Пропилтиоурацил

Обладает выраженным тиреостатическим эффектом, препятствуя процессу йодирования тиреоглобулина, снижает образование активной формы йода путем блокирования системы пероксидаз. Оказывает экстратиреоидное действие на периферии (тормозит превращение Т4 в Т3 путем образования реверсивного Т3 (рТ3).

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. Биодоступность - 65-75%. Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени. T1/2 - 1-2 ч.

Лечение тиреотоксикоза:
диффузный токсический зоб (в монотерапии или в режиме "блокируй и замещай"),
токсическая аденома щитовидной железы,
предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом и послеоперационная терапия,
подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Гиперчувствительность, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, активный гепатит, печечночная недостаточность, цирроз печени, тяжелые побочные эффекты (агранулоцитоз, тяжелые нарушения функции почек) при предшествующем лечении пропилтиоурацила.

Внутрь, не разжевывая, после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, с интервалом 6-8 ч; взрослым и детям старше 10 лет - по 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом - до 300-600 мг, поддерживающая доза - 25-150 мг/ сут.
Детям от 6 до 10 лет начальная доза - 50-150 мг/сут, поддерживающая - 25-50 мг/сут; новорожденным - 5-10 мг/кг/сут в 3 приема (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1.5-2 раза), поддерживающая доза - 3-4 мг/ кг/сут.
Курс лечения - 1.5-2 года.
При подготовке к хирургическому вмешательству или к лечению радиоактивным йодом продолжительность применения препарата должна соответствовать индивидуальным потребностям пациента.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, транзиторный холестаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, нервно-мышечные расстройства, полиартриты.
Прочие: аллергические реакции, лекарственная лихорадка, лимфаденопатия, тромбоцитопения, нарушение вкуса и обоняния, васкулит, агранулоцитоз (в т.ч. с септическими осложнениями), волчаночноподобный эффект, узелковый периартериит, головокружение, нарушение эритропоэза, гемолиз, положительная проба Кумбса, интерстициальная пневмония, периферические отеки, зобогенный эффект у новорожденных, зуд, кожная сыпь, крапивница, парестезии, алопеция, увеличение размеров щитовидной железы.
Передозировка. Симптомы (хроническая): зоб, гипотиреоз с симптомами коррелирующими с его тяжестью.
Лечение: прекращение терапии, при необходимости - заместительная терапия. Вседствие быстрого всасывания препарата, эффективность промывания желудка и эндоскопического удаления остатков таблетки сомнительна.

Тиреостатический эффект снижают йодсодержащие и рентгеноконтрастные ЛС.
Препарат может оказывать влияние на свободные фракции пропранолола и производных кумарина, что может потребовать коррекции дозы этих ЛС. Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Лечение проводится под контролем концентрации гормонов щитовидной железы, билирубина, морфологической картины крови, активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Не следует применять одновременно с ЛС, угнетающими лейкопоэз. Агранулоцитоз может развиваться в течение нескольких часов. Поскольку в большинстве случаев развитие агранулоцитоза нельзя предсказать даже при постоянном контроле морфологической картины крови, пациент должен быть предупрежден о симптомах агранулоцитоза (лихорадка, недомогание, ангина, стоматит) и о необходимости немедленного обращения к врачу при их появлении.
Лечение высокими дозами может приводить к появлению или увеличению уже существующего зоба, что следует иметь в виду особенно при интраторакальной локализации зоба из-за опасности сдавления анатомических структур средостения.
Как тиреотоксикоз, так и гипотиреоз при беременности ассоциируется с увеличением частоты выкидышей, мертворождения и аномалий развития. При лечении препаратом частота аномалий не отличается от таковой спонтанных аномалий развития.
Доза препарата в период беременности должна быть как можно более низкой во избежание выкидыша или развития гипотиреоза и зоба у плода и новорожденного.
В III триместре зачастую наблюдается спонтанное уменьшение выраженности тиреотоксикоза. Лечение беременных женщин должно проводиться под строгим наблюдением: показатель гормонов ЩЖ должен быть на верхней границы нормы, а ТТГ - ниже нормы.
При диффузном токсическом зобе в период беременности препарат назначают в виде монотерапии.
В период лактации пропилтиоурацил является препаратом выбора, т.к. его концентрация в грудном молоке составляет 1/10 от концентрации в сыворотке крови матери. Тем не менее, требуется специальное наблюдение за новорожденными, т.к. имеются отдельные сообщения о случаях развития гипотиреоза у младенцев.