Метогекситал

ATC

N05CA15 Methohexital

Фармдействие

Производное барбитуровой кислоты. Средство для в/в общей анестезии ультракороткого действия (5-7 мин); обладает снотворной, миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Cl- внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствует миорелаксации. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. По сравнению с тиобарбитуратами имеет более короткий период восстановления после анестезии. Анальгезия во время общей анестезии - умеренная (использование при болях может вызывать возбуждение). Общая анестезия развивается в течение 60 с после в/в введения, после в/м введения (в педиатрической практике) - от 2 до 10 мин, после ректального - от 5 до 11 мин (в педиатрической практике - от 5 до 15 мин) и характеризуется кратковременностью (после однократной дозы общая анестезия продолжается 5-7 мин).

Фармакокинетика

После в/в введения в течение 30 с проникает через ГЭБ, что обеспечивает быстрое наступление сна. При однократном введении дозы продолжительность фармакологического действия определяется скоростью перераспределения. Объем распределения - от 1.9 до 2.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 73%. Быстро проникает через плаценту. Метаболизм - в печени, посредством деметилирования и окисления. Наиболее важной реакцией, определяющей утрату биологической активности препарата, является окисление боковой цепи. T1/2 в фазе распределения - 2.9-8.3 мин, в фазе элиминации - 1.5-5 ч. Клиренс у взрослых - 9.3-12.1 мл/ кг/мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Кумулирует слабо (небольшое накопление в жировой ткани).

Показания

Вводная общая анестезия;
общая анестезия при кратковременных оперативных вмешательствах;
при длительных хирургических вмешательствах (применяют в комбинации с ЛС для ингаляционной анестезии);
общая анестезия при кратковременных хирургических, диагностических и терапевтических процедурах, сопровождающихся минимальными болевыми ощущениями.

Противопоказания

Гиперчувствительность, порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников), отсутствие подходящих вен для в/в введения, заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии, интоксикация этанолом, анальгетиками, снотворными, наркотическими и психоактивными ЛС; шок, астматический статус, злокачественная гипертония, детский возраст (при в/в введении до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены), период новорожденности (при в/м и ректальном введении). При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника.
С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, заболевания ССС, артериальная гипотензия, коллапс, чрезмерная премедикация, печеночная и/или почечная недостаточность, гиповолемия, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, мышечная дистрофия, миотония, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, эпилепсия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года).

Дозирование

В/в струйно - 1% раствор; в/в капельно - 0.2% раствор. Вводная общая анестезия: 1% раствор со скоростью 0.2 мл/сек. Можно комбинировать с ингаляционными анестетиками и миорелаксантами. Доза для вводной анестезии - 50 мг и более (в среднем - около 70 мг). В этой дозе обеспечивается общая анестезия на 5-7 мин. Средняя доза для взрослых: 1-1.5 мг/кг. Поддержание анестезии: в/в струйно, 2-4 мл 1% раствора (20-40 мг) каждые 4-7 мин или в/в капельно - 0.2% раствор со скоростью 3 мл/мин (1 кап/сек). При длительных хирургических операциях скорость введения рекомендуют постепенно снижать.
Дети. Вводная общая анестезия: в/м - 6.6-10 мг/кг 5% раствора, ректально - 25 мг/кг 1% раствора.
Приготовление раствора. Предпочтительным растворителем является стерильная вода для инъекций. Можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор NaCl (метогекситал несовместим с раствором Рингер-лактата для инъекций). Не применять растворители, содержащие бактериостатические факторы.
Для получения 1% раствора (10 мг/мл) содержимое флакона следует разводить следующим образом: во флакон (500 мг) добавить 50 мл растворителя (после первого разведения раствор во флаконе будет желтым, при дальнейшем разведении он должен стать прозрачным и бесцветным; в противном случае раствор не должен использоваться).
Растворы должны быть свежеприготовленными и использоваться быстро. Восстановленные растворы химически стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч.
Для непрерывного капельного введения готовится 0.2% раствор путем добавления 500 мг метогекситала к 250 мг разбавителя. Для его приготовления (во избежание чрезмерной гипотоничности раствора) рекомендуется использовать вместо дистиллированной воды 5% раствор декстрозы либо 0.9% раствор NaCl.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, коллапс, развитие или усугубление СН.
Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ.
Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, сонливость в послеоперационном периоде, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), повышение тонуса n.vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног).
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок. Прочие: икота.
Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте введения; поражение нервов, подходящих к месту инъекции; тромбофлебит, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения).
Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания, вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия. При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс с падением ОПСС, остановка сердца.
Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении АД - плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или ЛС с положительным инотропным действием. При судорогах - в/в введение диазепама или фенитоина; при их неэффективности - ИВЛ и миорелаксанты.

Взаимодействие

Усиливает эффект гипотермических ЛС. Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС.
Совместное применение с этанолом и ЛС, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление угнетающего действия на ЦНС; с гангиоблокаторами, диуретиками и др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия; метотрексатом - усиление токсического действия последнего. Антагонизм с бемегридом.
Опиоидные анальгетики снижают анальгезирующее действие. Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, и H1-гистаминоблокаторы, усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют.
Диазоксид повышает риск снижения АД.
Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическим ЛС (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами).

Особые указания

Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности, обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. Продолжительное введение препарата может вызвать кумулятивный эффект, включая длительную сонливость, продолжительное бессознательное состояние и угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. Угнетение дыхания при наличии нарушения дыхательных путей может привести к гипоксии, остановке сердца и смерти. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Может развиться привыкание.
Однократная доза может повлиять на концентрацию белка и "печеночных" ферментов в сыворотке крови. Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением производных фенотиазина.
Частота послеоперационной тошноты и рвоты низка, если препарат вводится натощак.
При ректальном и пероральном введении метогекситала начало токсического действия может быть отставленным.
Непреднамеренное в/а введение может привести к тромбозу, начинающемуся в артериолах дистальнее места инъекций, с последующим развитием некроза, гангрены. Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или темная окраска кожи. Частота развития местных осложнений связана с концентрацией (концентрация 1% обычно бывает достаточной, более высоких концентраций следует избегать); перед инъекцией необходимо проверить инфузионную систему, чтобы убедиться, что катетер находится в просвете вены. Лечение после в/а введения: прекратить введение, ввести в/а в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор ГКС с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения. П/к набухание - признак экстравазации.
Применение при беременности и лактации. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку результаты изучения репродуктивности животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, то у беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. После амбулаторного применения больным выходить на улицу только с сопровождающим, а также необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 8-12 ч).