Линэстренол

АТХ-классификация

G03AC02 Линестренол G03DC03 Линестренол

Фармако-терапевтические группы

Гестаген

Фармдействие

Синтетический гестаген. Образует комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами, связывающийся с хроматином клеток-мишеней и изменяющий синтетические процессы в клетке. Оказывает выраженное гестагенное влияние на эндометрий: вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, повышает вязкость цервикальной слизи, препятствует имплантации плодного яйца. Подавляет овуляцию, формирование желтого тела и позволяет отсрочить наступление менструации при условии ежедневного приема. При длительном применении в качестве перорального контрацептивного ЛС снижает риск возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, железодефицитной анемии, уменьшает вероятность развития фиброзно-кистозной мастопатии, новообразований яичников и эндометрия, в т.ч. рака эндометрия. Протекторное действие зависит от длительности контрацепции и сохраняется в течение 5 лет после окончания приема (у нерожавших женщин - не менее 10 лет).

Фармакокинетика

Быстро и полно всасывается после приема внутрь. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 96%. Метаболизируется с образованием фармакологически активного норэтистерона. На первом этапе линэстренол метаболизируется путем 3-гидроксилирования, затем дегидрогенизации. Продукты распада норэтистерона конъюгируют с сульфатами и глюкуронидами. TCmax норэтистерона - 2-4 ч после приема линэстренола. Биодоступность норэтистерона - 64%. Выводится линэстренол и его метаболиты почками и с каловыми массами.

Показания

Для таблеток 5 мг:
дисфункциональная метроррагия (полименорея, меноррагия, метроррагия, дисменорея);
эндометриоз;
аменорея (первичная или вторичная),
олигоменорея;
мастопатия;
карцинома эндометрия;
предменструальный синдром;
подавление овуляции;
отсрочка нормальной менструации.
Для таблеток 0.5 мг - контрацепция.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени, желтуха (в т.ч. холестатическая, во время беременности, на фоне стероидов), врожденные нарушения обмена холестерина, сахарный диабет типа 1, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), метроррагия (неясной этиологии), зуд, порфирия, отосклероз, беременность, внематочная беременность (в анамнезе).
С осторожностью. ХСН, артериальная гипертензия; депрессия; тромбоэмболия (в анамнезе).

Дозирование

Внутрь. При полименорее, предменструальном синдроме - по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла.
При мено- и метроррагии - по 10 мг в день в течение 10 дней; в течение 3 последующих циклов лечение повторяют (по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла).
При эндометриозе - по 5-10 мг/сут, минимальный курс - 6 мес. В случаях аменореи или олигоменореи лечение начинают с назначения эстрогенов (например этинилэстрадиол по 0.02-0.05 мг в день в течение 25 дней), а с 14 по 25 день цикла присоединяют линэстренол по 5 мг/сут. Во время 2 цикла лечение начинают с 5 дня менструальноподобной реакции: эстрогенный препарат - с 5 по 25 день, а линэстренол - с 14 по 25 день цикла по 5 мг. Данный курс лечения следует повторить как минимум еще 1 раз.
При мастопатии - в суточной дозе 5-10 мг с 10 по 25 день цикла. В случае предменструального синдрома - по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла. При карциноме эндометрия - 30-50 мг/сут.
Для подавления овуляции, овуляторных болей, при дисменорее лечение начинают с 1 дня цикла, назначают по 5 мг/сут ежедневно в течение многих месяцев. Если возникает так называемое кровотечение "прорыва", дозу следует увеличить до 10-15 мг/сут в течение 3-5 дней. С целью отсрочки нормальной менструации лечение следует начать за 2 нед до предполагаемой менструации в дозе по 5 мг/сут (при начале лечения менее чем за 1 нед до менструации - 10-15 мг/сут). Для профилактики гиперплазии эндометрия в пре- и постменопаузном периоде: в сочетании с постоянно принимаемыми минимально эффективными дозами эстрогенов - по 2.5-5 мг линестрола в течение 12-15 дней каждый месяц.
Контрацепция - по 0.5 мг/сут ежедневно с 1 по 28 день цикла в одно и то же время.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; редко - повышение активности "печеночных" ферментов, желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко - тревожность, депрессия.
Со стороны мочеполовой системы: кровотечения "прорыва", "мажущие" выделения из половых путей, повышение или снижение либидо. Со стороны кожных покровов: редко - "вульгарные" угри, гирсутизм, хлоазма, сыпь, кожный зуд.
Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гиперлипопротеинемия, гиперкоагуляция.
Прочие: увеличение массы тела; редко - усиление потоотделения, болезненное напряжение молочных желез, отеки.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Повышает эффективность бета-адреноблокаторов, циклоспорина; снижает - инсулина.
Эффективность снижается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, рифампицина, активированного угля, слабительных ЛС. Макролиды увеличивают риск развития токсического поражения печени.

Особые указания

При длительном лечении показано проведение систематических медицинских обследований; контроль показателей липидного и углеводного обмена, концентрации билирубина, трансаминаз, системы свертывания.
Рекомендуется ограничить прием жиров, углеводов (что особенно важно для женщин с исходно повышенной массой тела).
При тенденции к артериальной гипертензии следует контролировать АД (снизить потребление жидкости до 1.5-2 л/сут), при сахарном диабете -гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина).
В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивновного возраста терапию рекомендуется начинать после лечебно-диагностического выскабливания матки.
Неэффективность терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения. При длительной задержке менструации на фоне терапии должна быть исключена внематочная беременность.
Женщины, предрасположенные к появлению пигментных пятен, при приеме препарата должны избегать пребывания на солнце. Надежность контрацепции может снизиться в случае пропуска приема 1-2 таблеток, при диарее и/или рвоте, возникших в первые 4 ч после приема препарата.