Омализумаб

ATC

R03DX05 Omalizumab

EphMRA

R3X2 антиастматические и препараты для лечения хронической обструктивной болезни легких другие системные

ФТГ

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Под воздействием аллергена IgE связывается с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов, вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и др. медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой дает заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90%) выброса гистамина. Свободный IgE в 96% переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, т.к. образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. На 16 нед лечения концентрация общего IgE в 5 раз выше, по сравнению с таковой до лечения. После отмены увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.

Фармакокинетика

При п/к введении всасывается медленно. Биодоступность - 62%. ТСmax - 7-8 дней. Объем распределения - 46-110 мл/кг. В дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика имеет линейный характер. AUC от 0 до 14 сут в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы. In vitro или in vivo не наблюдается образования преципитирующих комплексов (омализумаб + IgE), молекулярный вес которых превышает 1 млн. Da. Не кумулирует. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в РЭС печени и эндотелиальных клетках печени. Клиренс 1.3-3.5 мл/кг/сут (включает собственно клиренс IgG и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью, свободным IgE сыворотки крови). Увеличение массы тела пропорционально вызывает повышение клиренса. Т1/2 у больных бронхиальной астмой - 26 дней. Интактный IgG выводится с желчью.

Показания

Персистирующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени, которая недостаточно контролируется применением ингаляционных ГКС.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, аутоиммунные заболевания, риск развития гельминтозов (особенно на территориях эндемичных по гельминтозам). Беременность, период лактации. В связи с наличием в составе препарата сахарозы (дополнительно): сахарный диабет, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимость фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтозы.

Дозирование

Препарат вводят только п/к (в/м и в/в вводить нельзя) в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра по 150-375 мг 1 раз в 2-4 нед. Доза зависит от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг).

Побочные эффекты

Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10); иногда (более 1/1000 и менее 1/100); редко (менее 1/1000).
Аллергические реакции: иногда - крапивница, зуд, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, сонливость, парестезии, обморок.
Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, "приливы". Со стороны дыхательной системы: иногда - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, диарея, диспепсия.
Прочие: часто - боль, отек, эритема, зуд в месте введения; иногда - развитие злокачественных новообразований (связь с приемом препарата не установлена), увеличение массы тела, ощущение усталости, отек верхних конечностей, гриппоподобный синдром; редко - гельминтные инфекции, образование антител к омализумабу.
Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, анафилактоидные реакции, алопеция, идиопатическая тромбоцитопения (тяжелая), аллергический гранулематозный ангиит (Чарга-Стросса); артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Взаимодействие

Не смешивать с др. ЛС (за исключением воды для инъекций).

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС; дозу ГКС снижают постепенно под наблюдением врача.
В 150 мг омализумаба содержится 108 мг сахарозы. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.