Тиклопидин

АТХ-классификация

B01AC05 Тиклопидин

Фармако-терапевтические группы

Антиагрегантное средство

Фармдействие

Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФД Э), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами. Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счет изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV и бетатромбоглюкина. При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24-40 ч после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5-6 день терапии и прекращается через 5-6 дней после окончания лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция - 80%; TCmax после приема внутрь - 2 ч. Биодоступность - 80-90% (применение после приема пищи увеличивает на 10-20%). Связь с белками плазмы - 98% (с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами). Css создается через 2-3 нед. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической акивностью. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP2C9 в печени. T1/2 после однократного приема 250 мг - 13 ч, на фоне регулярного применения - 4-5 дней. Выводится через желчные пути - 70% (в неизмененном виде), почками - 30% (в основном в виде метаболитов).

Показания

Облитерирующие заболевания артерий,
инфаркт миокарда (подострая фаза),
нестабильная стенокардия,
субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период),
серповидно-клеточная анемия,
хронический гломерулонефрит,
микроангиопатия при сахарном диабете,
состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации).
Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.
Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гематопоэза (в т.ч. нейтропения, тромбоцитопения), наличие в анамнезе тромботической тромбоцитопенической пурпуры или апластической анемии, нарушение гемостаза или активное патологическое кровотечение (на фоне пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, период латкации.
С осторожностью. Оперативное вмешательство, травма или др. патологические состояния с риском развития кровотечения, печеночная/почечная недостаточность, беременность, детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Категория действия на плод. B

Дозирование

Внутрь, по 250 мг 2 раза в день, во время или после еды. Максимальная суточная доза - 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При ХПН необходимо снижение дозы. При гемодиализе - по 250-500 мг, в течение длительного периода.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: нейтропения (в первые 3 мес) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ (в первые 1-4 мес), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит.
Прочие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений - отмечалось увеличение времени кровотечения и активности "печеночных" трансаминаз).

Взаимодействие

На 15% снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
Непрямые антикоагулянты, гепарин и НПВП повышают риск развития кровотечения.
Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%.
Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%.
Миелотоксические ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес. Препарат отменяют за 1 нед до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении.
Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности ее применения. При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена.