Ропивакаин

АТХ-классификация

N01BB09 Ропивакаин

Фармако-терапевтические группы

Местноанестезирующее средство

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Местный анестетик амидного типа длительного действия. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые Na+-каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Высокие концентрации препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах. Попадая в системный кровоток (низкие концентрации) может вызвать сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком, оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, эпинефрин не влияет. Местные анестетики могут оказывать такие же эффекты на др. возбудимые клеточные мембраны (например в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны ЦНС предшествуют признакам токсичности со стороны ССС, т.к. наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме. Ропивакаин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и при тяжелой передозировке - аритмии и остановку сердца. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.

Фармакокинетика

Концентрация ропивакаина в плазме зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика - линейная, Cmax пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется в кровь. Абсорбция носит двухфазный характер, T1/2 для 2 фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с в/в введением. Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс - 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии - 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, T1/2 - 1.8 ч. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических операций приводит к повышению концентрации препарата в плазме, что обусловлено увеличением концентрации кислых гликопротеинов в крови, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы препарата в плазме меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация препарата. Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Связь с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей концентрацией препарата в плазме матери. Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. После в/в введения 86% ропивакаина выводится с мочой (лишь 1% в неизмененном виде). Около 37% 3-гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой (в основном в конъюгированной форме). 1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде метаболитов: 4-гидроксиропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидроксидеалкилированного ропивакаина. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный и неконъюгированный) обнаруживается в плазме. 3-гидрокси- и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином. Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.

Показания

Местная анестезия при хирургических вмешательствах:
эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
блокада крупных нервов и нервных сплетений;
блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
продолжительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение (например для устранения послеоперационной боли или обезболивание родов).

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. Блокады сердца (SA, AV, внутрижелудочковая), цирроз печени, тяжелая ХПН, декомпенсированная печеночная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации.

Дозирование

Местная анестезия при хирургических вмешательствах. Концентрация раствора 7.5 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-25 мл (хирургические операции и кесарево сечение); эпидуральная анестезия на грудном уровне - 5-15 мл (послеоперационная обезболивающая блокада), 1-30 мл (проводниковая и инфильтрационная анестезия), 10-40 мл (блокада крупных нервных сплетений). Концентрация раствора 10 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-20 мл (хирургические операции); купирование острого болевого синдрома.
Концентрация 2 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне -болюсное введение - 10-20 мл, многократное введение (боли при родах) - 10-15 мл; продолжительная инфузия для обезболивания родов - 6-10 мл/ч; послеоперационное введение - 12-20 мл/ч; эпидуральная анестезия на грудном уровне: проводниковая и инфильтрационная анестезия - 1-100 мл. Для купирования послеоперационной боли предварительно (до операции) проводят эпидуральную блокаду через эпидуральный катетер раствором 7.5 мг/мл. Анальгезия поддерживается инфузией раствора 2 мг/мл со скоростью 6-14 мл/ч, что обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Указанная техника позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. Эпидуральная инфузия раствора 2 мг/мл (в т.ч. в смеси с фентанилом 1-4 мг/мл) может проводиться непрерывно, в течение 72 ч. У больных с печеночной недостаточностью повторные дозы анестетика должны быть снижены.
Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад, и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. До и во время введения препарата для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест-дозу - 3-5 мл 2% лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. Во время введения ропивакаина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
При длительном проведении блокады путем инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также эпидуральная инфузия после операции со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада ропивакаином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией ропивакаина (2 мг/мл).
В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной непрогрессирующей двигательной блокадой. При данной методике наблюдается значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках.
При эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания ропивакаин (2 мг/мл) вводился непрерывно в течение 72 ч без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл). При применении ропивакаина 2 мг/мл (6-14 мл/ч) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация ропивакаина и фентанила приводила к лучшему обезболиванию, вызывая при этом побочные эффекты, присущие опиоидам. Использование ропивакаина в концентрации выше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять ропивакаин у детей в возрасте до 12 лет.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: невропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром "конского хвоста") обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии и не зависят от свойств анестетика; парестезии, головная боль, головокружение, гипестезия, беспокойство. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: редко - анафилактический шок. Прочие: гипертермия, озноб, задержка мочи.
Передозировка. Симптомы: нарушение зрения и слуха, онеменение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации - снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца.
Лечение: при появлении первых признаков интоксикации следует прекратить введение; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.

Взаимодействие

Местные анестетики амидного типа, ЛС, угнетающие ЦНС - суммирование токсических эффектов.
Повышение pH раствора выше 6 может привести к образованию преципитата (плохая растворимость).
Флувоксамин уменьшает клиренс ропивакаина на 30%.

Особые указания

До начала проведения анестезии должны быть установлены в/в катетеры, обязательно наличие реанимационного оборудования. До и во время введения (со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо проводить аспирационный тест для предотвращения внутрисосудистого попадания раствора. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС.
При проведении продолжительной блокады за счет инфузии или повторного болюсного введения возможно создание токсических концентраций в крови и местное повреждение нерва.
Следует своевременно корректировать артериальную гипотензию путем введения 5-10 мг эпинефрина.
Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. временно нарушаются двигательные функции, координация движений и скорость реакции.