Проспидия хлорид

ATC

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

Фармдействие

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, снижает проницаемость мембраны для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов, органических соединений. Не влияет на клетки макроорганизма из-за структурных различий в строении мембраны. Оказывает непосредственное влияние на нуклеиновые кислоты: ДНК и РНК. Обладает антипролиферативным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и слабовыраженным гипотензивным действием. Не угнетает кроветворение (не вызывает лейкопении, тромбоцитопении, анемии).

Фармакокинетика

После в/в введения быстро захватывается клетками различных органов и тканей. Высокие концентрации создаются в легких, почках, поджелудочной железе, кишечнике, в меньших количествах обнаруживается в селезенке, лимфатических узлах и печени. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками - 80% (в течение 24 ч), преимущественно в виде метаболитов.

Показания

Рак гортани,
рак глотки,
рак миндалин (при отсутствии показаний к операции),
папилломатоз верхних дыхательных путей,
грибовидный микоз (все стадии и все формы),
первичная ретикулосаркома кожи,
саркома Капоши,
ретинобластома двусторонняя (I-III ст.) и односторонняя (III ст.),
метастазы меланомы кожи,
лимфосаркома,
лимфогранулематоз,
мелкоклеточный рак легкого (в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС или лучевым воздействием),
рак яичников (при неэффективности др. ЛС),
рак тела и шейки матки,
базалиома кожи (в т.ч. множественная),
рак кожи и слизистых оболочек полости рта,
рак околоушной железы и верхней челюстной пазухи (в послеоперационном периоде при нерадикальных операциях).
Ревматоидный артрит (в качестве базисного ЛС при II-III ст. активности, быстро прогрессирующем течении, при резистентности и непереносимости др. базисных ЛС, при гормонозависимости, висцеритах, синдроме Фелти).

Противопоказания

Гиперчувствительность, ХСН I-III ст., печеночная и/ или почечная недостаточность, вертебробазилярная недостаточность, заболевания ССС, генерализованная инфекция, беременность, период лактации.

Дозирование

В/в (медленно струйно или капельно), в/м, внутрисуставно, местно.
В/в, вводят в положении "лежа", содержимое флакона (ампулы) растворяют ex tempore в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы из расчета 10-20 мг/мл; для в/м введения - 50 мг/мл.
При опухолях гортани и глотки начальная доза - 50 мг в/в или в/м, ежедневно или через день. При хорошей переносимости после 1-2 инъекций разовую дозу увеличивают до 100 мг, через следующие 3-6 дней - до 150-250 мг. На курс лечения - 3-6 г. На фоне лучевой терапии назначают указанную выше дозу; при недостаточной эффективности суммарной дозы 2-3 г присоединяют лучевую терапию.
При папилломах верхних дыхательных путей назначают в/в, в/м и/или местно. На следующий день после удаления папиллом из гортани, трахеи или полости носа и придаточных пазух взрослым в первый день вводят однократно 50 мг, во второй - 100 мг и далее в той же дозе 5 раз в неделю. Если больной переносит лечение хорошо, то через 1 нед разовую дозу увеличивают до 200 мг. Общая доза на курс лечения - 3-4.5 г. Детям назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза - 30 мг, затем, в зависимости от массы тела ребенка, назначают по 40-120 мг 1 раз в сутки 5 дней в неделю, всего 25-30 инъекций. Общая доза на курс лечения - 1.2-3.5 г.
Местно, одновременно с парентеральным введением, после операции у взрослых и детей рекомендуется втирать в оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность 30-50% мазь, 0.4-3 мг 1 раз в сутки; в дальнейшем смазывание проводять через день (всего 15-20 смазываний). Повторные курсы противорецидивного лечения рекомендуется проводить через 6-8 мес.
При папилломах, локализирующихся в глотке и протекающих более доброкачественно, чем в др. отделах верхних дыхательных путей, при раке околоушной железы и верхнечелюстной пазухи закладывают турунды с 30% мазью (до 30 аппликаций).
При раке шейки и тела матки местное назначение сочетают с лучевой терапией. Мазь наносят на область поражения, разбавляя ее до 3% концентрации ланолином, персиковым или др. косточковым маслом. Курс лечения - 20-30 аппликаций.
При ревматоидном артрите вводят в/в, в/м и/или внутрисуставно. Начальная разовая доза - 50 мг; через 1-2 инъекции - 100 мг. В течение 8-12 дней вводят ежедневно, затем - через день; при улучшении состояния интервал между введениями увеличивают. На курс лечения - 1.5-4 г. При высокой активности местного суставного воспаления, особенно у лиц молодого возраста, вводят внутрисуставно (при моно- или олигоартрических формах), с интервалами 2-3 дня, курс лечения - 5-4 инъекций, или в сочетании с парентеральным введением (при генерализованных формах). Для усиления противовоспалительного эффекта применяют совместно с гидрокортизоном. Отсутствие терапевтического эффекта в течение 3-4 нед лечения указывает на неэффективность препарата.

Побочные эффекты

При парентеральном введении. Со стороны нервной системы: парестезии: онемение и парестезии пальцев конечностей, лица, языка, губ, головокружение, обморочные состояния, сонливость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, афтозный стоматит. Со стороны мочевыделительной системы: проявления нефротоксичности - протеинурия, цилиндрурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия.
Прочие: алопеция, агранулоцитоз, суперинфекция, аллергические реакции.
Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. При местном применении - гиперемия и отечность надгортанника и черпаловидных хрящей, фибринозный налет на гортанной поверхности надгортанника и черпаловидных хрящей, кашель, рвота, контактный дерматит, пигментация (преходящая), вагинит (при опухолях матки).

Взаимодействие

Усиливает противоопухолевое действие ионизирующего облучения и терапевтический эффект др. противоопухолевых ЛС (в т.ч. циклофосфана, винбластина, винкристина, метотрексата, блеомицина). Повышает риск развития побочных эффектов нефротоксичных ЛС (дактиномицина, циклофосфамида).

Особые указания

Парестезии (проявление сосудистых нарушений) и нефротоксичность возникают вследствие кумуляции, в таких случаях проспидия хлорид следует отменить.