Леводопа + [Бенсеразид]

ATC

N04BA02 Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы

EphMRA

N4A противопаркинсонические препараты

ФТГ

Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)

Фармдействие

Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство ее побочных эффектов. Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без существенных колебаний.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20-30% дозы, TCmax при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Показания

Болезнь Паркинсона,
синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС).
Синдром "беспокойных ног", в т.ч. идиопатический и у больных с ХПН, получающих диализ.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), психические заблолевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО-A и МАО-B, беременность, период лактации, возраст до 25 лет, женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.

Дозирование

Доза устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины заболевания и тяжести состояния больного. На ранней стадии заболевания: 50 мг леводопы и 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки, с постепенным повышением дозы (с промежутком в 1 мес) при хорошей переносимости. Оптимальный эффект достигается при применении в суточной дозе 300-800 мг леводопы и 75-200 мг бенсеразида. Поддерживающее лечение: 0.125 г (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Лечение проводится длительно. Синдром "беспокойных ног": внутрь, с 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза - 500 мг/сут.
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушением засыпания и сна: начальная доза - 62.5-125 мг, максимальная - 250 мг. Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями в течение суток: суточная доза - 125 мг, максимальная - 500 мг/сут. Синдром "беспокойных ног" у пациентов с ХПН, получающих диализ: 125 мг за 30 мин до диализа.
Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление тяжести и вовлечение др. частей тела) максимальная доза не должна превышать 500 мг. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно ее отменить, назначив др. терапию.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.
Со стороны ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения - самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды "застывания", ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома "беспокойных ног", ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.
Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит. Прочие: фебрильная инфекция.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющей при стоянии.
Передозировка. Симптомы: аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота, рвота, патологические непроизвольные движения.
Лечение: симптоматическое (дыхательные аналептики, противоаритмические ЛС, нейролептики), контроль жизненно важных функций.

Взаимодействие

Нейролептики, опиоидные анальгетики, гипотензивные ЛС, содержащие резерпин снижают действие препарата. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-A и МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Комбинация ингибиторов МАО-A и МАО-В эквивалентна приему неселективного ингибитора МАО, что является противопоказанием.
Общая анестезия с галотаном - риск колебания АД, аритмии; прием препарата необходимо отменить за 12-48 ч до анестезии. Леводопа усиливает действие симпатомиметиков (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, амфетамина).
Др. противопаркинсонические ЛС (антихолинергические ЛС, амантадин, агонисты дофамина) - усиление побочного действия. Пища, богатая белками, может снижать абсорбцию леводопы в ЖКТ.

Особые указания

Больным с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком.
Лечение проводят вплоть до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии (за исключением применения галотана). Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы; резкая отмена может приводит к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Препарат может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы; возможна ложноположительная проба Кумбса.
В период лечения необходим контроль функции печени и почек, формулы периферической крови.
У больных с сахарным диабетом необходим частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови и при необходимости коррекция дозы гипогликемических ЛС.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; при возникновении эпизодов сонливости, в т.ч. внезапной следует отказаться от вождения автомобиля и пр.