Изониазид + Ломефлоксацин + Пиразинамид + Этамбутол + [Пиридоксин]

ATC

J04AC51 Изониазид в комбинации с другими препаратами

Фармдействие

Комбинированное противотуберкулезное средство. Изониазид действует бактерицидно на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки, обладает умеренным действием на медленно и быстрорастущие атипичные микобактерии. МПК для микобактерий туберкулеза - 0.025-0.05 мг/л. Ломефлоксацин - противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae ed parainfluenzae, Legionella pneumophila. Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует на вне - и внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения, обеспечивает быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (для подавления роста 90% штаммов - не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко. Мишенью пиразинамида является ген синтетазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Проникает в туберкулезные очаги. Высокоактивен при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. В кислой среде МПК пиразинамида in vitro - 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует. Этамбутол - бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Нарушает синтез РНК в бактериальных клетках, в т.ч. в клеточной стенке, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Активен в отношении быстро - и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК - 0.78-2.0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует. Пиридоксин - витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Снижает выраженность периферической полинейропатии, вызванной противотуберкулезными ЛС.

Показания

Остро прогрессирующий туберкулез;
туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, острый гепатит, цирроз печени, заболевания ЦНС (эпилепсия и др. состояния со склонностью к судорожным припадкам), заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия), подагра, тромбофлебит, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Дозирование

Внутрь, независимо от приема пищи 1 раз в сутки, предпочтительнее утром, дозирование по ломефлоксацину - 13.2 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Курс лечения - 3 мес. При массе тела более 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида до 10 мг/кг). При необходимости можно сочетать с в/м введением стрептомицина в дозе 16 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 мес.

Побочные эффекты

Изониазид: cо стороны нервной системы - головная боль, головокружение, редко - утомляемо сть, слабо сть, раздражительно сть, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия, учащение припадков у больных эпилепсией. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Ломефлоксацин: стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея пли запор, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.
Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит,эпидидимит.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра. Со стороны опорно-двигательного аппарата: apтралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине, груди.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопеническая пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобный синдром.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование СН и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, КМП, флебит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, лимфоаденопатия, суперинфекция.
Пиразинамид: cо стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа. Этамбутол: со стороны нервной системы - слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд).
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз).
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксин: аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления конечностей - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.

Взаимодействие

Ломефлоксацин совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом, значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых микобактерий туберкулеза.
Совместное применение с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина.
Сукральфат и антацидные средства, содержащие Mg2+ или Al3+, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч до и после приема ломефлоксацина.
Прием с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении микобактерий туберкулеза из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма. Рифампицин индуцирует ферменты системы цитохром Р-450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых ЛС, циметидина, циклоспорина А.
Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина. ПАСК ухудшает абсорбцию рифампицина.
Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид: ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦHC, ССС. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают побочные эффекты изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций. Алюминия гидроксид снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидом, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями Li+, хинином усиливает риск нейротоксического действия ЛС. Этамбутол усиливает антимикробную активность др. противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксин ослабляет действие леводопы; снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.
При одновременном приеме пиридоксина с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом, этамбутолом не наблюдается их взаимодействия на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.