Торемифен

ATC

L02BA02 Toremifene

EphMRA

L2B1 цитостатики антиэстрогены

ФТГ

Противоопухолевое средство - антиэстроген

Фармдействие

Противоопухолевое средство, антиэстроген. Связываясь со специфическими клеточными рецепторами эстрогенов, препятствует образованию эстрогенрецепторного комплекса с 17-бета-эстрадиолом, подавляет стимулированный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. Противоопухолевое действие, кроме того, опосредуется индукцией преобразования фактора роста, подавляющего онкогенез, а также комплексным воздействием препарата на онкогенную регуляцию, приводящим к апоптозу опухолевых клеток. Благодаря наличию Cl- в меньшей степени образует метаболиты, повреждающие ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью абсорбируется, прием пищи не влияет на величину абсорбции. TCmax - около 3 ч. Css в плазме устанавливается в течение 3-4 нед (при дозе 60 мг/сут). Кажущийся объем распределения - 580 л. Связь с белками плазмы - 99.5% (главным образом с альбумином). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4 с образованием N-деметилторемифена. T1/2 торемифена - 5 сут, N-деметилторемифена - 6 сут, деаминогидрокситоремифена - 4 сут. Общий клиренс - 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 нед.

Показания

Рак молочной железы (у женщин в постменопаузном периоде).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), врожденное или приобретенное удлинение интервала QTс, нарушение электролитного баланса, особенно неконтролируемая гипокалиемия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая ХСН со снижением фракции выброса ЛЖ, наличие в анамнезе симптоматической аритмии, одновременный прием с ЛС, удлиняющими QT интервал (антиаритмические препараты IA класса, в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид; антиаритмические препараты III класса, в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид; нейролептики, в т.ч. производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд; некоторые антибактериальные препараты, в т.ч. моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, галофантрин (противомалярийный препарат); некоторые антигистаминные ЛС, в т.ч. терфенадин, астемизол, мизоластин; цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил), беременность, период лактации.
С осторожностью. Гиперплазия эндометрия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в т.ч. возникшая на фоне метастазирования опухоли в костную ткань).
Категория действия на плод. D

Дозирование

Внутрь, по 60 мг ежедневно; при неэффективности предшествующими терапии эндокринными и цитостатическими ЛС - по 120 мг 2 раза в день.

Побочные эффекты

Гепатотоксичность (часто бессимптомная, проявляющаяся повышением активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемией, редко - желтухой), тошнота (дозозависимая), повышенное потоотделение, головокружение, жар, тромбоцитопения; гиперкальциемия (в начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости), гиперплазия эндометрия; нарушение полей зрения, катаракта, кератопатия, повышение внутриглазного давления; инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит или тромбоз.
Передозировка. Симптомы: головокружение, головные боли, тошнота и/ или рвота.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременный прием торемифена с ЛС, удлиняющими QT интервал, такими как антиаритмические препараты IA класса (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептики (в т.ч. производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд), некоторые антибактериальные препараты (в т.ч. моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, галофантрин (противомалярийный препарат)), некоторые антигистаминные ЛС (в т.ч. терфенадин, астемизол, мизоластин), а также цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил, из-за риска развития тяжелых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт".
При одновременном назначении ЛС, снижающих выведение Ca2+ через почки (в т.ч. тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии.
При одновременном приеме с антикоагулянтами (производными дикумарина) возможно увеличение протромбинового времени. Индукторы цитохрома CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию в плазме, повышая скорость метаболизма торемифена.
Ингибиторы цитохрома CYP3A4, CYP3A5, CYP3A6 (эритромицин и др. макролиды, кетоконазол и др. противогрибковые ЛС) снижают скорость метаболизма торемифена.