Окситетрациклин

ATC

J01AA06 Oxytetracycline

Фармдействие

Окситетрациклин проникает в микроорганизмы путем пассивной диффузии и активного транспорта, требующего энергетического обеспечения. В результате этого внутриклеточная концентрация препарата становится намного выше, чем внеклеточная. Внутри клетки окситетрациклин обратимо связывается с рецепторами 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя связь аминоацил-тРНК с акцепторным участком рибосомально-матричного комплекса. Это предотвращает включение новых аминокислот в строящуюся пептидную цепь и нарушает синтез белка. Избирательность действия в отношении синтеза белка микроорганизмами объясняется низкой способностью клеток млекопитающих концентрировать тетрациклины. Обладает широким спектром противомикробного действия, но в настоящее время многие бактерии приобрели к нему резистентность. Активен в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. К окситетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., а также грибы и вирусы.

Фармакокинетика

Абсорбция - 58%, снижается после приема пищи. TCmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 35%. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную, асцитическую жидкости и жидкость десневых борозд (в 3-7 раз выше концентрации в плазме). Накапливается в костях, печени, селезенке, опухолях, зубах. Проникает через ГЭБ (особенно на фоне воспаления мозговых оболочек), создавая в СМЖ значительные концентрации, которые могут достигать 10-25% от уровня в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения - 0.9-1.9 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. T1/2 - 6-10 ч, при анурии - 47-66 ч. Выводится почками, в меньших количествах - с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция).

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой:
пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae,
инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.,
бактериальные инфекции мочеполовых органов,
инфекции кожи и мягких тканей,
язвенно-некротический гингивостоматит,
конъюнктивит,
актиномикоз,
кишечный амебиаз,
сибирская язва,
бруцеллез,
бартонеллез,
шанкроид,
неосложненная гонорея,
паховая гранулема,
венерическая лимфогранулема,
листериоз,
чума,
пситтакоз,
везикулезный риккетсиоз,
пятнистая лихорадка Скалистых гор,
сыпной тиф,
возвратный тиф,
сифилис,
трахома,
туляремия,
фрамбезия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (II-III триместры), детский возраст (до 8 лет), микозы.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность.

Дозирование

Внутрь: взрослым при инфекциях легкого течения - по 0.25 г 4 раза в сутки; при инфекциях среднетяжелого течения - по 0.5 г 4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 4 г.
Бруцеллез - 0.5 г каждые 6 ч в течение 3 нед, одновременно с 1 г стрептомицина в/м каждые 12 ч в течение 1 нед и 1 раз в сутки в течение 2 нед. Неосложненная гонорея - 0.5 г каждые 6 ч до общей дозы 9 г. Сифилис - 0.5 г каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Пациентам с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени необходимо назначать меньшую дозу или увеличивать интервал между приемами.
Детям старше 8 лет - 6.25-12.5 мг/кг каждые 6 ч.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит, проктит; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия), ангионевротический отек, фотосенсибилизация; тромбоцитопения, гемолитическая анемия; повышение внутричерепного давления (рвота, головная боль, диплопия, отек соска зрительного нерва). При длительном применении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины; кандидоз; дефицит витаминов группы В, дефицит витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), окрашивание эмали зубов.

Взаимодействие

Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений "прорыва"; ретинол - риск развития повышения внутричерепного давления.
ЛС, содержащие Al3+, Mg2+, Ca2+, Fe (в т.ч. антациды), колестирамин и колестипол ухудшают всасывание препарата. Антикоагулянты повышают риск развития гипопротромбинемии. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.
Метоксифлюран может повышать нефротоксичность. Витамин А - при совместном применении может стимулировать развитие интракраниальной гипертензии.

Особые указания

Применение во второй половине беременности может вызвать замедление роста костей, пигментацию зубов, гипоплазию эмали у плода. Проявления фетотоксичности были отмечены в экспериментах. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.
Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.
При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.