Медроксипрогестерон + Эстрадиол

ATC

G03FA12 Медроксипрогестерон и эстроген

EphMRA

G3F эстрогены в комбинации с прогестагеном, исключая g3a

ФТГ

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Фармдействие

Гормонозамещающий препарат непрерывного действия, близко имитирующий естественную гормональную активность, свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген-гестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 нед после последнего приема препарата). Через 12 мес лечения исчезают "приливы" жара к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается снижение концентрации минералов в костной ткани и ее плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза). Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития атеросклероза, повышает на 30% ЛПВП. Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола, и 80% женщин, получавших 2 мг, отмечается развитие аменореи.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 4-6 ч. Связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином. Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, незначительная часть - в неизмененном виде. Абсорбция медроксипрогестерона после приема внутрь - низкая, ввиду плохой растворимости, и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 90%. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. T1/2 - 24 ч. Выводится почками и с желчью.

Показания

Эстрогенная недостаточность (в т.ч. климактерический синдром),
постменопаузный остеопороз (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии в анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия (резистентная к терапии), острый гепатит, печеночная недостаточность, опухоли гипофиза, эстроген-зависимые опухоли (включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия (неясной этиологии), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация.
С осторожностью. Рассеянный склероз, СКВ, эпилепсия, эпилептический синдром, сахарный диабет, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия, ХСН, ХПН, бронхиальная астма, порфирия, отосклероз, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, холелитиаз, выраженное ожирение (в т.ч. в анамнезе), мигрень.

Дозирование

Внутрь. Дивитрен: по 1 белой таблетке в день (эстрадиола валерата - 2 мг) в течение 70 дней цикла, с 71 по 84 день - принимают голубые таблетки (эстрадиола валерата - 2 мг и медрокспрогестерона ацетата - 20 мг), с 85 по 91 день - желтые таблетки, не содержащие активных веществ. У большинства женщин на 87 день цикла начинается менструальноподобное кровотечение. При необходимости циклы повторяют. Кровотечение может начаться во время приема голубых таблеток (в этом случае прием должен быть сразу же прекращен, а после остановки кровотечения может быть возобновлен прием белых таблеток).
Дивина: по 1 таблетке в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв, после которого вновь начинают прием. В течение первых 11 дней принимают белые таблетки, содержащие только эстроген, затем в течение 10 дней - голубые, содержащие комбинацию эстрогена с прогестероном. Лечение можно начинать в любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен, а также на 5 день после начала менструации. Менструальноподобное кровотечение начинается в течение 1 нед, свободной от приема Дивины. В периоде климакса могут отмечаться различия в продолжительности менструального цикла. Индивина: внутрь, по 1 таблетке ежедневно (в одно и то же время суток). Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/2.5 мг, затем дозу корректируют в зависимости от эффекта: обычно для предотвращения спонтанных кровотечений достаточно 2.5 мг медроксипрогестерона; при неэффективности его дозу увеличивают до 5 мг (таблетки 2 мг/5 мг). Для поддерживающей терапии рекомендуется применять эффективные наименьшие дозы препарата. Начинать лечение можно в любой день цикла при условии отсутствия предшествующей заместительной гормональной терапии. Если курсу лечения предшествовал циклический курс заместительной гормональной терапии, начинать прием следует после окончания очередного цикла.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожность, повышенная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит.
Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, редко - тромбоз. Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов, изменение либидо, гирсутизм.
Аллергические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, узловая эритема.
Прочие: вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения, оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы тела, периферические отеки, СКВ.
Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата.
Передозировка. Симптомы: тошнота, головная боль, маточные кровотечения.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Снижает эффективность гипотензивных ЛС, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, барбитураты, противоэпилептические ЛС, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС, угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол, циклоспорин), - увеличивают.

Особые указания

До начала и в ходе лечения следует проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль. При появлении признаков нарушения функции печени или холестатической желтухи терапию следует прекратить.
При проведении длительной (более 5-10 лет) заместительной гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск развития рака молочной железы, холелитиаза, СКВ.
При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение спонтанного кровотечения, что является следствием продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов. При продолжительном характере подобного кровотечения необходимо исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности временного прекращения гормональной терапии.
Эстрогенная терапия может приводить к увеличению ТГ в плазме и развитию панкреатита.
Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и занятия др. потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.