь, за 1 ч до еды или 2 ч после еды, взрослые и дети старше 12 лет - по 20 мг 2 раза в сутки. Средняя поддерживающая доза - 20 мг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 80 мг (по 40 мг в 2 приема). Увеличение дозы может дать дополнительный эффект. Дети от 5 до 11 лет (включительно) - 10 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста или с циррозом печени назначают в начальной дозе 20 мг 2 раза в сутки, коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль (часто), симптоматический гепатит, в т.ч. с гипербилирубинемией (редко), гипербилирубинемия без повышения активности "печеночных" трансаминаз (редко), печеночная недостаточность и фульминантный гепатит (очень редко).
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль (часто). Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. везикулярная), зуд кожи.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек (редко), отек (нечасто).
Со стороны органов кроветворения: гематомы при ушибах (редко), кровотечения, в т.ч. гиперменорея (редко), тромбоцитопения (редко), агрануло-цитоз (очень редко).
Прочие: слабость (часто), увеличение частоты развития инфекций у пожилых (7.8%).
Передозировка. Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия.

Взаимодействие

АСК повышает концентрацию в плазме (на 45%); эритромицин (на 40%) и теофиллин (на 30%) - снижают. Терфенадин снижает AUC на 54%; зафирлукаст при назначении совме стно с непрямыми антикоагулянтами (варфарином) увеличивает протромбиновый индекс (на 35%).
У курящих пациентов возможно повышение клиренса зафирлукаста на 20%.

Особые указания

Препарат показан для предупреждения приступов бронхиальной астмы (не устраняет развившийся бронхоспазм). Для достижения эффекта терапия должна быть регулярной, постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая отмена или снижение дозы пероральных ГКС при переходе к терапии зафирлукастом при тяжелом течении бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Черджа-Строса) - причинная связь с приемом зафирлукаста не установлена. Повышение уровня сывороточных трансаминаз, обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепато-токсичности. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности АЛТ) и соответственно вести пациента. Решение о прекращении приема следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен по причине развития гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо др. причиной, повторное назначение противопоказано. Рекомендуется контроль протромбинового времени при одновременном приеме с варфарином.