Хлорталидон

Диуретическое средство. Подавляет активную реабсорбцию Na+, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na+, Cl- и воды. Выведение K+ и Mg2+ через почки увеличивается, в то время как выведение Ca2+ снижается. Вызывает незначительное снижение АД, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2-4 нед после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия - через 2-4 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 12 ч, длительность действия - 2-3 сут.

Фармакокинетика

Абсорбция - 50% в течение 2.6 ч. Биодоступность - 64%. После приема внутрь 50 и 100 мг Cmax достигается через 12 ч и составляет 9.4 и 16.5 ммоль/л соответственно. Связь с белками плазмы -76%. T1/2 - 40-50 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко. При ХПН может кумулировать.

ХСН II ст.,
артериальная гипертензия,
цирроз печени с портальной гипертензией,
нефроз,
нефрит,
поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия),
задержка жидкости на фоне предменструального синдрома,
несахарный диабет,
диспротеинемические отеки,
ожирение.

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфонамидов), гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печеночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра, период лактации.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, аллергические реакции, бронхиальная астма, СКВ.

Внутрь.
При длительной терапии рекомендуют назначать наименьшую эффективную дозу, достаточную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов.
При легкой степени артериальной гипертензии - 25 мг в 1 раз день или 50 мг 3 раза в неделю; при необходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут.
При отечном синдроме начальная доза - 100 мг через день; в тяжелых случаях - 100 мг/сут в течение первых нескольких дней (повышение дозы обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем необходимо перейти на поддерживающую дозу - 100-50-25 мг/сут 3 раза в неделю.
Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза - 100 мг 2 раза в день, поддерживающая доза - 50 мг в день. Средняя суточная доза для детей - 2 мг/кг.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, астения (чрезмерная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия. Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных ЛС), аритмия (вследствие гипокалиемии).
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами - тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия. Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация. Прочие: мышечный спазм, снижение потенции.
Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги.
Лечение: промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).

Повышает концентрацию Li+ в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию может оказать антидиуретическое действие) и т.о. повышает риск интоксикации препаратами Li+. Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов МАО).
На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении ГКС, амфотерицина и карбеноксолона. НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие препарата. Может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС.

В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами K+.
У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить).
На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение СКВ. Хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с СКВ следует соблюдать осторожность.