Разагилин

АТХ-классификация

N04BD02 Разагилин

Фармако-терапевтические группы

Противопаркинсоническое средство - мао ингибитор

Фармдействие

Противопаркинсоническое средство, избирательный необратимый ингибитор МАО типа В, который на 80% определяет активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30-80 раз более активен в отношении МАО типа В, чем к МАО типа А. Повышает концентрация дофамина, снижает образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает нейропротекторным действием, в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (в т.ч. тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое, абсолютная биодоступность после однократного применения - 36%.TCmax - 0.5 ч. Пища не влияет на TCmax, однако, при приеме жирной пищи Сmах и AUC снижаются на 60% и 20% соответственно. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 0.5-2 мг. Связь с белками - 60-70%. Метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также 2 др. метаболитов - 3-гидрокси-М-пропаргил-1-аминоиндана и З-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм осуществляется при участии изофермента CYP1A2. T1/2 - 0.6-2 ч. Выводится почками (более 60%), кишечником (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде. При легкой печеночной недостаточности могут повышаться значения AUC и Сmах на 80% и 38% соответственно. При умеренной печеночной недостаточности значения AUC и Сmах достигают более 500% и 80% соответственно.

Показания

Болезнь Паркинсона (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с леводопой).

Противопоказания

Гиперчувствительность, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пьюга), феохромоцитома, сопутствующая терапия петидином или др. ингибиторами МАО, флуоксетином и флувоксамином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими ЛС должен составлять не менее 14 дней), с деконгестантами, симпатомиметиками (в т.ч. с препаратами их содержащими), декстрометорфаном, беременность, период лактации (риск угнетения лактации на фоне торможения образования пролактина), детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Печеночная недостаточность легкой степени, совместный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами CYP1A2.

Дозирование

Внутрь, независимо от приема пищи по 1 мг 1 раз в день (при монотерапии или на фоне приема леводопы). Курс лечения длительный.

Побочные эффекты

Частота: часто (более 1/100), редко (1/100 - 1/1000). При монотерапии: со стороны нервной системы - часто - головные боли, депрессия, головокружение, анорексия, судороги; редко -нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, диспепсические явления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, артрит, боль в области шеи.
Со стороны кожных покровов: часто - везикулобуллезная сыпь, контактный дерматит; редко - карцинома кожи.
Со стороны ССС: часто - стенокардия; редко - инфаркт миокарда. Прочие: часто - гриппоподобный синдром, лихорадка, лейкопения, ринит, общая слабость, конъюнктивит, острые нарушения мочевыводящей системы, аллергические реакции.
При комбинированной терапии (с препаратами леводопы): со стороны нервной системы - часто - дискинезия, мышечная дистония, анорексия, необычные сновидения, атаксия; редко - нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, рвота, абдоминальная боль, сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, боль в области шеи, тендосиновит.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; редко - меланома кожи. Со стороны ССС: часто - постуральная гипотензия; редко - стенокардия. Прочие: часто - случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.
Были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза и нарушения секреции АДГ. Оба случая зафиксированы при проведении пострегистрационных исследований без плацебо контроля, и развились после падения и последующей длительной иммобилизации. Взаимосвязь между этими осложнениями и приемом разагилина установить невозможно.
Передозировка. Симптомы: сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО - риск развития гипертонического криза.
Следует избегать комбинированного применения разагилина с ЛС, механизм действия которых заключается в торможении обратного нейронального захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин и др.), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО - риск развития "серотонинергического синдрома", проявляющегося спутанностью сознания, гипоманией, двигательным беспокойством, ознобом, тремором, диарей. При невозможности избежать применения данной комбинации, лечение проводят с осторожностью.
Не рекомендуется совместное применение разагилина с симпатомиметическими ЛС, в т.ч. эфедрином, псевдоэфедрином, содержащимися в препаратах для лечения ринитов или симптомов "простуды". Не рекомендуется назначение разагилина с декстрометорфаном и содержащими его комбинированными ЛС.
Поскольку изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме разагилина, мощные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию разагилина в плазме, поэтому следует соблюдать осторожность при комбинировании таких ЛС с разагилином. Одновременное применение препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.

Особые указания

Применение разагилина в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает "тираминового синдрома", что позволяет пациентам без ограничений использовать в рационе пищевые продукты, содержащие значимые количества тирамина (в т.ч. сыры, шоколад).