Хинаприл

ATC

C09AA06 Quinapril

EphMRA

C9A ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые

ФТГ

Апф ингибитор

Фармдействие

Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить TCmax (жирная пища может уменьшить всасывание). Биодоступность - 38%. Гидролизируется в слизистой оболочке ЖКТ и частично в печени до активного метаболита хинаприлата. TCmax хиналаприла - 1 ч, хиналаприлата - 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата - 97%. Не проходит через ГЭБ. Выводится почками - 61% (56% в виде хиналаприла и хинаприлата) и с каловыми массами - 37%. T1/2 хиналаприла - 1-2 ч, хиналаприлата - 3 ч. Выведение хиналаприлата может снижаться у пожилых пациентов (65 лет и старше) и при ХСН вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная),
ХСН,
артериальная гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии,
нарушение функции ЛЖ после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Дозирование

Внутрь. При артериальной гипертензии - в начальной дозе 10 мг 1 или 2 раза в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть увеличена через 3 нед до 20 мг (однократно или в 2 приема). Средняя терапевтическая доза - 10-20 мг/сут; максимальная доза - 80 мг/ сут (в 2 приема). Для больных с почечной недостаточностью при КК 30-60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза - 5 мг/сут; поддерживающая - 5-10 мг/сут; максимальная - 20 мг/сут.
При ХСН - по 2.5 мг/сут однократно. Поддерживающая доза - 5-40 мг/сут, однократно, или в 2 равных разделенных дозах.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно.
Со стороны нервной стистемы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астения, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморочные состояния, депрессия.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение фунции печени, поджелудочной железы.
Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной ситемы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, ангионевротический отек, в т.ч. ЖКТ (очень редко), фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические ЛС. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект.
Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены, НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) ослабляют гипотензивный эффекта вследствие задержки жидкости. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС - риск развития гипокалиемии.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, диареи и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу).
В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК).
Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и при осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических ЛС может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+, Hb в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций).
За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.